Caractérisation des réponses immunitaires spécifiques aux tissus à l'instillation bronchoscopique d'antigènes mycobactériens dans le poumon humain

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Des adultes de 18 à 64 ans seront recrutés pour les deux groupes (témoins non LTBI vs LTBI confirmé). La limite inférieure de cette tranche d'âge est basée sur le besoin de procédures bronchoscopiques invasives et l'exposition aux rayonnements, qui comportent tous deux plus de risques à un âge plus jeune. De plus, la plupart des adultes présentent une tuberculose post-primaire ou de réactivation qui survient le plus souvent radiographiquement dans les lobes supérieurs des poumons, souvent avec cavitation. À l'inverse, les enfants et les rares adultes atteints de tuberculose primaire ont une maladie non cavitaire dans les lobes inférieurs. La limite supérieure de cette tranche d'âge est basée sur la propriété connue de la sénescence immunitaire, c'est-à-dire la diminution de la force des réponses immunitaires avec l'âge.

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Homme ou femme, âgé de 18 à 64 ans
• Aucun problème médical actif significatif. Cela inclurait, mais sans s'y limiter, tout trouble cardiaque (par ex. arythmie, maladie valvulaire), maladie pulmonaire (par ex. asthme nécessitant des médicaments chroniques, bronchite chronique, emphysème, apnée obstructive du sommeil), maladie rénale (par ex. néphrite, néphrose), trouble rhumatologique (par ex. arthrite inflammatoire), trouble endocrinien (par ex. diabète, maladie de la thyroïde), maladie du foie (par ex. hépatite), troubles gastro-intestinaux (par ex. maladie intestinale inflammatoire) ou une maladie infectieuse (par ex. tuberculose active).
• Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude
• Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

• Grossesse évaluée par HCG urinaire ou plasmatique ou allaitement

• Antécédents de dysfonctionnement respiratoire cliniquement significatif 3 mois avant la participation

  • Preuve d'une nouvelle infection pulmonaire
  • Antécédents d'infections pulmonaires chroniques ou de maladie pulmonaire chronique
  • Antécédents d'hypertension pulmonaire
  • Besoin d'administration d'oxygène supplémentaire au repos
• Utilisation actuelle ou incapacité de suspendre l'utilisation de tout traitement anticoagulant, y compris les inhibiteurs plaquettaires (par ex. aspirine, AINS, dans les 7 jours, clopidogrel ou anticoagulants systémiques (warfarine, énoxaparine ou AOD) dans les 14 jours suivant la bronchoscopie de l'étude ou incapacité à suspendre l'aspirine 7 jours avant la bronchoscopie de l'étude
• Tout symptôme compatible avec une infection, y compris fièvre, frissons, sueurs nocturnes ou perte de poids inexpliquée
• Antécédents de réaction nécrotique à un test cutané à la tuberculine, y compris lors du dépistage
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de crachats de sang au cours des 3 derniers mois
• Tabagisme, vapotage ou consommation de drogues récréatives au cours des 6 derniers mois (autodéclaré)
• En cas de divergence entre les résultats du test cutané à la tuberculine et ceux du test de libération de l'interféron gamma (c. PPD+ mais IGRA- ou PPD- mais IGRA+)
• Refus ou incapacité de subir une bronchoscopie, ou antécédents de mauvaise tolérance à une bronchoscopie
• Si l'imagerie TEP-TDM au cours de cette étude place un participant au-dessus de sa limite de dose de rayonnement annuelle. Exposition aux rayonnements au cours des 12 derniers mois >= 2,3 rem
• IMC > 40
• Diabète
• Réaction allergique connue potentiellement mortelle à la tuberculine, à la lidocaïne, au midazolam, au fentanyl ou à des médicaments de classes similaires
• Présence de toute maladie immunosuppressive, y compris les cancers à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux.
• Utilisation de tout médicament immunosuppresseur systémique, y compris les corticostéroïdes (par exemple, la prednisone) ou des agents biologiques au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
• Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, professionnelle ou autre responsabilité, de l'avis de l'investigateur, qui est une contre-indication à la participation au protocole ou qui altère la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
• Positif pour COVID-19. (dans les 6 mois précédant l'inscription autodéclarée et/ou via PCR)