Otevřená, stěžejní klinická studie k potvrzení účinnosti a bezpečnosti autologních štěpů obsahujících kmenové buňky geneticky modifikované pro obnovu epidermis u pacientů s junkční epidermolýzou Bullosa (HOLOGENE 5)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Pacienti muži a ženy ve věku od 6 měsíců do 65 let;
3. Diagnóza generalizovaného intermediárního LAMB3-dependentního JEB, potvrzená NGS nebo Sangerovým sekvenováním a/nebo imunofluorescencí;
4. Detekovatelná zbytková exprese lamininu 332 (a jeho beta-3 řetězce) imunofluorescenční a/nebo Western Blot analýzou;
5. Přítomnost puchýřů a/nebo erozí ≥ 6 cm2 (přetrvávající nebo opakující se déle než 3 měsíce); plochu eroze lze považovat za součet menších ploch ve stejné části těla (tj. noha, stehno, paže…)
6. Kooperativní přístup k dodržování studijních postupů (pečovatelé v případě dětí);
7. Soulad pacientů s harmonogramem a postupy studie, včetně úplné imobilizace transplantovaných oblastí po dobu alespoň dvou týdnů a hospitalizace do 1 měsíce po transplantaci.

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost anestezie;
2. Špatný celkový stav (index ECOG >1);
3. Přítomnost jakékoli rakoviny kůže v oblasti (oblastech) způsobilé pro léčbu;
4. Klinické a/nebo laboratorní příznaky akutních systémových infekcí v době screeningu. Pacient může být znovu vyšetřen po vhodné léčbě;
5. Ženy: Těhotné (jak je patrné z pozitivního testu na hCG v moči nebo sérum-hCG) nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku [WOCBP]), POKUD nejsou ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce;
6. Alergie, citlivost nebo intolerance na pomocné látky studijního léku nebo jiný materiál požadovaný protokolem studie (podle brožury pro zkoušejícího)
7. Kontraindikace lokálních nebo systémových antibiotik a/nebo kortikosteroidů předpokládaných protokolem;
8. Kontraindikace podstoupit rozsáhlé chirurgické zákroky;
9. Přítomnost i) systémových onemocnění, ii) klinicky významného nebo nestabilního souběžného onemocnění, iii) jiných souběžných zdravotních stavů, iv) jiných klinických kontraindikací transplantace kmenových buněk, které na základě úsudku zkoušejícího, po konzultaci s lékařským odborníkem sponzora, mohou ovlivnit účast ve studii nebo postupu roubování;
10. Pacienti (nebo rodiče v případě pediatrického subjektu) pravděpodobně nebudou dodržovat protokol studie nebo nejsou schopni porozumět povaze a rozsahu studie nebo možným přínosům nebo nežádoucím účinkům studijních postupů a léčebných postupů.
11. Předchozí léčby nebo klinické studie předpokládající použití buněk (včetně transplantace kostní dřeně, BMT) a/nebo obou produktů genové terapie in vivo nebo ex vivo.