- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05056610
점막 완전성에 대한 식품 항원의 영향을 결정하기 위한 공초점 레이저 내시경 검사 (RDS_CLE)
최고의 Des Einflusses Von Nahrungsmitteln Auf Die Darmschleimhaut Mit Der Konfokalen Laserendomikroskopie Und Humanen in Vitro Organoiden
과민성 대장 증후군(IBS)은 주로 음식 과민증과 관련이 있으며 위장 치료에서 특별한 문제를 제시합니다. 임상 증상은 종종 특정 음식을 섭취하는 환자와 관련이 있습니다. 이것은 엄격한 제거 다이어트로 이어지며 종종 유발 음식을 식별하지 않습니다. 특히, 밀을 피하면 많은 환자에서 임상 증상이 완화됩니다. 그럼에도 불구하고 밀의 어떤 성분이 증상의 원인인지는 확실하지 않습니다. 글루텐 외에도 아밀라제 트립신 억제제와 같은 다른 밀 단백질뿐만 아니라 탄수화물도 질병의 원인으로 논의됩니다.
공초점 레이저 내시경(CLE)은 점막에 대한 음식의 국소적 영향을 감지하기 위한 새로운 진단 방법입니다. CLE는 이미 내시경 검사 중에 점막의 현미경 평가를 가능하게 하고 장 내강으로의 플루오레세인 유입의 변화를 통해 장 투과성에 대한 진술을 할 수 있게 합니다. 연구 과정에서 내시경을 통해 점막을 자세히 평가한 후 희석된 식품 용액을 점막에 적용합니다. 점막 및 투과성의 변화를 관찰하고 문서화합니다.
염증 정도의 조직병리학적 평가를 위해 조직 샘플을 채취합니다. 추가 생검을 채취하고 체외에서 배양하여 인간 오가노이드를 생산합니다. 유기체는 음식으로 자극됩니다. 증식, 유전자 및 사이토카인 발현의 변화가 결정됩니다.
제안된 프로젝트의 목표는 주요 알레르겐의 영향을 조사하는 것입니다. 장 점막의 밀, 콩, 우유, 효모 및 닭고기 달걀 흰자. 얻어진 데이터는 조직병리학적 소견 및 인간 오가노이드 모델의 체외 데이터와 비교될 것입니다.
장기 목표는 IBS 또는 음식 과민증이 있는 환자에서 유발 물질을 검출하기 위한 유효한 환자 기반 신속 검출 방법을 확립하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
원인이 불분명한 IBS, 즉 비 IgE 매개 식품 과민증(FI) 환자는 종종 장기간의 고통을 겪습니다. 환자가 음식에 의존하는 장 및 장외 증상을 완화하기 위해 스스로 엄격한 식단을 따르는 것은 드문 일이 아닙니다. 그러나 이러한 식단은 영양실조의 위험이 높습니다. 실제로, 제거 식이요법에 이어 개별 음식을 자극하여 과민증의 원인을 식별하려고 시도합니다. 그러나 식품 항원에 대한 반응은 지연되어 발생할 수 있고 드물지 않게 여러 과민증의 조합이 나타나기 때문에 정확한 진단이 어려운 경우가 많습니다. 이로 인해 환자의 삶의 질이 크게 저하되고 위장관 내시경과 같은 반복적인 검사가 반복되어 환자가 다시 입원하게 되는 경우가 많습니다.
증상을 완화하기 위한 의학적 접근(설사약, 변비 완하제) 외에도 식단의 변화를 통해 증상이 개선되는 경우가 많습니다. 최근 IBS 환자가 FODMAP(발효 가능한 올리고당, 이당류, 단당류 및 폴리올)을 줄인 식이 요법에 반응하여 증상이 크게 개선된다는 보고가 증가하고 있습니다. 또한 IBS 환자는 무글루텐 식이요법(GFD)을 준수하면 증상이 크게 완화되는 경우가 많으므로 현재 추정치에 따르면 IBS 환자의 거의 절반이 GFD로부터 혜택을 받는 것으로 나타났습니다.
CLE의 도입은 세포 수준에서 변화를 감지하기 위한 새로운 객관적인 방법을 제공합니다. CLE는 내시경 검사 중에 이미 점막의 현미경 평가를 허용하므로 장 점막의 정확한 분석과 함께 생체 조직학을 가능하게 합니다.
다른 사람들은 이미 음식 항원으로 장 점막을 자극하면 FI 환자의 투과성과 세포 탈락이 증가한다는 것을 보여주었습니다(Fritscher-Ravens et al. 소화기학 2014). 음식 항원에 대한 반응은 정맥 내 플루오레세인을 투여하고 소화관 내강에서 플루로에세인 방출을 측정한 후 가시화할 수 있습니다. CLE의 주요 이점은 장 점막에 대한 식품 항원의 직접적인 국소 평가와 임상적으로 관련된 FI가 있는 환자를 식별하는 것입니다.
가설: 우리는 IBS 및/또는 FI 환자가 기존의 낮은 등급의 장 염증으로 인해 건강한 대조군보다 점막에 적용된 식품 항원에 더 강하게 반응한다고 제안합니다. 우리는 CLE 동안 밀, 대두, 우유, 효모 및 닭고기 달걀 흰자위를 적용하고 내장 내강에서 세포 흘리기와 플루오레세인 유출을 기록할 계획입니다. 많은 IBS 환자가 밀이 없는 식단에 긍정적으로 반응하는 것으로 알려져 있기 때문에 특히 밀을 적용한 후 가장 강한 점막 반응을 기대합니다.
목적은 장 내강으로의 플루오레세인의 증가된 유출 및 세포 흘리기의 증가에 의해 우리의 가설을 증명하는 것입니다.
CLE 후 일상적인 조직병리학적 분석을 위해 조직 샘플을 채취합니다. 또한, 점막 생검을 채취하여 줄기 세포를 분리하고 체외 오가노이드를 생성하는 데 사용합니다. 이 오가노이드는 배양되고 식품 항원으로 보충되며 증식, 유전자, 사이토카인 및 케모카인 발현의 변화가 결정됩니다.
주요 목표는
- 조직병리학적 데이터로 CLE 평가, 이는 CLE에서 결정된 점막 변화 평가와 조직병리학적으로 확인된 염증이 잘 일치하는 환자의 결정을 의미합니다.
- CLE에서 식품 항원(밀, 콩, 우유, 효모, 닭고기 달걀 흰자)을 적용한 후 반응 또는 투과성 변화가 있는 IBS 환자의 수를 결정하기 위해
보조 목표는
- 식품 항원으로 체외 오가노이드를 자극한 후 분자 매개변수 식별
- CLE 동안 생체 내 평가와 체외 오가노이드에서 파생된 데이터의 상관관계
연구는 2년 동안 계획되어 있습니다. 식도-위십이지장내시경 검사가 임상적으로 필요한 18세 이상의 IBS 환자 40명. IBS를 진단하거나 염증성 장 질환, 위염, 호산 구성 식도염 또는 체강 질병을 배제하기 위해 연구에 포함될 것입니다. 또한 예방적 건강검진을 위해 내원하는 건강한 대조군 20명이 포함될 예정이다.
식품 항원은 식도-위십이지장내시경 검사 중에 말단 십이지장에서 시작하여 순차적으로 근위 십이지장으로 진행됩니다. 식품 항원의 적용은 무작위입니다. 십이지장 점막으로부터 식품 항원을 적용한 후 생검을 취하고 조직병리학적 분석 또는 생체외 오가노이드 생성에 사용한다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Erlangen, 독일, 91052
- Department of Medicine 1, Hector Center for Nutrition, Exercise and Sports, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nuremberg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- Rome IV에 따른 기준을 충족하는 IBS 환자
- IBS 진단을 위해 위십이지장내시경 검사를 받는 IBS 의심 환자
- 음식 과민증이 의심되지 않는 건강한 대조군 및/또는 식도-위두장내시경검사(예: 건강 예방 검사, H. pylori 또는 위염 제외)
제외 기준:
- 서면 동의 부족
- 플루오레세인에 알려진 알레르기가 있는 환자.
- 암종, 간 질환, 입증된 세균 과증식이 있는 환자
- 당뇨병 환자
- 중증의 심혈관질환자 또는 복합약물요법(베타차단제)을 가진 환자
- 밀 알레르기가 있는 환자
- 임산부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IBS 또는 FI 환자
CLE 동안 식품 항원이 십이지장 점막에 추가됩니다.
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십이지장 점막에 음식물 항원을 투여하고 공초점 레이저 내시경을 통한 반응 확인
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실험적: 건강한 컨트롤
CLE 동안 식품 항원이 십이지장 점막에 추가됩니다.
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십이지장 점막에 음식물 항원을 투여하고 공초점 레이저 내시경을 통한 반응 확인
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CLE에 의해 결정된 장 장벽 결함과 조직병리학적 데이터의 상관관계
기간: 2 년
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CLE에 의해 평가된 생체내 데이터와 조직병리학적으로 확인된 염증 및 점막 손상의 상관관계.
생체 내 손상은 소화관 내강으로의 플루오레세인 유출 및 내피 세포 발산에 의해 보고되고 평가될 것이다.
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2 년
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IBS 환자의 결정 및 식품 항원에 대한 반응
기간: 2 년
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CLE에서 식품 항원(밀, 대두, 우유, 효모, 닭고기 달걀 흰자)을 적용한 후 반응 또는 투과성 변화를 보이는 IBS 환자 수 결정
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장 오가노이드의 체외 자극
기간: 2 년
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RNA 어레이, 실시간 PCR, 웨스턴 블롯, 식품 항원으로 자극된 오가노이드의 효소 연결 면역분석에 의한 RNA 및 단백질 분석.
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2 년
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오가노이드와 CLE 간의 데이터 상관관계
기간: 2 년
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CLE 동안 생체 내 평가와 체외 오가노이드에서 파생된 데이터의 상관 관계
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- Friedrich-Alexander-University
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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