Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nowe kliniczne punkty końcowe u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (NECESSITY)

31 października 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

NOWE kliniczne punkty końcowe u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena (pSS): badanie interwencyjne oparte na stratyfikacji pacjentów

Nie ma zatwierdzonych metod leczenia pSS, a kliniczne punkty końcowe stosowane obecnie w badaniach klinicznych są niewystarczające, aby uchwycić wszystkie aspekty choroby, które powinny być oceniane w badaniach klinicznych. Nowo opracowany złożony punkt końcowy: narzędzie Sjögrena do oceny odpowiedzi na leczenie (STAR) pozwoli na bardziej szczegółową i miarodajną ocenę skuteczności leczenia w pSS.

Ze względu na heterogenność choroby i centralną rolę interakcji między komórkami B i T w patogenezie, warto ocenić połączenie konwencjonalnych syntetycznych leków immunomodulujących ukierunkowanych zarówno na komórki B, jak i T.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwotny zespół Sjögrena (pSS) jest ogólnoustrojową chorobą autoimmunologiczną z przewagą kobiet nad mężczyznami wynoszącą 9:1 i szczytem zachorowalności w wieku 50 lat. Charakteryzuje się przewlekłym stanem zapalnym, a następnie zniszczeniem gruczołów zewnątrzwydzielniczych, głównie łzowych i ślinianek, z suchością oczu i jamy ustnej. Pacjenci odczuwają również ból stawów i skrajne zmęczenie. U 20-40% pacjentów proces zapalny wykracza poza gruczoły zewnątrzwydzielnicze, a pacjenci doświadczają ogólnoustrojowych objawów pozagruczołowych, przy czym u 5-10% rozwija się chłoniak z komórek B.

Można zdefiniować dwie populacje pacjentów z pSS. Pacjenci z suchością, zmęczeniem, bólem i niską aktywnością ogólnoustrojową nie wykazują lub mają ograniczone długoterminowe uszkodzenie zewnątrzgruczołowe, ale mają głęboko obniżoną jakość życia z wyraźnym lękiem, depresją i izolacją społeczną (Rischmueller 2016) (Meijer, 2009). Pacjenci z wysoką aktywnością ogólnoustrojową mają poważne długoterminowe uszkodzenia i złe rokowanie. Do tej pory nie ma zatwierdzonych metod leczenia modyfikujących przebieg choroby.

Obecne narzędzia oceny wyników klinicznych (COA) w pSS wykazały istotne słabości (np. wysoki wskaźnik odpowiedzi na placebo), co może utrudniać wykazanie korzyści terapeutycznej. Konsorcjum NECESSITY (finansowane przez Innovative Medicines Initiative) opracowało niedawno nowy COA o nazwie STAR, który powinien umożliwić identyfikację nowych opcji terapeutycznych dla obu populacji pacjentów.

badacze zamierzają wykazać, dzięki nowemu wskaźnikowi wyników STAR, skuteczność terapii skojarzonej ukierunkowanej zarówno na limfocyty B, jak i T u pacjentów z pSS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Brest, Francja
      • Lille, Francja, 59037
      • Montpellier, Francja, 34295
      • Paris, Francja, 75014
        • Rekrutacyjny
        • Véronique Le Guern
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Kontakt:
      • Talence, Francja, 33404
        • Rekrutacyjny
        • Christophe Richez
        • Kontakt:
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Raphaele Seror
        • Kontakt:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Numer telefonu: +33 1 45 21 21 21

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta 1
  • Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • Pacjenci z pSS według kryteriów ACR/EULAR 2016 lub kryteriów AECG 2002
  • Z wysokim nasileniem objawów (ESSPRI ≥ 5) i niską ogólnoustrojową aktywnością choroby (ESSDAI < 5).
  • Negatywny test ciążowy (surowica podczas badania przesiewowego)
  • Stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia badawczego od badania przesiewowego i przez dwa lata po zakończeniu leczenia.
  • Kohorta 2
  • Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • Pacjenci z pSS według kryteriów ACR/EULAR 2016 lub kryteriów AECG 2002
  • Z umiarkowaną/wysoką ogólnoustrojową aktywnością choroby, zgodnie z definicją ESSDAI ≥ 5.
  • Negatywny test ciążowy (surowica podczas badania przesiewowego)
  • Stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia badawczego od badania przesiewowego i przez dwa lata po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Dla obu kohort:
  • Wiek < 18 lat
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które chciały zajść w ciążę w trakcie lub w ciągu dwóch lat po zakończeniu okresu leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie z definicją w punkcie 6.3)
  • Udział w kolejnym badaniu interwencyjnym
  • Przeciwwskazania do HCQ: istniejąca wcześniej retinopatia, nadwrażliwość na HCQ lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanej specjalności
  • Przeciwwskazania do MMF: nadwrażliwość na mykofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy, mykofenolan sodu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanej specjalności
  • Przeciwwskazania do LEF: nadwrażliwość na substancję czynną, główny aktywny metabolit teryflunomid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą stosowanej specjalności.
  • Jednoczesne leczenie kortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg/dobę równoważnika prednizonu podczas badania przesiewowego lub włączenia (randomizacja)
  • Jednoczesne leczenie innymi immunomodulatorami, w tym metotreksatem, azatiopryną, cyklofosfamidem, cyklosporyną i takrolimusem
  • Wcześniejsze leczenie HCQ, LEF, MMF w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Wcześniejsze leczenie rytuksymabem, inną terapią biologiczną ukierunkowaną na limfocyty B lub cyklofosfamidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wcześniejsze leczenie anty-TNF, abataceptem, tocilizumabem lub belimumabem lub jakimkolwiek innym lekiem biologicznym w kontekście wcześniejszego badania klinicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Ciężkie, zagrażające życiu zajęcie ogólnoustrojowe wymagające cyklofosfamidu lub kortykosteroidów w dużych dawkach lub jakiegokolwiek leku uznawanego za kryterium wykluczenia
  • Upośledzenie innych ciężkich stanów niedoboru odporności
  • Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub chorobą nowotworową w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Pacjenci z owrzodzeniem, krwotokiem i perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie
  • Pacjenci z historią kardiomiopatii
  • Pacjenci ze znanym dziedzicznym niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (HGPRT), takim jak zespół Lescha-Nyhana i Kelleya-Seegmillera
  • Poważna infekcja w ciągu ostatniego miesiąca
  • Dowody aktywnego zakażenia gruźlicą
  • Aktywny HCV (pozytywny PCR)
  • Czynna infekcja HBV (pozytywność na obecność antygenu HBS lub obecność przeciwciała anty-HBC bez antygenu HBS)
  • Zakażenie wirusem HIV (pozytywna serologia)
  • Pozytywny SARS-Cov2 PCR (w przypadku szczepienia na COVID-19 nie jest wymagany PCR; w przypadku zakażenia COVID-19 w wywiadzie wystarczy dodatni wynik serologiczny)
  • Cytopenia definiowana jako neutrofile < 1,0 G/l, limfocyty < 0,5 G/l, Hb < 10 g/dl lub płytki krwi < 100 G/l
  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek (GFR < 30 ml/min)
  • Ciężka hipogammaglobulinemia zdefiniowana jako stężenie gamma globulin lub IgG < 5 g/l Osłabienie czynności wątroby: AspAT lub AlAT > 2x GGN (dozwolone jest ponowne badanie, patrz punkt 5.10)
  • Przedłużony odstęp QT skorygowany w EKG (>500 ms)
  • Znana historia makulopatii
  • Pacjenci zostaną poinformowani o ryzyku spożywania alkoholu i otrzymają zalecenie unikania alkoholu podczas całego badania
  • Niepodlegający systemowi zabezpieczenia społecznego (specyficzny dla Francji)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Ramię 1

Kohorta 1: Pacjenci z wysokim poziomem objawów i niską aktywnością choroby otrzymują:

Placebo leflunomidu 20 mg/d Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d Placebo hydroksychlorochiny 400 mg/d
Lek: Placebo hydroksychlorochiny 400 mg/d
Placebo hydroksychlorochiny (HCQ) to 4-aminochinolina należąca do grupy leków przeciwmalarycznych. Jego działanie immunomodulujące na komórki B przypisuje się głównie hamowaniu prezentacji antygenu, produkcji cytokin, a ostatnio sygnalizacji receptora Toll-podobnego i wydzielania IFN, który napędza aktywację komórek B.
Lek: Placebo Leflunomidu 20 mg/d
Placebo leflunomidu (LEF) jest pochodną izoksazolu i jest przekształcane w aktywny metabolit, który blokuje de novo syntezę pirymidyn w aktywowanych limfocytach T, hamując w ten sposób proliferację limfocytów T.
Lek: Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d
Placebo mykofenolanu mofetylu (MMF) jest morfolinoetylowym estrem kwasu mykofenolowego, który blokuje proliferację limfocytów poprzez hamowanie de novo szlaku biosyntezy puryn (Allison, 2000).
Inny: Ramię 2

Kohorta 1: Pacjenci z wysokim poziomem objawów i niską aktywnością choroby otrzymują:

Leflunomid 20 mg/d hydroksychlorochina 400 mg/d Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d
Lek: Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d
Placebo mykofenolanu mofetylu (MMF) jest morfolinoetylowym estrem kwasu mykofenolowego, który blokuje proliferację limfocytów poprzez hamowanie de novo szlaku biosyntezy puryn (Allison, 2000).
Lek: Hydroksychlorochina 400mg/d
Hydroksychlorochina (HCQ) to 4-aminochinolina należąca do grupy leków przeciwmalarycznych. Jego działanie immunomodulujące na komórki B przypisuje się głównie hamowaniu prezentacji antygenu, produkcji cytokin, a ostatnio sygnalizacji receptora Toll-podobnego i wydzielania IFN, który napędza aktywację komórek B.
Lek: Leflunomid 20 mg/d
Leflunomid (LEF) jest pochodną izoksazolu i jest przekształcany w aktywny metabolit, który blokuje de novo syntezę pirymidyn w aktywowanych limfocytach T, hamując w ten sposób proliferację limfocytów T i w konsekwencji zależne od limfocytów T tworzenie autoprzeciwciał przez limfocyty B.
Inny: Ramię 3

Kohorta 1: Pacjenci z wysokim poziomem objawów i niską aktywnością choroby otrzymują:

Placebo leflunomidu 20 mg/d Mykofenolan mofetylu 2000 mg/d hydroksychlorochina 400 mg/d
Lek: Placebo Leflunomidu 20 mg/d
Placebo leflunomidu (LEF) jest pochodną izoksazolu i jest przekształcane w aktywny metabolit, który blokuje de novo syntezę pirymidyn w aktywowanych limfocytach T, hamując w ten sposób proliferację limfocytów T.
Lek: Hydroksychlorochina 400mg/d
Hydroksychlorochina (HCQ) to 4-aminochinolina należąca do grupy leków przeciwmalarycznych. Jego działanie immunomodulujące na komórki B przypisuje się głównie hamowaniu prezentacji antygenu, produkcji cytokin, a ostatnio sygnalizacji receptora Toll-podobnego i wydzielania IFN, który napędza aktywację komórek B.
Lek: Mykofenolan mofetylu 2000 mg/d
Mykofenolan mofetylu (MMF) jest estrem morfolinoetylowym kwasu mykofenolowego, który blokuje proliferację limfocytów poprzez hamowanie de novo szlaku biosyntezy puryn (Allison, 2000).
Komparator placebo: Ramię 4

Kohorta 2: Pacjenci o umiarkowanej lub wysokiej aktywności, niezależnie od nasilenia objawów otrzymują:

Placebo leflunomidu 20 mg/d Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d Placebo hydroksychlorochiny 400 mg/d
Lek: Placebo hydroksychlorochiny 400 mg/d
Placebo hydroksychlorochiny (HCQ) to 4-aminochinolina należąca do grupy leków przeciwmalarycznych. Jego działanie immunomodulujące na komórki B przypisuje się głównie hamowaniu prezentacji antygenu, produkcji cytokin, a ostatnio sygnalizacji receptora Toll-podobnego i wydzielania IFN, który napędza aktywację komórek B.
Lek: Placebo Leflunomidu 20 mg/d
Placebo leflunomidu (LEF) jest pochodną izoksazolu i jest przekształcane w aktywny metabolit, który blokuje de novo syntezę pirymidyn w aktywowanych limfocytach T, hamując w ten sposób proliferację limfocytów T.
Lek: Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d
Placebo mykofenolanu mofetylu (MMF) jest morfolinoetylowym estrem kwasu mykofenolowego, który blokuje proliferację limfocytów poprzez hamowanie de novo szlaku biosyntezy puryn (Allison, 2000).
Inny: Ramię 5

Kohorta 2: Pacjenci o umiarkowanej lub wysokiej aktywności, niezależnie od nasilenia objawów otrzymują:

Leflunomid 20 mg/d hydroksychlorochina 400 mg/d Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d
Lek: Placebo mykofenolanu mofetylu 2000 mg/d
Placebo mykofenolanu mofetylu (MMF) jest morfolinoetylowym estrem kwasu mykofenolowego, który blokuje proliferację limfocytów poprzez hamowanie de novo szlaku biosyntezy puryn (Allison, 2000).
Lek: Hydroksychlorochina 400mg/d
Hydroksychlorochina (HCQ) to 4-aminochinolina należąca do grupy leków przeciwmalarycznych. Jego działanie immunomodulujące na komórki B przypisuje się głównie hamowaniu prezentacji antygenu, produkcji cytokin, a ostatnio sygnalizacji receptora Toll-podobnego i wydzielania IFN, który napędza aktywację komórek B.
Lek: Leflunomid 20 mg/d
Leflunomid (LEF) jest pochodną izoksazolu i jest przekształcany w aktywny metabolit, który blokuje de novo syntezę pirymidyn w aktywowanych limfocytach T, hamując w ten sposób proliferację limfocytów T i w konsekwencji zależne od limfocytów T tworzenie autoprzeciwciał przez limfocyty B.
Inny: Ramię 6

Kohorta 2: Pacjenci o umiarkowanej lub wysokiej aktywności, niezależnie od nasilenia objawów otrzymują:

Placebo leflunomidu 20 mg/d Mykofenolan mofetylu 2000 mg/d hydroksychlorochina 400 mg/d
Lek: Placebo Leflunomidu 20 mg/d
Placebo leflunomidu (LEF) jest pochodną izoksazolu i jest przekształcane w aktywny metabolit, który blokuje de novo syntezę pirymidyn w aktywowanych limfocytach T, hamując w ten sposób proliferację limfocytów T.
Lek: Hydroksychlorochina 400mg/d
Hydroksychlorochina (HCQ) to 4-aminochinolina należąca do grupy leków przeciwmalarycznych. Jego działanie immunomodulujące na komórki B przypisuje się głównie hamowaniu prezentacji antygenu, produkcji cytokin, a ostatnio sygnalizacji receptora Toll-podobnego i wydzielania IFN, który napędza aktywację komórek B.
Lek: Leflunomid 20 mg/d
Leflunomid (LEF) jest pochodną izoksazolu i jest przekształcany w aktywny metabolit, który blokuje de novo syntezę pirymidyn w aktywowanych limfocytach T, hamując w ten sposób proliferację limfocytów T i w konsekwencji zależne od limfocytów T tworzenie autoprzeciwciał przez limfocyty B.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Kohorta 1. Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź zgodnie ze wstępną wartością STAR w 24. tygodniu, pomiędzy każdą grupą aktywnego leczenia a grupą placebo.
Ramy czasowe: Podczas 24 tygodni prób
Podczas 24 tygodni prób
Kohorta 2. Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź zgodnie ze wstępnym STAR w 24. tygodniu pomiędzy każdą grupą aktywnego leczenia a grupą placebo.
Ramy czasowe: Podczas 24 tygodni prób
Podczas 24 tygodni prób

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP190131

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj