진행성 간세포 암종 환자에서 RNA 올리고뉴클레오티드, MTL-CEBPA, Atezolizumab 및 Bevacizumab의 1상 연구.

포함 기준:

• 피험자는 이 연구에 참여하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 서명된 동의서.
  • 연령 ≥ 21세
  • 기대 수명 >3개월
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(ECOG PS) 점수 0 또는 1
  • B형 간염, C형 간염, 알코올 관련 간질환 또는 기타 병인으로 인한 간경변증이 있는 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 간세포암종 또는 간경변증이 있거나 없는 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 간세포암종
  • 차일드-푸 클래스 A
  • 근치적 수술 및/또는 국소 치료가 불가능한 질환, 또는 수술 및/또는 국소 치료 후 진행성 질환
  • HCC에 대한 이전의 전신 요법(전신 연구 약제 포함) 없음
  • 적어도 하나의 측정 가능한(RECIST v1.1에 따라) 치료되지 않은 병변
  • 이전에 국소 치료(예: 고주파 절제술, 경피적 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동 절제술, 고강도 집중 초음파, 경동맥 화학색전술, 경동맥 색전술 등)를 받은 환자는 대상 병변이 이전에 치료되지 않은 경우 자격이 있습니다. RECIST 버전 1.1에 따라 국소 요법 또는 국소 요법 분야 내의 표적 병변(들)이 이후에 진행되었습니다.

  • 다음에 의해 입증된 허용 가능한 실험실 매개변수:

    1. 혈소판 ≥ 75 x 109/L
    2. 혈청 알부민 ≥ 28g/L
    3. ALT 및 AST ≤ 5 x ULN
    4. 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
    5. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
    6. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
    7. INR < 1.7(항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우)
    8. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
    9. 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+. 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 < 2g의 단백질을 입증해야 합니다.
  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자의 경우: 연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득한 HBV DNA < 500 IU/mL 및 연구 시작 전 항 HBV 치료(현지 표준 치료에 따라, 예: 엔테카비르) 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향
  • 동의서에 서명함으로써 환자는 안전하게 수행할 수 있는 경우 모든 의무 생검을 받는 데 동의함을 확인합니다. 생검 면제는 PI와 논의한 후 사례별로 승인될 수 있습니다.
  • 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 포함한 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 등록 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. WOCBP로 간주되지 않는 피험자는 연속 12개월 이상 월경이 없는 사람과 자궁절제술 및/또는 양측 난관난소절제술을 받은 사람입니다. WOCBP는 연구 기간 동안 그리고 치료의 마지막 투약 후 6개월 동안 수용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램 또는 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)을 기꺼이 사용해야 합니다. .
  • 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 파트너가 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 투여 후 6개월 동안 다른 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 남성 참여자는 임신 또는 수유중인 여성과의 성교를 삼가거나 콘돔을 사용하도록 권고받을 것입니다.
  • 환자는 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받아야 하며 등록 전에 모든 크기의 정맥류(소형에서 대형까지)를 평가 및 치료해야 합니다. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 EGD를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

  • Child-Pugh 클래스 B 또는 C
  • 연구 치료 시작 전 지난 28일 이내에 국소 국소 치료를 받은 환자
  • 연구 치료 시작 전 마지막 28일 이내에 대수술
  • 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 진행된 상황에서 모든 전신 요법 또는 연구용 제제
  • 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료 또는 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 [IL-2]) 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간).
  • 스크리닝 당시 등급 > 1 이전 치료 관련 독성(탈모 제외)
  • 연구 시작 14일 전에 필그라스팀 또는 페그-필그라스팀 사용
  • 임상적으로 의미 있는 암 복수가 있는 환자
  • 연구 치료 시작 전 마지막 6개월 이내에 식도 정맥류로 인한 출혈 또는 기타 조절되지 않는 출혈의 에피소드
  • 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 7일 이내에 혈청 알부민을 투여받은 환자
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염
  • 알려진 활동성 결핵(TB)
  • 연수막 전이

  • 증상이 있는 뇌 전이. 치료된 뇌 전이가 있는 무증상 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    1. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
    2. 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
    3. CNS 지시 요법의 완료와 연구 치료의 시작 사이에 중간 진행의 증거는 없습니다.
    4. 환자는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 정위적, 전뇌 방사선 요법 및/또는 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
    5. 코르티코스테로이드 또는 생리학적 대체 용량 이하의 코르티코스테로이드(예: 덱사메타손 < 1.5mg/일)를 투여받지 않습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.
    6. 스크리닝에서 새롭게 발견된 뇌 전이가 있는 무증상 환자는 방사선 치료 또는 수술을 받은 후 스크리닝 뇌 스캔을 반복할 필요 없이 연구 대상이 됩니다.
  • 리팜핀(및 그 유사체) 또는 세인트 존스 워트를 포함하여 연구 치료 시작 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 치료.
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료:

급성, 저용량(≤10mg 프레드니솔론 또는 일일 동량), 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제의 1회 펄스 용량(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드, 주입 반응을 예방하기 위한 전처치)을 받은 환자 )는 PI 승인을 얻은 후 연구에 적격합니다. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.

• 부적절하게 조절된 동맥성 고혈압(수축기 혈압(BP) ≥150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg으로 정의됨. 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
• 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 의미 있는 객혈 병력(회당 밝은 적혈구 ≥2.5mL)
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
• 치료 목적으로 항응고제를 복용 중이며 항응고제를 중단할 수 없는 환자(금지된 항응고제에 대해서는 섹션 4.12.3 참조)
• 와파린을 복용 중인 환자(치료 또는 예방 목적)
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양의 병력.
• 연구 치료 시작 전 일상적인 비경구 수분 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구사항 또는 기저 질환과 관련된 준폐색성 질환을 포함하는 위장관 폐색의 임상 징후 또는 증상. 초기 진단 시 하위/폐쇄 증후군/장 폐쇄의 징후/증상이 있는 환자는 증상 해결을 위한 최종(외과적) 치료를 받은 경우 등록할 수 있습니다.
• 중증, 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 치료 시작 전 28일 이내에 방사선 요법.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내 또는 부작용으로부터 회복되지 않은 간 국소 요법(예: 고주파 절제술, 경피적 에탄올 또는 아세트산 주사, 냉동 절제술, 고강도 집속 초음파, 경동맥 화학색전술, 경동맥 색전술 등) 그러한 절차의.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다음을 제외하고 다발성 경화증:

  1. 갑상선 대체 호르몬을 투여받는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
  2. 백반증 또는 탈모증 환자
  3. 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  4. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 전신 요법이 필요하지 않은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
  5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 선별 시 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정된 QT 간격 > 및 = 500ms(Fridericia 방법을 사용하여 계산)의 병력.
• New York Heart Association(NYHA) Class I 또는 안정적인 이상을 포함하여 기타 임상적으로 유의한 심장 이상(심근경색 병력 포함)보다 큰 것으로 특징지어지는 심부전의 징후 및 증상.
• 줄기세포/고형장기이식 이력이 있는 환자.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 임산부 또는 수유부
• 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료.
• 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종.
• 연구자의 판단에 따라 참가자가 프로토콜 특정 절차를 따르는 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 조건(예: 알려진 또는 의심되는 불량 준수 등).
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 활성 물질(MTL-CEBPA, 아테졸리주맙 또는 베바시주맙)에 대해 알려진 과민성.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 상피내관암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 HCC 이외의 악성 종양의 병력.
• 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 식도 및/또는 위정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료됨.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사건.