粘膜の完全性に対する食品抗原の影響を決定するための共焦点レーザー内視鏡検査 (RDS_CLE)

病因が不明な IBS 患者、つまり非 IgE 介在性食物不耐症 (FI) の患者は、多くの場合、長い経過をたどります。 食物依存性の腸および腸外の症状を軽減するために、患者が自ら課した厳格な食事療法に従うことは珍しくありません。 しかし、これらの食事は栄養失調のリスクが高いです。 実際には、除去食とそれに続く個々の食品の誘発により、不耐性の引き金を特定しようとします. しかし、食物抗原に対する反応は遅れて起こる可能性があり、いくつかの不耐性の組み合わせが存在することも少なくないため、正しい診断はしばしば困難です. これにより、患者の生活の質が大幅に低下し、胃腸内視鏡検査などの検査が繰り返され、患者が再び入院することになります。

症状を緩和するための医学的アプローチ（下痢の薬、便秘の薬）に加えて、食事の変更によって改善が達成されることがよくあります. 最近、IBS患者がFODMAP（発酵性オリゴ、二糖、単糖、ポリオール）を減らした食事に反応し、症状が大幅に改善されるという報告が増えています。 さらに、IBS患者はグルテンフリー食（GFD）を順守することで症状が大幅に軽減したと報告することが多いため、現在の推定では、IBS患者のほぼ半数がGFDの恩恵を受けることが示唆されています.

CLE の導入は、細胞レベルでの変化を検出するための新しい客観的な方法を提供します。CLE は、内視鏡検査中にすでに粘膜の顕微鏡評価を可能にし、腸粘膜の正確な分析による生体内組織学を可能にします。

食物抗原による腸粘膜の刺激が、FI 患者の透過性と細胞脱落の増加を引き起こすことをすでに示した研究者もいます (Fritscher-Ravens et al. 消化器病学 2014)。 静脈内フルオレセインの投与および腸内腔におけるフルオレセインの放出の測定後に、食物抗原に対する応答を視覚化することができます。 CLE の主な利点は、腸粘膜の食物抗原の直接局所評価と、臨床的に関連する FI を有する患者の識別です。

仮説: IBS および/または FI の患者は、既存の軽度の腸の炎症のために、健康な対照よりも粘膜に適用された食物抗原により強く反応することを提案します。 CLE 中に小麦、大豆、牛乳、酵母、鶏卵白を適用し、腸内腔での細胞脱落とフルオレセイン流出を記録する予定です。 多くの IBS 患者は小麦を含まない食事に積極的に反応することが知られているため、特に小麦の適用後に最も強い粘膜反応が期待されます.

目的は、細胞脱落の増加と腸内腔へのフルオレセインの流出の増加によって、私たちの仮説を証明することです。

CLE の後、定期的な組織病理学的分析のために組織サンプルを採取します。 さらに、粘膜生検が採取され、幹細胞を分離し、in vitro オルガノイドを生成するために使用されます。 これらのオルガノイドは培養され、食物抗原が補充され、増殖、遺伝子、サイトカイン、およびケモカインの発現の変化が決定されます。

主な目標は

• 組織病理学的データによるCLEの評価。これは、組織病理学的に確認された炎症と、CLEで決定された粘膜変化の評価との良好な一致を有する患者の決定を意味します。
• CLEにおける食物抗原（小麦、大豆、乳、酵母、鶏卵白）の適用後に透過性に応答または変化があるIBS患者の数を決定する

二次的な目的は

• インビトロオルガノイドを食物抗原で刺激した後の分子パラメータの同定
• in vitro オルガノイド由来のデータと CLE 中の in vivo 評価との相関

研究は2年間計画されています。 食道胃十二指腸内視鏡検査を臨床的に必要とする 18 歳以上の IBS 患者 40 人。 IBSを診断するため、または炎症性腸疾患、胃炎、好酸球性食道炎またはセリアック病を除外するために、研究に含まれます。 さらに、予防健康診断に来る健常対照者20名が含まれます。

食物抗原は、食道胃十二指腸鏡検査中に適用され、遠位十二指腸から始まり、近位十二指腸に順次進みます。 食品抗原の適用はランダム化されています。 生検は、十二指腸粘膜からの食物抗原の適用後に採取され、組織病理学的分析またはオルガノイドのインビトロ生成に使用されます。