Offene, zulassungsrelevante klinische Studie zur Bestätigung der Wirksamkeit und Sicherheit von autologen Transplantaten mit genetisch veränderten Stammzellen zur Wiederherstellung der Epidermis bei Patienten mit junktionaler Epidermolysis bullosa (HOLOGENE 5)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren.
2. Männliche und weibliche Patienten zwischen 6 Monaten und 65 Jahren;
3. Diagnose einer generalisierten intermediären LAMB3-abhängigen JEB, bestätigt durch NGS- oder Sanger-Sequenzierung und/oder Immunfluoreszenz;
4. Nachweisbare Restexpression von Laminin 332 (und seiner Beta-3-Kette) durch Immunfluoreszenz- und/oder Western-Blot-Analyse;
5. Vorhandensein von Blasen und/oder ≥ 6 cm2 großen Erosionen (anhaltend oder wiederkehrend für mehr als 3 Monate); Der Bereich der Erosion kann als Summe kleinerer Bereiche im selben Körperteil (d.h. Bein, Oberschenkel, Arm, …)
6. Eine kooperative Einstellung zur Befolgung des Studienablaufs (Betreuer bei Kindern);
7. Einhaltung des Studienplans und der Verfahren durch die Patienten, einschließlich vollständiger Immobilisierung der transplantierten Bereiche für mindestens zwei Wochen und Krankenhausaufenthalt bis zu 1 Monat nach der Transplantation.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Intoleranz gegenüber Anästhetika;
2. Schlechter Allgemeinzustand (ECOG-Index >1);
3. Vorhandensein von Hautkrebs in den für die Behandlung geeigneten Bereichen;
4. Klinische und/oder Laboranzeichen akuter systemischer Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings. Patient kann nach entsprechender Behandlung erneut untersucht werden;
5. Weibliche Probanden: Schwangere (wie durch einen positiven Urin-hCG- oder Serum-hCG-Test ersichtlich) oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter [WOCBP]), ES SEI DENN, sie sind bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
6. Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Hilfsstoffen der Studienmedikation oder anderen Materialien, die gemäß Studienprotokoll erforderlich sind (gemäß Prüfarztbroschüre)
7. Kontraindikationen für die im Protokoll vorgesehenen lokalen oder systemischen Antibiotika und/oder Kortikosteroide;
8. Kontraindikationen für umfangreiche chirurgische Eingriffe;
9. Vorhandensein von i) systemischen Erkrankungen, ii) klinisch signifikanter oder instabiler gleichzeitiger Erkrankung, iii) anderen Begleiterkrankungen, iv) anderen klinischen Kontraindikationen für eine Stammzelltransplantation, die nach Einschätzung des Prüfers in Absprache mit dem medizinischen Experten des Sponsors die Teilnahme beeinträchtigen können in der Studie oder dem Transplantationsverfahren;
10. Patienten (oder Eltern bei pädiatrischen Probanden), die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten werden oder die Art und Umfang der Studie oder die möglichen Vorteile oder unerwünschten Wirkungen der Studienverfahren und Behandlungen nicht verstehen können.
11. Frühere Behandlungen oder klinische Studien, die die Verwendung von Zellen (einschließlich Knochenmarktransplantation, BMT) und/oder sowohl In-vivo- als auch Ex-vivo-Gentherapieprodukten vorsehen.