Caracterización de respuestas inmunes específicas de tejido a la instilación broncoscópica de antígenos micobacterianos en el pulmón humano

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Se reclutarán adultos de 18 a 64 años para los dos grupos (controles sin LTBI frente a LTBI confirmada). El límite inferior de este rango de edad se basa en la necesidad de procedimientos broncoscópicos invasivos y exposición a la radiación, los cuales conllevan un mayor riesgo a edades más tempranas. Además, la mayoría de los adultos presentan TB posprimaria o de reactivación que, con mayor frecuencia, se presenta radiográficamente en los lóbulos superiores de los pulmones, a menudo con cavitación. Por el contrario, los niños y los adultos raros con TB primaria tienen enfermedad no cavitaria en los lóbulos inferiores. El límite superior de este rango de edad se basa en la propiedad conocida de la senescencia inmunitaria, es decir, la disminución de la fuerza de las respuestas inmunitarias con el avance de la edad.

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Hombre o mujer, de 18 a 64 años de edad
• Sin problemas médicos activos significativos. Esto incluiría, entre otros, cualquier trastorno cardíaco (p. arritmia, enfermedad valvular), enfermedad pulmonar (p. asma que requiere medicamentos crónicos, bronquitis crónica, enfisema, apnea obstructiva del sueño), enfermedad renal (p. nefritis, nefrosis), trastorno reumatológico (p. artritis inflamatoria), trastorno endocrino (p. diabetes, enfermedad de la tiroides), enfermedad hepática (p. hepatitis), trastornos gastrointestinales (p. enfermedad inflamatoria intestinal) o enfermedad infecciosa (p. tuberculosis activa).
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio
• Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

• Embarazo evaluado por HCG urinario o plasmático o lactancia

• Antecedentes de disfunción respiratoria clínicamente significativa 3 meses antes de participar

  • Evidencia de nueva infección pulmonar
  • Antecedentes de cualquier infección pulmonar crónica o enfermedad pulmonar crónica
  • Historia de hipertensión pulmonar
  • Necesidad de administración de oxígeno suplementario en reposo
• Uso actual o incapacidad para suspender el uso de cualquier tratamiento anticoagulante, incluidos los inhibidores plaquetarios (p. aspirina, AINE, dentro de los 7 días, clopidogrel o anticoagulantes sistémicos (warfarina, enoxaparina o DOAC) dentro de los 14 días posteriores a la broncoscopia del estudio o incapacidad para suspender la aspirina 7 días antes de la broncoscopia del estudio
• Cualquier síntoma compatible con una infección, como fiebre, escalofríos, sudores nocturnos o pérdida de peso inexplicable
• Antecedentes de una reacción necrótica a una prueba cutánea de la tuberculina, incluso durante la detección.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de tos con sangre en los últimos 3 meses.
• Fumar cigarrillos, vapear o usar drogas recreativas en los últimos 6 meses (autoinformado)
• Si hay alguna discrepancia entre la prueba cutánea de la tuberculina y los resultados de la prueba del ensayo de liberación de interferón gamma (es decir, PPD+ pero IGRA- o PPD- pero IGRA+)
• Negativa o incapacidad para someterse a una broncoscopia, o antecedentes de mala tolerancia a una broncoscopia
• Si la exploración por PET-CT durante este estudio coloca a un participante por encima de su límite de dosis de radiación anual. Exposición a la radiación en los 12 meses anteriores de >= 2,3 rem
• IMC > 40
• Diabetes
• Reacción alérgica conocida potencialmente mortal a la tuberculina, la lidocaína, el midazolam, el fentanilo o medicamentos de clases similares
• Presencia de cualquier enfermedad inmunosupresora, incluidos los cánceres, con la excepción del cáncer de piel no melanomatoso.
• Uso de cualquier medicamento inmunosupresor sistémico, incluidos los corticosteroides (p. ej., prednisona) o agentes biológicos en los últimos 6 meses antes de la inscripción
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad, a juicio del investigador, que sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Positivo para COVID-19. (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción autoinformado y/o a través de PCR)