접합성 표피박리 수포증 환자의 표피 회복을 위해 유전자 변형 줄기세포를 함유한 자가 이식편의 효능 및 안전성을 확인하기 위한 공개 라벨 중추 임상 시험 (HOLOGENE 5)
2025년 2월 17일 업데이트: Holostem s.r.l.
접합부 표피 박리 수포증 환자의 표피 수복을 위해 유전적으로 변형된 표피 줄기 세포를 포함하는 자가 섬유소 배양 표피 이식편의 효능 및 안전성을 확인하기 위한 다기관, 공개 라벨, 비대조, 중추 임상 시험
LAMB3-감마 레트로바이러스 벡터로 형질도입된 유전자 변형 표피 줄기 세포를 포함하는 자가 배양 표피 이식편의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 다기관 및 다국적, 공개 라벨, 통제되지 않은 임상 연구.
이 연구의 목적은 전신화된 중간 중간 LAMB3 의존성 접합부 표피박리증 수포증 환자의 표피 복원을 위해 유전적으로 교정된 배양된 표피 자가 이식편(Hologene 5)으로 1회 이상의 치료 후 안전성과 효능을 입증하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험은 RV-LAMB3로 형질도입된 표피 줄기세포의 효능과 안전성을 입증하고 JEB 환자에게 영향을 미치는 피부 병변에 대한 영구적인 치료로 이어지는 것을 목표로 합니다.
연구 포함 및 제외 기준에 따라 환자를 선별하고 적격한 경우 참가자가 치료 후보가 됩니다. 자격이 확인된 후 환자는 치료용 조직을 생산하는 데 사용되는 자가 표피 세포 수집을 위해 생검을 받게 됩니다. 모든 기준이 충족되면 새로운 배양된 형질전환 표피의 이식은 절차와 환자의 필요에 따라 계획됩니다. 연구 치료는 새로 복원된 줄기 세포 이식을 위한 외과적 개입으로 구성됩니다. 수술은 2단계로 진행되며 첫 번째는 조직검사를 통해 줄기세포를 포함한 표피세포를 분리하는 것이다. 생검은 조직이 수정, 확장 및 이식할 최종 시트로 준비되는 재생 의학 제조 현장의 실험실에서 처리됩니다. 그 후 환자는 국소마취 또는 전신마취 하에 유전적으로 교정된 배양 각질세포(Hologene-5)를 포함하는 이식편을 선택한 부위에 이식할 때 2차 시술을 받게 됩니다.
그런 다음 치료 부위를 이 수술 후 며칠 동안 고정합니다. 감염을 예방하고 부종을 최소화하기 위해 항생제 및 항염증제를 투여할 수 있습니다(필요한 경우).
이식 후 추적 관찰은 12개월입니다. 치료를 반복할 수 있습니다. 시험 종료는 마지막 치료 후 마지막 환자의 마지막 방문으로 정의됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차 이전에 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
- 6개월에서 65세 사이의 남녀 환자;
- NGS 또는 Sanger 시퀀싱 및/또는 면역형광으로 확인된 일반화된 중간 LAMB3 의존성 JEB의 진단;
- 면역형광 및/또는 웨스턴 블롯 분석에 의해 라미닌 332(및 이의 베타-3 사슬)의 검출 가능한 잔류 발현;
- 수포 및/또는 ≥ 6cm2 미란의 존재(3개월 이상 지속 또는 재발) 미란의 면적은 동일한 신체 부위의 더 작은 면적의 합으로 간주될 수 있습니다(즉, 다리, 허벅지, 팔, ...)
- 연구 절차를 따르는 협조적인 태도(어린이의 경우 보호자)
- 최소 2주 동안 이식된 영역의 완전한 고정 및 이식 후 최대 1개월의 입원을 포함하여 연구 일정 및 절차에 대한 환자의 준수.
제외 기준:
- 마취에 대한 과민증이 알려지거나 의심되는 경우
- 나쁜 일반 상태(ECOG 지수 >1);
- 치료를 받을 자격이 있는 영역에 피부암이 있음;
- 스크리닝 당시 급성 전신 감염의 임상적 및/또는 검사실 징후. 환자는 적절한 치료 후 재검사를 받을 수 있습니다.
- 여성 피험자: 임신(소변 hCG 또는 혈청-hCG 검사 양성) 또는 수유 중인 여성 및 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성(예: 가임 여성[WOCBP]) 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용하지 않는 한;
- 연구 의약 부형제 또는 연구 프로토콜에서 요구하는 기타 물질에 대한 알레르기, 민감성 또는 불내성(연구자의 브로셔에 따름)
- 프로토콜에 의해 예상되는 국소 또는 전신 항생제 및/또는 코르티코스테로이드에 대한 금기;
- 광범위한 수술 절차를 받아야 하는 금기;
- i) 전신 질환, ii) 임상적으로 중요하거나 불안정한 동반 질환, iii) 기타 수반되는 의학적 상태, iv) 스폰서 의료 전문가와 협의하여 조사자의 판단에 따라 참여에 영향을 미칠 수 있는 줄기 세포 이식에 대한 기타 임상 금기의 존재 연구 또는 이식 절차에서;
- 환자(또는 소아 피험자의 경우 부모)는 연구 프로토콜을 준수할 가능성이 없거나 연구의 특성과 범위 또는 연구 절차 및 치료의 가능한 이점 또는 원치 않는 효과를 이해할 수 없습니다.
- 세포(골수 이식, BMT 포함) 및/또는 생체 내 또는 생체 외 유전자 치료 제품의 사용을 예상하는 이전 치료 또는 임상 시험.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
적격성 기준 및 ICF 서명을 확인한 후 대상자는 GMP 프로세스에서 IMP를 생산하는 데 사용할 자가 표피 세포 수집을 위해 피부 생검을 받습니다.
약 2개월 후 IMP를 선택한 부위에 이식합니다.
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미리 선택된 부위에 기능성 피부 복원을 위해 유전자 변형 줄기세포를 포함하는 자가 배양 이식편 이식
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재상피화
기간: 12 개월
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연구자에 의해 측정된 이식 부위의 적어도 50%에서 수포가 없는 재상피화
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12 개월
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단백질 잔류 발현
기간: 12 개월
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Immunofluorescence로 측정한 'Yes' 또는 'Partial'로 나타나는 단백질 잔류 발현
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12 개월
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트랜스제닉 mRNA의 발현
기간: 12 개월
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현장 혼성화에 의해 측정된 '예' 또는 '부분적'을 초래하는 트랜스제닉 mRNA의 발현
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12 개월
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Hemidesmosomes 존재
기간: 12 개월
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전자 현미경으로 측정한 hemidesmosomes의 존재
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12 개월
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피부 안정성
기간: 12 개월
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스트리핑 테스트에서 음성 또는 양성
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12 개월
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환자가 보고한 결과
기간: 12 개월
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5점 리커트 척도로 측정된 환자 보고 결과 점수의 변화, 여기서: 1=확실히 악화됨, 2=약간 악화됨, 3=변화 없음, 4=약간 개선됨, 5=확실히 개선됨
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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독립적인 평가자에 의한 재상피화
기간: 12 개월
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독립 평가자가 평가한 재상피화 %
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12 개월
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삶의 질 향상
기간: 12 개월
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EBDASI(Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index) 피부 섹션 점수의 변화, 활동에 대한 최고 점수=0 및 최악 점수=120 및 손상에 대한 최고 점수=0 및 최악 점수=84
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12 개월
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치료 관련 부작용
기간: 12 개월
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치료 관련 부작용의 수 및 %
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12 개월
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중대한 부작용
기간: 12 개월
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심각한 부작용의 수 및 %
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12 개월
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특별한 관심이 있는 이상반응
기간: 12 개월
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특별한 관심이 있는 부작용의 수 및 %
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12 개월
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약물 부작용
기간: 12 개월
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약물 부작용의 수 및 %
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Cristina Magnoni, MD, Surgeon, Struttura Complessa di Dermatologia Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 15일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 12일
연구 완료 (실제)
2024년 11월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 27일
처음 게시됨 (실제)
2021년 11월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
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