Confocale laserendomicroscopie om de invloed van voedselantigenen op de slijmvliesintegriteit te bepalen (RDS_CLE)

Patiënten met IBS van onduidelijke etiologie, d.w.z. niet-IgE-gemedieerde voedselintoleranties (FI), hebben vaak een lange lijdenskuur. Het is niet ongebruikelijk dat patiënten een zelfopgelegd strikt dieet volgen om voedselafhankelijke darm- en extra-intestinale symptomen te verlichten. Deze diëten brengen echter een hoog risico op ondervoeding met zich mee. In de praktijk probeert een eliminatiedieet, gevolgd door provocatie van individuele voedingsmiddelen, de triggers van de intoleranties te identificeren. Aangezien de reactie op de voedingsantigenen echter met vertraging kan optreden en niet zelden een combinatie van meerdere intoleranties aanwezig is, is de juiste diagnose vaak moeilijk. Dit leidt vaak tot een enorm verminderde levenskwaliteit van de patiënten en herhaalde onderzoeken, zoals gastro-intestinale endoscopieën, die ertoe leiden dat de patiënt opnieuw in het ziekenhuis wordt opgenomen.

Naast medische benaderingen om de symptomen te verlichten (medicijnen tegen diarree, laxeermiddelen tegen constipatie), wordt er vaak een verbetering bereikt door een verandering in het dieet. De laatste tijd zijn er steeds meer meldingen dat patiënten met PDS reageren op een dieet met minder FODMAP's (fermenteerbare oligo-, di- en monosacchariden evenals polyolen) met een significante verbetering van de symptomen. Bovendien melden patiënten met IBS vaak een significante verlichting van de symptomen door het volgen van een glutenvrij dieet (GFD), zodat volgens de huidige schattingen bijna de helft van de patiënten met IBS baat heeft bij een GFD.

De introductie van CLE biedt een nieuwe objectieve methode om veranderingen op cellulair niveau te detecteren. De CLE maakt een microscopische beoordeling van het slijmvlies al tijdens het endoscopisch onderzoek mogelijk en maakt zo een vivo histologie mogelijk, met een exacte analyse van het darmslijmvlies.

Anderen toonden al aan dat stimulatie van het darmslijmvlies met voedselantigenen een verhoogde permeabiliteit en celafscheiding veroorzaakt bij patiënten met FI (Fritscher-Ravens et al. Gastro-enterologie 2014). De reactie op voedselantigenen kan worden gevisualiseerd na toediening van intraveneuze fluoresceïne en meting van de afgifte van fluoresceïne in het darmlumen. Een groot voordeel van CLE is de directe lokale beoordeling van voedselantigenen op het darmslijmvlies en de identificatie van patiënten met een klinisch relevante FI.

Hypothese: We suggereren dat patiënten met IBS en/of FI sterker reageren op mucosaal aangebrachte voedselantigenen dan gezonde controles vanwege een bestaande laaggradige darmontsteking. We zijn van plan tarwe, soja, melk, gist en kippenei-eiwit toe te passen tijdens CLE en celafscheiding en fluoresceïne-efflux in het darmlumen te registreren. Aangezien bekend is dat veel patiënten met IBS positief reageren op een tarwevrij dieet, verwachten we de sterkste mucosale respons, vooral na toepassing van tarwe.

Het doel is om onze hypothese te bewijzen door de verhoogde celafscheiding en de verhoogde uitstroom van fluoresceïne in het darmlumen.

Na CLE worden weefselmonsters genomen voor routinematige histopathologische analyse. Daarnaast worden mucosale biopsieën genomen en gebruikt om stamcellen te isoleren en in vitro organoïden te genereren. Deze organoïden worden gekweekt en aangevuld met voedselantigenen en veranderingen in proliferatie, gen-, cytokine- en chemokine-expressie worden bepaald.

Het primaire doel is

• de evaluatie van CLE met histopathologische gegevens, dit betekent de bepaling van patiënten die een goede match hebben van histopathologisch bevestigde ontsteking met de beoordeling van mucosale veranderingen bepaald in CLE
• om het aantal patiënten met IBS te bepalen die een respons of verandering in doorlaatbaarheid hebben na toepassing van de voedselantigenen (tarwe, soja, melk, gist, kippenei-eiwit) in CLE

Secundaire doelstellingen zijn

• de identificatie van moleculaire parameters na stimulatie van in vitro organoïden met voedselantigenen
• de correlatie van gegevens afgeleid van in vitro organoïden met in vivo beoordeling tijdens CLE

De studie is gepland voor een periode van 2 jaar. 40 patiënten van 18 jaar en ouder met IBS die een klinische behoefte hebben aan slokdarm-gastroduodenoscopie, b.v. om IBS te diagnosticeren of om inflammatoire darmaandoeningen, gastritis, eosinofiele oesofagitis of coeliakie uit te sluiten, zullen in de studie worden opgenomen. Verder zullen er 20 gezonde controlepersonen worden opgenomen die voor preventief medisch onderzoek komen.

Voedselantigenen worden aangebracht tijdens slokdarm-gastroduodenoscopie, beginnend in het distale duodenum en vervolgens doorgaand naar het proximale duodenum. De toepassing van voedselantigenen is gerandomiseerd. De biopsieën worden genomen na het aanbrengen van de voedselantigenen uit het duodenale slijmvlies en gebruikt voor histopathologische analyse of in vitro generatie van organoïden.