원발성 쇼그렌 증후군 환자의 새로운 임상 종점 (NECESSITY)
원발성 쇼그렌 증후군(pSS) 환자의 새로운 임상 종점: 환자 계층화에 기반한 중재적 시험
pSS에 대해 승인된 치료법이 없으며 현재 임상 시험에서 사용되는 임상 종점은 임상 시험에서 평가되어야 하는 질병의 모든 측면을 포착하기에는 부적절합니다. 새로 개발된 복합 종점: Sjögren의 치료 반응 평가 도구(STAR)를 통해 pSS에서 치료 효능을 보다 구체적이고 의미 있게 평가할 수 있습니다.
질병의 이질성과 병인에서 B-세포와 T-세포 사이의 상호작용의 중심 역할 때문에 B-세포와 T-세포 모두를 표적으로 하는 기존의 합성 면역 조절 약물의 조합을 평가할 가치가 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
원발성 쇼그렌 증후군(primary Sjögren's syndrome, pSS)은 전신 자가면역질환으로 여성에서 남성이 9:1로 우세하며 50세에 가장 많이 발생합니다. 그것은 만성 염증 및 후속적인 외분비샘, 주로 눈물샘 및 침샘의 파괴를 특징으로 하며, 안구 및 구강 건조증을 동반합니다. 환자는 또한 관절 통증과 극심한 피로를 경험합니다. 환자의 20~40%에서 염증 과정이 외분비샘을 넘어 확장되고 환자는 5~10%가 B 세포 림프종으로 발전하는 전신성 추가 선 징후를 경험합니다.
pSS 환자의 두 모집단을 정의할 수 있습니다. 건조함, 피로, 통증 및 낮은 전신 활동이 있는 환자는 장기 외부 손상이 없거나 제한적이지만 현저한 불안, 우울증 및 사회적 고립과 함께 삶의 질이 크게 저하됩니다(Rischmueller 2016)(Meijer, 2009). 전신 활동이 높은 환자는 중요한 장기 손상과 나쁜 예후를 보입니다. 현재까지 승인된 질병 수정 치료법은 없습니다.
pSS의 현재 임상 결과 평가(COA) 도구는 중요한 약점(예: 높은 위약 반응률) 치료 효과의 입증을 방해할 수 있습니다. STAR라는 새로운 COA는 최근 NECESSITY 컨소시엄(Innovative Medicines Initiative에서 자금 지원)에 의해 개발되었으며 두 환자 집단에 대한 새로운 치료 옵션을 식별할 수 있게 해야 합니다.
연구원은 새로운 STAR 결과 측정 덕분에 pSS 환자의 B-세포와 T-세포 모두를 표적으로 하는 병용 요법의 효능을 입증하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xavier MARIETTE
- 전화번호: 01.45.21.37.51
- 이메일: xavier.mariette@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Jacques-Eric GOTTENBERG
- 전화번호: 03 88 12 79 53
- 이메일: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
연구 장소
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Brest, 프랑스
- 모병
- Valérie Devauchelle
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연락하다:
- Valérie Devauchelle
- 전화번호: +33 2 98 34 77 07
- 이메일: valerie.devauchelle-pensec@chu-brest.fr
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Lille, 프랑스, 59037
- 모병
- Eric Hachulla
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연락하다:
- Eric Hachulla
- 전화번호: +33 3 20 44 50 48
- 이메일: Eric.HACHULLA@CHRU-LILLE.FR
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Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- Jacques Morel
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연락하다:
- Jacques Morel
- 전화번호: +33467338710
- 이메일: -morel@chu-montpellier.fr
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Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- Véronique Le Guern
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연락하다:
- Véronique Le Guern
- 전화번호: +33 1 58 41 29 72
- 이메일: veronique.le-guern@aphp.fr
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Strasbourg, 프랑스
- 모병
- Jacques-Eric Gottenberg
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연락하다:
- Jacques-Eric Gottenberg
- 전화번호: +33 3 88127953
- 이메일: jegotten@gmail.com
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Talence, 프랑스, 33404
- 모병
- Christophe Richez
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연락하다:
- Christophe Richez
- 전화번호: +33 (0)5 57 82 04 93
- 이메일: christophe.richez@me.com
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Ile De France
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Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, 프랑스
- 모병
- Raphaele Seror
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연락하다:
- Raphaele PH Seror, Phd
- 전화번호: +33 1 45 21 21 21
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 코호트 1
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공했습니다.
- ACR/EULAR 2016 기준 또는 AECG 2002 기준에 따른 pSS 환자
- 높은 수준의 증상(ESSPRI ≥ 5) 및 낮은 전신 질환 활성(ESSDAI < 5).
- 음성 임신 검사(선별 시 혈청)
- 스크리닝부터 연구 치료 기간 및 치료 중단 후 2년 동안 매우 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하십시오.
- 코호트 2
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공했습니다.
- ACR/EULAR 2016 기준 또는 AECG 2002 기준에 따른 pSS 환자
- ESSDAI ≥ 5로 정의된 중등도/고도의 전신 질환 활성.
- 음성 임신 검사(선별 시 혈청)
- 스크리닝부터 연구 치료 기간 및 치료 중단 후 2년 동안 매우 신뢰할 수 있는 피임법 사용
제외 기준:
- 두 코호트에 대해:
- 연령 < 18세
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 여성이 치료 기간 중 또는 치료 종료 후 2년 이내에 임신을 원했습니다.
- 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성(섹션 6.3에 정의됨)
- 다른 중재적 임상시험에 참여
- HCQ에 대한 금기: 기존 망막병증, HCQ 또는 사용된 전문 부형제에 대한 과민증
- MMF에 대한 금기: 마이코페놀레이트 모페틸, 산성 마이코페놀릭, 마이코페놀레이트 나트륨 또는 사용된 특수 부형제에 대한 과민증
- LEF에 대한 금기: 활성 물질, 주요 활성 대사 산물인 테리플루노마이드 또는 사용된 특수 부형제에 대한 과민증.
- 스크리닝 또는 포함(무작위화) 시 프레드니손 등가물 10mg/일 이상의 코르티코스테로이드 병용 치료
- 메토트렉세이트, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린 및 타크로리무스를 포함한 다른 면역조절제와의 병용 치료
- 지난 3개월 동안 HCQ, LEF, MMF를 사용한 이전 치료
- 지난 6개월 동안 리툭시맙, 기타 B세포 표적 생물학적 요법 또는 시클로포스파미드를 사용한 이전 치료
- 지난 3개월 동안 과거 임상 시험 환경에서 항-TNF, 아바타셉트, 토실리주맙 또는 벨리무맙 또는 기타 생물학적 제제를 사용한 이전 치료
- 시클로포스파미드 또는 고용량 코르티코스테로이드 또는 제외 기준으로 간주되는 약물을 필요로 하는 생명을 위협하는 심각한 전신 침범
- 기타 심각한 면역결핍 상태의 손상
- 활동성 악성종양이 있거나 비흑색종 피부암을 제외한 최근 5년 이내 악성종양의 병력이 있는 환자
- 위장관 궤양, 출혈 및 천공의 병력이 있는 환자
- 심근병증 병력이 있는 환자
- Lesch-Nyhan 및 Kelley-Seegmiller 증후군과 같은 HGPRT(hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase)의 유전성 결핍이 알려진 환자
- 지난 한 달 동안 심각한 감염
- 활동성 결핵 감염의 증거
- 활성 HCV(양성 PCR)
- 활동성 HBV 감염(HBS 항원에 대한 양성 또는 HBS 항원이 없는 항-HBC 항체에 대한 양성)
- HIV 감염(양성 혈청학)
- 양성 SARS-Cov2 PCR(COVID-19 백신을 접종한 경우 PCR이 필요하지 않음, COVID-19 감염 이력이 있는 경우 양성 혈청 검사로 충분함)
- 호중구 < 1.0 G/L, 림프구 < 0.5 G/L, Hb < 10 g/dl 또는 혈소판 < 100 G/L로 정의되는 혈구감소증
- 중등도에서 중증의 신부전(GFR < 30 ml/min)
- 감마 글로불린 또는 IgG < 5 g/l로 정의되는 중증 저감마글로불린혈증 간 기능 감소: AST 또는 ALT > 2x ULN(재검사가 허용됨, 섹션 5.10 참조)
- 연장된 ECG의 수정된 QT 간격(>500ms)
- 알려진 황반병증 병력
- 환자에게 알코올 소비의 위험에 대해 알리고 전체 연구 기간 동안 알코올을 피하도록 권장합니다.
- 사회보장 제도에 속하지 않음(프랑스에만 해당)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 팔 1
코호트 1: 높은 수준의 증상 및 낮은 질병 활성도를 갖는 환자는 다음을 받는다: Leflunomide 위약 20mg/d 마이코페놀레이트 모페틸 위약 2000mg/d 하이드록시클로로퀸 400mg/d 위약 |
Hydroxychloroquine(HCQ)의 위약은 항말라리아제 그룹에 속하는 4-아미노퀴놀린입니다.
B 세포에 대한 면역 조절 활성은 주로 항원 제시, 사이토카인 생성 억제, 그리고 최근에는 B 세포 활성화를 유도하는 Toll 유사 수용체 신호 및 IFN 분비에 기인합니다.
Leflunomide의 위약(LEF)은 이속사졸의 유도체이며 활성화된 T 림프구에서 피리미딘의 새로운 합성을 차단하는 활성 대사물로 변환되어 T 세포 증식을 억제합니다.
Mycophenolate mofetil(MMF)의 위약은 purine 생합성의 de novo 경로를 억제하여 림프구의 증식을 차단하는 mycophenolic acid의 morpholinoethyl ester입니다(Allison, 2000).
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다른: 팔 2
코호트 1: 높은 수준의 증상 및 낮은 질병 활성도를 갖는 환자는 다음을 받는다: Leflunomide 20mg/d 하이드록시클로로퀸 400mg/d 미코페놀레이트 모페틸 위약 2000mg/d |
Mycophenolate mofetil(MMF)의 위약은 purine 생합성의 de novo 경로를 억제하여 림프구의 증식을 차단하는 mycophenolic acid의 morpholinoethyl ester입니다(Allison, 2000).
하이드록시클로로퀸(HCQ)은 항말라리아제 그룹에 속하는 4-아미노퀴놀린입니다.
B 세포에 대한 면역 조절 활성은 주로 항원 제시, 사이토카인 생성 억제, 그리고 최근에는 B 세포 활성화를 유도하는 Toll 유사 수용체 신호 및 IFN 분비에 기인합니다.
레플루노마이드(LEF)는 이속사졸의 유도체이며 활성화된 T 림프구에서 피리미딘의 새로운 합성을 차단하는 활성 대사물로 전환되어 T 세포 증식을 억제하고 결과적으로 자가항체의 T 세포 의존성 B 세포 형성을 억제합니다.
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다른: 팔 3
코호트 1: 높은 수준의 증상 및 낮은 질병 활성도를 갖는 환자는 다음을 받는다: Leflunomide 위약 20mg/d 마이코페놀레이트 모페틸 2000mg/d 하이드록시클로로퀸 400mg/d |
Leflunomide의 위약(LEF)은 이속사졸의 유도체이며 활성화된 T 림프구에서 피리미딘의 새로운 합성을 차단하는 활성 대사물로 변환되어 T 세포 증식을 억제합니다.
하이드록시클로로퀸(HCQ)은 항말라리아제 그룹에 속하는 4-아미노퀴놀린입니다.
B 세포에 대한 면역 조절 활성은 주로 항원 제시, 사이토카인 생성 억제, 그리고 최근에는 B 세포 활성화를 유도하는 Toll 유사 수용체 신호 및 IFN 분비에 기인합니다.
마이코페놀레이트 모페틸(MMF)은 퓨린 생합성의 새로운 경로를 억제함으로써 림프구의 증식을 차단하는 마이코페놀산의 모르폴리노에틸 에스테르입니다(Allison, 2000).
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위약 비교기: 팔 4
코호트 2: 증상 수준에 관계없이 중간 또는 높은 활동성을 가진 환자는 다음을 받습니다. Leflunomide 위약 20mg/d 마이코페놀레이트 모페틸 위약 2000mg/d 하이드록시클로로퀸 400mg/d 위약 |
Hydroxychloroquine(HCQ)의 위약은 항말라리아제 그룹에 속하는 4-아미노퀴놀린입니다.
B 세포에 대한 면역 조절 활성은 주로 항원 제시, 사이토카인 생성 억제, 그리고 최근에는 B 세포 활성화를 유도하는 Toll 유사 수용체 신호 및 IFN 분비에 기인합니다.
Leflunomide의 위약(LEF)은 이속사졸의 유도체이며 활성화된 T 림프구에서 피리미딘의 새로운 합성을 차단하는 활성 대사물로 변환되어 T 세포 증식을 억제합니다.
Mycophenolate mofetil(MMF)의 위약은 purine 생합성의 de novo 경로를 억제하여 림프구의 증식을 차단하는 mycophenolic acid의 morpholinoethyl ester입니다(Allison, 2000).
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다른: 팔 5
코호트 2: 증상 수준에 관계없이 중간 또는 높은 활동성을 가진 환자는 다음을 받습니다. Leflunomide 20mg/d 하이드록시클로로퀸 400mg/d 미코페놀레이트 모페틸 위약 2000mg/d |
Mycophenolate mofetil(MMF)의 위약은 purine 생합성의 de novo 경로를 억제하여 림프구의 증식을 차단하는 mycophenolic acid의 morpholinoethyl ester입니다(Allison, 2000).
하이드록시클로로퀸(HCQ)은 항말라리아제 그룹에 속하는 4-아미노퀴놀린입니다.
B 세포에 대한 면역 조절 활성은 주로 항원 제시, 사이토카인 생성 억제, 그리고 최근에는 B 세포 활성화를 유도하는 Toll 유사 수용체 신호 및 IFN 분비에 기인합니다.
레플루노마이드(LEF)는 이속사졸의 유도체이며 활성화된 T 림프구에서 피리미딘의 새로운 합성을 차단하는 활성 대사물로 전환되어 T 세포 증식을 억제하고 결과적으로 자가항체의 T 세포 의존성 B 세포 형성을 억제합니다.
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다른: 팔 6
코호트 2: 증상 수준에 관계없이 중간 또는 높은 활동성을 가진 환자는 다음을 받습니다. Leflunomide 위약 20mg/d 마이코페놀레이트 모페틸 2000mg/d 하이드록시클로로퀸 400mg/d |
Leflunomide의 위약(LEF)은 이속사졸의 유도체이며 활성화된 T 림프구에서 피리미딘의 새로운 합성을 차단하는 활성 대사물로 변환되어 T 세포 증식을 억제합니다.
하이드록시클로로퀸(HCQ)은 항말라리아제 그룹에 속하는 4-아미노퀴놀린입니다.
B 세포에 대한 면역 조절 활성은 주로 항원 제시, 사이토카인 생성 억제, 그리고 최근에는 B 세포 활성화를 유도하는 Toll 유사 수용체 신호 및 IFN 분비에 기인합니다.
레플루노마이드(LEF)는 이속사졸의 유도체이며 활성화된 T 림프구에서 피리미딘의 새로운 합성을 차단하는 활성 대사물로 전환되어 T 세포 증식을 억제하고 결과적으로 자가항체의 T 세포 의존성 B 세포 형성을 억제합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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코호트 1. 각각의 활성 치료군과 위약군 사이에서 24주차에 예비 STAR에 따른 반응을 달성한 환자의 비율.
기간: 24주간의 시험 기간 동안
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24주간의 시험 기간 동안
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코호트 2. 각각의 활성 치료군과 위약군 사이에서 24주차에 예비 STAR에 따른 반응을 달성한 환자의 비율.
기간: 24주간의 시험 기간 동안
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24주간의 시험 기간 동안
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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