Åbent, pivotalt klinisk forsøg for at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​autologe transplantater, der indeholder stamceller, genetisk modificeret til genopretning af epidermis hos patienter med Junctional Epidermolysis Bullosa (HOLOGENE 5)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Mandlige og kvindelige patienter mellem 6 måneder og 65 år gamle;
3. Diagnose af generaliseret intermediær LAMB3-afhængig JEB, bekræftet af NGS- eller Sanger-sekventering og/eller immunfluorescens;
4. Detekterbar restekspression af laminin 332 (og dets beta-3-kæde) ved immunfluorescens og/eller Western Blot-analyse;
5. Tilstedeværelse af blærer og/eller ≥ 6 cm2 erosioner (vedvarende eller tilbagevendende i mere end 3 måneder); arealet af erosionen kan betragtes som summen af ​​mindre områder i den samme kropsdel ​​(dvs. ben, lår, arm, …)
6. En samarbejdsorienteret holdning til at følge undersøgelsesprocedurerne (plejere i tilfælde af børn);
7. Patienternes overholdelse af undersøgelsesplanen og procedurerne, herunder fuldstændig immobilisering af de transplanterede områder i mindst to uger og indlæggelse op til 1 måned efter transplantation.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt intolerance over for anæstesi;
2. Dårlig generel tilstand (ECOG-indeks >1);
3. Tilstedeværelse af hudkræft i det eller de områder, der er kvalificeret til behandling;
4. Kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på akutte systemiske infektioner på screeningstidspunktet. Patienten kan genscreenes efter passende behandling;
5. Kvindelige forsøgspersoner: Gravide (som det fremgår af en positiv urin-hCG- eller serum-hCG-test) eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP]) MEDMINDRE de er villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder;
6. Allergi, følsomhed eller intolerance over for hjælpestoffer til undersøgelse af medicin eller andet materiale, der kræves af undersøgelsesprotokol (i henhold til Investigators brochure)
7. Kontraindikationer til de lokale eller systemiske antibiotika og/eller kortikosteroider, som er forudset i protokollen;
8. Kontraindikationer for at gennemgå omfattende kirurgiske procedurer;
9. Tilstedeværelse af i) systemiske sygdomme, ii) klinisk signifikant eller ustabil samtidig sygdom, iii) andre samtidige medicinske tilstande, iv) andre kliniske kontraindikationer til stamcelletransplantation, som baseret på Investigators vurdering i samråd med sponsorens medicinske ekspert kan påvirke deltagelsen i undersøgelsen eller podningsproceduren;
10. Patienter (eller forældre i tilfælde af pædiatrisk emne) vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller ude af stand til at forstå undersøgelsens art og omfang eller de mulige fordele eller uønskede virkninger af undersøgelsesprocedurerne og -behandlingerne.
11. Tidligere behandlinger eller kliniske forsøg, der forudser brugen af ​​celler (herunder knoglemarvstransplantation, BMT) og/eller både in vivo eller ex vivo genterapiprodukter.