共聚焦激光内镜检查以确定食物抗原对粘膜完整性的影响 (RDS_CLE)

病因不明的 IBS 患者，即非 IgE 介导的食物不耐受 (FI)，通常会有长期的痛苦。 患者遵循自我强加的严格饮食以减轻食物依赖性肠道和肠外症状的情况并不少见。 然而，这些饮食具有很高的营养不良风险。 在实践中，先消除饮食，然后激发个别食物，试图确定不耐受的诱因。 然而，由于对食物抗原的反应可能会延迟发生，并且出现多种不耐受的情况并不少见，因此通常很难做出正确的诊断。 这通常会导致患者的生活质量大幅下降，并导致患者反复接受胃肠道内窥镜检查等检查，再次住院。

除了缓解症状的医学方法（腹泻药物、便秘泻药）外，通常还可以通过改变饮食来改善症状。 最近，越来越多的报道表明 IBS 患者对减少 FODMAP（可发酵的低聚糖、二糖和单糖以及多元醇）的饮食有反应，症状明显改善。 此外，IBS 患者经常报告坚持无麸质饮食 (GFD) 后症状明显缓解，因此目前的估计表明几乎一半的 IBS 患者受益于 GFD。

CLE 的引入为检测细胞水平的变化提供了一种新的客观方法。CLE 允许在内窥镜检查期间对粘膜进行显微镜评估，从而实现活体组织学，并对肠粘膜进行精确分析。

其他人已经表明，用食物抗原刺激肠粘膜会导致 FI 患者的通透性和细胞脱落增加（Fritscher-Ravens 等人，2018 年）。 胃肠病学 2014）。 在静脉注射荧光素并测量肠腔中荧光素的释放后，可以观察到对食物抗原的反应。 CLE 的一个主要优势是直接对肠粘膜上的食物抗原进行局部评估，并识别具有临床相关 FI 的患者。

假设：我们认为，由于存在低度肠道炎症，IBS 和/或 FI 患者对粘膜应用的食物抗原的反应比健康对照更强烈。 我们计划在 CLE 期间应用小麦、大豆、牛奶、酵母和鸡蛋清，并记录肠腔中的细胞脱落和荧光素流出。 由于已知许多 IBS 患者对无小麦饮食有积极反应，我们预计粘膜反应最强烈，尤其是在使用小麦后。

目的是通过增加细胞脱落和增加荧光素流入肠腔来证明我们的假设。

CLE 后，取组织样本进行常规组织病理学分析。 此外，进行粘膜活检并用于分离干细胞并产生体外类器官。 培养这些类器官并补充食物抗原，确定增殖、基因、细胞因子和趋化因子表达的变化。

主要目标是

• 用组织病理学数据评估 CLE，这意味着确定组织病理学证实的炎症与 CLE 中确定的粘膜变化评估相匹配的患者
• 确定在 CLE 中应用食物抗原（小麦、大豆、牛奶、酵母、鸡蛋清）后有反应或通透性变化的 IBS 患者人数

次要目标是

• 用食物抗原刺激体外类器官后分子参数的鉴定
• 体外类器官数据与 CLE 期间体内评估的相关性

该研究计划为期 2 年。 40 名 18 岁及以上的 IBS 患者，他们有临床需要进行食管胃十二指肠镜检查，例如诊断 IBS 或排除炎症性肠病、胃炎、嗜酸性粒细胞性食管炎或乳糜泻的患者将被纳入研究。 此外，还将包括20名前来进行预防性体检的健康对照者。

在食管-胃十二指肠镜检查期间应用食物抗原，从远端十二指肠开始，依次进行到近端十二指肠。 食物抗原的应用是随机的。 在从十二指肠粘膜应用食物抗原后进行活检，并用于组织病理学分析或体外生成类器官。