Avoin, keskeinen kliininen tutkimus, jolla varmistetaan niiden autologisten siirteiden tehokkuus ja turvallisuus, jotka sisältävät kantasoluja, jotka on muunnettu geneettisesti epidermiksen palauttamista varten potilailla, joilla on nivelen epidermolyysi Bullosa (HOLOGENE 5)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. 6 kuukauden ja 65 vuoden ikäiset mies- ja naispotilaat;
3. Yleistyneen LAMB3-riippuvaisen JEB:n diagnoosi, vahvistettu NGS- tai Sanger-sekvensoinnilla ja/tai immunofluoresenssilla;
4. Laminiini 332:n (ja sen beeta-3-ketjun) havaittavissa oleva jäännösekspressio immunofluoresenssi- ja/tai Western Blot -analyysillä;
5. Rakkulien ja/tai ≥ 6 cm2 eroosioiden esiintyminen (pysyvä tai toistuva yli 3 kuukautta); eroosion pinta-alaa voidaan pitää pienempien alueiden summana samassa ruumiinosassa (esim. jalka, reisi, käsi,…)
6. Yhteistyökykyinen asenne opiskelumenettelyjen noudattamiseen (lasten huoltajat);
7. Potilaiden tutkimusaikataulun ja -menettelyjen noudattaminen, mukaan lukien siirrettyjen alueiden täydellinen immobilisointi vähintään kahdeksi viikoksi ja sairaalahoito enintään 1 kuukauden ajan siirron jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty anestesian intoleranssi;
2. Huono yleinen kunto (ECOG-indeksi >1);
3. ihosyöpien esiintyminen hoidettavilla alueilla;
4. Kliiniset ja/tai laboratoriomerkit akuuteista systeemisistä infektioista seulonnan aikana. Potilas voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen hoidon jälkeen;
5. Naishenkilöt: Raskaana olevat (mikä käy ilmi positiivisesta virtsan hCG- tai seerumi-hCG-testistä) tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (ts. hedelmällisessä iässä olevat naiset [WOCBP]) Elleivät he ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
6. Allergia, herkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeiden apuaineille tai muulle tutkimusprotokollan edellyttämälle materiaalille (tutkijan esitteen mukaan)
7. Vasta-aiheet protokollan mukaisille paikallisille tai systeemisille antibiooteille ja/tai kortikosteroideille;
8. Vasta-aiheet laajojen kirurgisten toimenpiteiden suorittamiselle;
9. i) systeemisten sairauksien, ii) kliinisesti merkittävän tai epästabiilin samanaikaisen sairauden, iii) muiden samanaikaisten lääketieteellisten tilojen, iv) muiden kliinisten kantasolusiirron vasta-aiheiden esiintyminen, jotka tutkijan arvioon perustuen sponsorilääkärin asiantuntijan kanssa kuultuaan voivat vaikuttaa osallistumiseen tutkimuksessa tai oksastusmenettelyssä;
10. Potilaat (tai vanhemmat, jos kyseessä on lapsipotilas), eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai eivät ymmärrä tutkimuksen luonnetta ja laajuutta tai tutkimusmenetelmien ja hoitojen mahdollisia etuja tai ei-toivottuja vaikutuksia.
11. Aiemmat hoidot tai kliiniset kokeet, joissa on ennakoitu solujen käyttöä (mukaan lukien luuytimensiirto, BMT) ja/tai sekä in vivo että ex vivo geeniterapiatuotteita.