Endomicroscopie laser confocale pour déterminer l'influence des antigènes alimentaires sur l'intégrité des muqueuses (RDS_CLE)

Les patients atteints d'IBS d'étiologie incertaine, c'est-à-dire d'intolérances alimentaires (IF) non médiées par les IgE, ont souvent un long parcours de souffrance. Il n'est pas rare que les patients suivent des régimes stricts qu'ils s'imposent pour atténuer les symptômes intestinaux et extra-intestinaux liés à l'alimentation. Cependant, ces régimes comportent un risque élevé de malnutrition. En pratique, un régime d'éviction suivi d'une provocation d'aliments individuels tente d'identifier les déclencheurs des intolérances. Cependant, étant donné que la réaction aux antigènes alimentaires peut se produire avec un retard et qu'il n'est pas rare qu'une combinaison de plusieurs intolérances soit présente, le diagnostic correct est souvent difficile. Cela conduit souvent à une qualité de vie massivement réduite pour les patients et à des examens répétés, tels que des endoscopies gastro-intestinales, qui conduisent à une nouvelle hospitalisation du patient.

En plus des approches médicales pour atténuer les symptômes (médicaments contre la diarrhée, laxatifs contre la constipation), une amélioration passe souvent par un changement de régime alimentaire. Récemment, de plus en plus de rapports indiquent que les patients atteints du SII répondent à un régime alimentaire réduit en FODMAP (oligo-, di- et monosaccharides fermentescibles ainsi que polyols) avec une amélioration significative des symptômes. En outre, les patients atteints du SCI signalent souvent un soulagement significatif des symptômes grâce à l'adhésion à un régime sans gluten (GFD), de sorte que les estimations actuelles suggèrent que près de la moitié des patients atteints du SII bénéficient d'un régime sans gluten.

L'introduction du CLE fournit une nouvelle méthode objective pour détecter les changements au niveau cellulaire. Le CLE permet une évaluation microscopique de la muqueuse dès l'examen endoscopique et permet ainsi une histologie in vivo, avec une analyse exacte de la muqueuse intestinale.

D'autres ont déjà montré que la stimulation de la muqueuse intestinale avec des antigènes alimentaires provoque une augmentation de la perméabilité et de l'excrétion cellulaire chez les patients atteints d'IF (Fritscher-Ravens et al. Gastroentérologie 2014). La réponse aux antigènes alimentaires peut être visualisée après administration intraveineuse de fluorescéine et mesure de la libération de fluroescéine dans la lumière intestinale. Un avantage majeur du CLE est l'évaluation locale directe des antigènes alimentaires sur la muqueuse intestinale et l'identification des patients qui ont un IF cliniquement pertinent.

Hypothèse : Nous suggérons que les patients atteints d'IBS et/ou d'IF réagissent plus fortement aux antigènes alimentaires appliqués sur les muqueuses que les témoins sains en raison d'une inflammation intestinale de bas grade existante. Nous prévoyons d'appliquer du blé, du soja, du lait, de la levure et du blanc d'œuf de poule pendant le CLE et d'enregistrer l'excrétion cellulaire et l'efflux de fluorescéine dans la lumière intestinale. Étant donné que de nombreux patients atteints d'IBS sont connus pour répondre positivement à un régime sans blé, nous nous attendons à la réponse muqueuse la plus forte, en particulier après l'application de blé.

L'objectif est de prouver notre hypothèse par l'augmentation de l'excrétion cellulaire et l'augmentation de l'efflux de fluorescéine dans la lumière intestinale.

Après CLE, des échantillons de tissus sont prélevés pour une analyse histopathologique de routine. De plus, des biopsies muqueuses sont prélevées et utilisées pour isoler les cellules souches et générer des organoïdes in vitro. Ces organoïdes sont cultivés et complétés par des antigènes alimentaires et les changements dans la prolifération, l'expression des gènes, des cytokines et des chimiokines sont déterminés.

Le but premier est

• l'évaluation du CLE avec des données histopathologiques, cela signifie la détermination des patients qui ont une bonne correspondance d'inflammation confirmée histopathologiquement avec l'évaluation des changements muqueux déterminés dans le CLE
• pour déterminer le nombre de patients atteints du SCI qui ont une réponse ou un changement de perméabilité après application des antigènes alimentaires (blé, soja, lait, levure, blanc d'œuf de poule) en CLE

Les objectifs secondaires sont

• l'identification de paramètres moléculaires après stimulation d'organoïdes in vitro avec des antigènes alimentaires
• la corrélation des données dérivées d'organoïdes in vitro avec l'évaluation in vivo pendant le CLE

L'étude est prévue pour une durée de 2 ans. 40 patients âgés de 18 ans et plus atteints du SII et nécessitant cliniquement une œsophago-gastroduodénoscopie, par ex. pour diagnostiquer le SII ou pour exclure une maladie intestinale inflammatoire, une gastrite, une œsophagite à éosinophiles ou une maladie coeliaque, seront inclus dans l'étude. De plus, 20 sujets témoins sains qui viennent pour un contrôle médical préventif seront inclus.

Les antigènes alimentaires sont appliqués au cours de l'oesophago-gastroduodénoscopie, en commençant dans le duodénum distal et en procédant séquentiellement au duodénum proximal. L'application d'antigènes alimentaires est randomisée. Les biopsies sont prélevées après l'application des antigènes alimentaires de la muqueuse duodénale et utilisées pour l'analyse histopathologique ou la génération in vitro d'organoïdes.