Essai clinique pivot ouvert visant à confirmer l'efficacité et l'innocuité des greffes autologues contenant des cellules souches génétiquement modifiées pour la restauration de l'épiderme chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (HOLOGENE 5)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude.
2. Patients masculins et féminins âgés de 6 mois à 65 ans ;
3. Diagnostic de JEB intermédiaire généralisé dépendant de LAMB3, confirmé par séquençage NGS ou Sanger et/ou immunofluorescence ;
4. Expression résiduelle détectable de la laminine 332 (et de sa chaîne bêta-3) par immunofluorescence et/ou analyse Western Blot ;
5. Présence de cloques et/ou érosions ≥ 6 cm2 (persistantes ou récurrentes depuis plus de 3 mois) ; la surface de l'érosion peut être considérée comme la somme de surfaces plus petites dans la même partie du corps (c'est-à-dire jambe, cuisse, bras, …)
6. Une attitude coopérative pour suivre les procédures d'étude (soignants en cas d'enfants);
7. Conformité des patients au calendrier et aux procédures de l'étude, y compris l'immobilisation complète des zones transplantées pendant au moins deux semaines et l'hospitalisation jusqu'à 1 mois après la transplantation.

Critère d'exclusion:

1. Intolérance connue ou suspectée à l'anesthésie ;
2. Mauvais état général (indice ECOG >1) ;
3. Présence de tout cancer de la peau dans la ou les zones qualifiées pour le traitement ;
4. Signes cliniques et/ou de laboratoire d'infections systémiques aiguës au moment du dépistage. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement approprié ;
5. Sujets féminins : femmes enceintes (comme en témoigne un test urinaire hCG ou sérique hCG positif) ou femmes allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire les femmes en âge de procréer [WOCBP]) SAUF si elles sont disposées à utiliser des méthodes de contraception très efficaces ;
6. Allergie, sensibilité ou intolérance aux excipients médicamenteux de l'étude ou à tout autre matériel requis par le protocole de l'étude (selon la brochure de l'investigateur)
7. Contre-indications aux antibiotiques locaux ou systémiques et/ou aux corticoïdes prévus par le protocole ;
8. Contre-indications à subir des interventions chirurgicales extensives ;
9. Présence i) de maladies systémiques, ii) de maladies concomitantes cliniquement significatives ou instables, iii) d'autres conditions médicales concomitantes, iv) d'autres contre-indications cliniques à la greffe de cellules souches, qui, selon le jugement de l'investigateur, en consultation avec l'expert médical commanditaire, peuvent affecter la participation dans l'étude ou la procédure de greffe ;
10. Patients (ou parents en cas de sujet pédiatrique) peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou incapables de comprendre la nature et la portée de l'étude ou les éventuels bénéfices ou effets indésirables des procédures et traitements de l'étude.
11. Traitements antérieurs ou essais cliniques envisageant l'utilisation de cellules (y compris la greffe de moelle osseuse, GMO) et/ou de produits de thérapie génique in vivo ou ex vivo.