Endomicroscopia confocal a laser para determinar a influência de antígenos alimentares na integridade da mucosa (RDS_CLE)

Pacientes com SII de etiologia incerta, ou seja, intolerâncias alimentares (IF) não mediadas por IgE, muitas vezes têm um longo curso de sofrimento. Não é incomum que os pacientes sigam dietas rígidas auto-impostas para aliviar os sintomas intestinais e extraintestinais dependentes de alimentos. No entanto, essas dietas carregam um alto risco de desnutrição. Na prática, uma dieta de eliminação seguida de provocação de alimentos individuais tenta identificar os gatilhos das intolerâncias. No entanto, como a reação aos antígenos alimentares pode ocorrer com atraso e não raramente está presente uma combinação de várias intolerâncias, o diagnóstico correto é muitas vezes difícil. Isso muitas vezes leva a uma redução maciça da qualidade de vida dos pacientes e exames repetidos, como endoscopias gastrointestinais, que levam o paciente a ser hospitalizado novamente.

Além de abordagens médicas para aliviar os sintomas (medicamentos para diarreia, laxantes para constipação), uma melhora é frequentemente alcançada por meio de uma mudança na dieta. Recentemente, houve relatos crescentes de que pacientes com SII respondem a uma dieta reduzida em FODMAPs (oligo, di e monossacarídeos fermentáveis, bem como polióis) com uma melhora significativa nos sintomas. Além disso, os pacientes com SII geralmente relatam alívio significativo dos sintomas com a adesão a uma dieta sem glúten (DIG), de modo que as estimativas atuais sugerem que quase metade dos pacientes com SII se beneficiam de uma DIG.

A introdução do CLE fornece um novo método objetivo para detectar alterações no nível celular. O CLE permite uma avaliação microscópica da mucosa já durante o exame endoscópico e, assim, permite uma histologia vivo, com uma análise exata da mucosa intestinal.

Outros já demonstraram que a estimulação da mucosa intestinal com antígenos alimentares causa aumento da permeabilidade e descamação celular em pacientes com IF (Fritscher-Ravens et al. Gastroenterologia 2014). A resposta aos antígenos alimentares pode ser visualizada após a administração de fluoresceína intravenosa e medição da liberação de fluoresceína no lúmen intestinal. Uma grande vantagem do CLE é a avaliação local direta de antígenos alimentares na mucosa intestinal e a identificação de pacientes com IF clinicamente relevante.

Hipótese: Sugerimos que pacientes com SII e/ou FI reagem mais fortemente aos antígenos alimentares aplicados na mucosa do que controles saudáveis ​​devido a uma inflamação intestinal de baixo grau existente. Planejamos aplicar trigo, soja, leite, fermento e clara de ovo de galinha durante o CLE e registrar a descamação celular e o efluxo de fluoresceína no lúmen intestinal. Uma vez que muitos pacientes com SII respondem positivamente a uma dieta sem trigo, esperamos uma resposta mais forte da mucosa, especialmente após a aplicação de trigo.

O objetivo é comprovar nossa hipótese pelo aumento da descamação celular e pelo aumento do efluxo de fluoresceína para o lúmen intestinal.

Após CLE, amostras de tecido são coletadas para análise histopatológica de rotina. Além disso, biópsias da mucosa são feitas e usadas para isolar células-tronco e gerar organoides in vitro. Esses organoides são cultivados e suplementados com antígenos alimentares e as alterações na proliferação, expressão de genes, citocinas e quimiocinas são determinadas.

O objetivo primário é

• a avaliação de CLE com dados histopatológicos, isso significa a determinação de pacientes que têm uma boa correspondência de inflamação histopatologicamente confirmada com a avaliação de alterações da mucosa determinadas em CLE
• determinar o número de pacientes com SII que apresentam resposta ou alteração da permeabilidade após a aplicação de antígenos alimentares (trigo, soja, leite, fermento, clara de ovo de galinha) em CLE

Os objetivos secundários são

• a identificação de parâmetros moleculares após estimulação de organoides in vitro com antígenos alimentares
• a correlação de dados derivados de organoides in vitro com avaliação in vivo durante CLE

O estudo está previsto para um período de 2 anos. 40 pacientes com idade igual ou superior a 18 anos com SII que apresentam necessidade clínica de esôfago-gastroduodenoscopia, por ex. para diagnosticar SII ou para excluir doença inflamatória intestinal, gastrite, esofagite eosinofílica ou doença celíaca, serão incluídos no estudo. Além disso, serão incluídos 20 controles saudáveis ​​que comparecerem para exame médico preventivo.

Os antígenos alimentares são aplicados durante a esôfago-gastroduodenoscopia, começando no duodeno distal e seguindo sequencialmente para o duodeno proximal. A aplicação de antígenos alimentares é randomizada. As biópsias são realizadas após a aplicação dos antígenos alimentares da mucosa duodenal e utilizadas para análise histopatológica ou geração in vitro de organoides.