Endomicroscopia láser confocal para determinar la influencia de los antígenos alimentarios en la integridad de la mucosa (RDS_CLE)

Los pacientes con SII de etiología poco clara, es decir, intolerancias alimentarias (IF) no mediadas por IgE, a menudo tienen un largo curso de sufrimiento. No es raro que los pacientes sigan dietas estrictas autoimpuestas para aliviar los síntomas intestinales y extraintestinales dependientes de los alimentos. Sin embargo, estas dietas conllevan un alto riesgo de desnutrición. En la práctica, una dieta de eliminación seguida de provocación de alimentos individuales intenta identificar los factores desencadenantes de las intolerancias. Sin embargo, dado que la reacción a los antígenos alimentarios puede ocurrir con un retraso y no es raro que se presente una combinación de varias intolerancias, el diagnóstico correcto suele ser difícil. Esto a menudo conduce a una calidad de vida enormemente reducida para los pacientes y exámenes repetidos, como endoscopias gastrointestinales, que conducen a que el paciente sea hospitalizado nuevamente.

Además de los enfoques médicos para aliviar los síntomas (medicamentos para la diarrea, laxantes para el estreñimiento), a menudo se logra una mejoría mediante un cambio en la dieta. Recientemente, ha habido cada vez más informes de que los pacientes con SII responden a una dieta reducida en FODMAP (oligo, disacáridos y monosacáridos fermentables, así como polioles) con una mejora significativa de los síntomas. Además, los pacientes con SII a menudo informan un alivio significativo de los síntomas con el cumplimiento de una dieta sin gluten (DSG), por lo que las estimaciones actuales sugieren que casi la mitad de los pacientes con SII se benefician de una DLG.

La introducción de CLE proporciona un nuevo método objetivo para detectar cambios a nivel celular. El CLE permite una evaluación microscópica de la mucosa ya durante el examen endoscópico y, por lo tanto, permite una histología in vivo, con un análisis exacto de la mucosa intestinal.

Otros ya demostraron que la estimulación de la mucosa intestinal con antígenos alimentarios provoca un aumento de la permeabilidad y el desprendimiento de células en pacientes con IF (Fritscher-Ravens et al. Gastroenterología 2014). La respuesta a los antígenos alimentarios se puede visualizar después de la administración de fluoresceína intravenosa y la medición de la liberación de fluroesceína en la luz intestinal. Una gran ventaja de CLE es la evaluación local directa de antígenos alimentarios en la mucosa intestinal y la identificación de pacientes que tienen una IF clínicamente relevante.

Hipótesis: Sugerimos que los pacientes con SII y/o IF reaccionan más fuertemente a los antígenos alimentarios aplicados en la mucosa que los controles sanos debido a una inflamación intestinal de bajo grado existente. Planeamos aplicar trigo, soja, leche, levadura y clara de huevo de gallina durante CLE y registrar el desprendimiento de células y la salida de fluoresceína en la luz intestinal. Dado que se sabe que muchos pacientes con SII responden positivamente a una dieta sin trigo, esperamos una respuesta mucosa más fuerte, especialmente después de la aplicación de trigo.

El objetivo es probar nuestra hipótesis mediante el aumento del desprendimiento de células y el aumento del flujo de fluoresceína hacia la luz intestinal.

Después de CLE, se toman muestras de tejido para el análisis histopatológico de rutina. Además, se toman biopsias de la mucosa y se utilizan para aislar células madre y generar organoides in vitro. Estos organoides se cultivan y complementan con antígenos alimentarios y se determinan los cambios en la proliferación, genes, citocinas y expresión de quimiocinas.

El objetivo principal es

• la evaluación de CLE con datos histopatológicos, esto significa la determinación de pacientes que tienen una buena coincidencia de inflamación confirmada histopatológicamente con la evaluación de cambios en la mucosa determinados en CLE
• determinar el número de pacientes con SII que tienen una respuesta o cambio en la permeabilidad después de la aplicación de los antígenos alimentarios (trigo, soja, leche, levadura, clara de huevo de gallina) en CLE

Los objetivos secundarios son

• la identificación de parámetros moleculares después de la estimulación de organoides in vitro con antígenos alimentarios
• la correlación de datos derivados de organoides in vitro con evaluación in vivo durante CLE

El estudio está planificado para un período de 2 años. 40 pacientes de 18 años o más con SII que tienen una necesidad clínica de esofago-gastroduodenoscopia, p. para diagnosticar SII o para excluir enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, esofagitis eosinofílica o enfermedad celíaca, se incluirán en el estudio. Además, se incluirán 20 sujetos control sanos que acudan a revisión médica preventiva.

Los antígenos alimentarios se aplican durante la esófago-gastroduodenoscopia, comenzando en el duodeno distal y procediendo secuencialmente hasta el duodeno proximal. La aplicación de antígenos alimentarios es aleatoria. Las biopsias se toman después de la aplicación de los antígenos alimentarios de la mucosa duodenal y se utilizan para análisis histopatológicos o generación in vitro de organoides.