Studio clinico cardine in aperto per confermare l'efficacia e la sicurezza degli innesti autologhi contenenti cellule staminali geneticamente modificate per il ripristino dell'epidermide in pazienti con epidermolisi bollosa giunzionale (HOLOGENE 5)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 6 mesi e 65 anni;
3. Diagnosi di JEB intermedia LAMB3-dipendente generalizzata, confermata da sequenziamento NGS o Sanger e/o immunofluorescenza;
4. Espressione residua rilevabile della laminina 332 (e della sua catena beta-3) mediante immunofluorescenza e/o analisi Western Blot;
5. Presenza di bolle e/o erosioni ≥ 6 cm2 (persistenti o ricorrenti da più di 3 mesi); l'area dell'erosione può essere considerata come la somma di aree più piccole nella stessa parte del corpo (es. gamba, coscia, braccio, …)
6. Un atteggiamento collaborativo per seguire le procedure di studio (badanti in caso di bambini);
7. - Rispetto del programma e delle procedure dello studio da parte dei pazienti, compresa l'immobilizzazione completa delle aree trapiantate per almeno due settimane e il ricovero fino a 1 mese dopo il trapianto.

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza nota o sospetta all'anestesia;
2. Cattive condizioni generali (indice ECOG >1);
3. Presenza di tumori della pelle nell'area o nelle aree qualificate per il trattamento;
4. Segni clinici e/o di laboratorio di infezioni sistemiche acute al momento dello screening. Il paziente può essere nuovamente sottoposto a screening dopo un trattamento appropriato;
5. Soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza (come evidenziato da un test hCG nelle urine o nel siero positivo) o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile [WOCBP]) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci;
6. Allergia, sensibilità o intolleranza agli eccipienti del farmaco in studio o altro materiale richiesto dal protocollo di studio (come da brochure dello sperimentatore)
7. Controindicazioni agli antibiotici e/o corticosteroidi locali o sistemici previsti dal protocollo;
8. Controindicazioni a sottoporsi a procedure chirurgiche estese;
9. Presenza di i) malattie sistemiche, ii) malattia concomitante clinicamente significativa o instabile, iii) altre condizioni mediche concomitanti, iv) altre controindicazioni cliniche al trapianto di cellule staminali, che in base al giudizio dello Sperimentatore, in consultazione con l'Esperto Medico Sponsor, possono influenzare la partecipazione nello studio o nella procedura di innesto;
10. Pazienti (o genitori in caso di soggetti pediatrici) che difficilmente rispettano il protocollo dello studio o che non sono in grado di comprendere la natura e l'ambito dello studio o i possibili benefici o effetti indesiderati delle procedure e dei trattamenti dello studio.
11. Precedenti trattamenti o sperimentazioni cliniche che prevedono l'uso di cellule (incluso il trapianto di midollo osseo, BMT) e/o prodotti di terapia genica sia in vivo che ex vivo.