Nye kliniske endepunkter hos patienter med primært Sjögrens syndrom (NECESSITY)

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at udføre undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Patienter med pSS i henhold til ACR/EULAR 2016 kriterier eller AECG 2002 kriterier
• Med et højt niveau af symptomer (ESSPRI ≥ 5) og lav systemisk sygdomsaktivitet (ESSDAI < 5).
• Negativ graviditetstest (serum ved screening)
• Brug meget pålidelig prævention under forskningsbehandling fra screeningen og i to år efter behandlingens ophør.
• Kohorte 2
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at udføre undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Patienter med pSS i henhold til ACR/EULAR 2016 kriterier eller AECG 2002 kriterier
• Med moderat/høj systemisk sygdomsaktivitet, som defineret af ESSDAI ≥ 5.
• Negativ graviditetstest (serum ved screening)
• Brug meget pålidelig prævention under forskningsbehandling fra screeningen og i to år efter behandlingens ophør

Ekskluderingskriterier:

• For begge kohorter:
• Alder < 18 år
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder ønskede at blive gravide enten under eller inden for to år efter afslutningen af ​​behandlingsperioden
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektive præventionsmetoder (som defineret i afsnit 6.3)
• Deltagelse i et andet interventionsforsøg
• Kontraindikation til HCQ: eksisterende retinopati, overfølsomhed over for HCQ eller over for et eller flere af hjælpestofferne i den anvendte specialitet
• Kontraindikation til MMF: overfølsomhed over for mycophenolatmofetil, sur mycophenolsyre, mycophenolatnatrium eller over for et eller flere af hjælpestofferne i den anvendte specialitet
• Kontraindikation for LEF: overfølsomhed over for det aktive stof, den vigtigste aktive metabolit teriflunomid eller over for ethvert hjælpestof af den anvendte specialitet.
• Samtidig behandling med kortikosteroider mere end 10 mg/dag af prednisonækvivalent ved screening eller inklusion (randomisering)
• Samtidig behandling med andre immunmodulatorer, herunder methotrexat, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin og tacrolimus
• Tidligere behandling med HCQ, LEF, MMF inden for de sidste 3 måneder
• Tidligere behandling med rituximab, anden B-celle målrettet biologisk terapi eller cyclophosphamid inden for de sidste 6 måneder
• Tidligere behandling med anti-TNF, abatacept, tocilizumab eller belimumab eller et hvilket som helst andet biologisk lægemiddel inden for rammerne af et tidligere klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder
• Alvorlig livstruende systemisk involvering, der kræver cyclophosphamid eller højdosis kortikosteroider eller ethvert lægemiddel, der anses for at være et eksklusionskriterie
• Svækkelse af andre alvorlige immundefekter
• Patienter med aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år undtagen ikke-melanom hudkræft
• Patienter med ulceration i mave-tarmkanalen, blødning og perforation i anamnesen
• Patienter med kardiomyopati i anamnesen
• Patienter med kendt arvelig mangel på hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl-transferase (HGPRT) såsom Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmillers syndrom
• Alvorlig infektion inden for den seneste måned
• Bevis på aktiv tuberkuloseinfektion
• Aktiv HCV (positiv PCR)
• Aktiv HBV-infektion (positivitet for HBS-antigen eller positivitet for anti-HBC-antistof uden noget HBS-antigen)
• HIV-infektion (positiv serologi)
• Positiv SARS-Cov2 PCR (hvis vaccineret mod COVID-19 kræves ingen PCR; hvis historie med COVID-19 infektion er positiv serologi tilstrækkelig)
• Cytopeni defineret som neutrofiler < 1,0 G/L, lymfocytter < 0,5 G/L, Hb < 10 g/dl eller blodplader < 100 G/L
• Moderat til svær nyreinsufficiens (GFR < 30 ml/min)
• Alvorlig hypogammaglobulinæmi defineret som gammaglobuliner eller IgG < 5 g/l Nedsat leverfunktion: ASAT eller ALAT > 2x ULN (gentestning er tilladt, se pkt. 5.10)
• Forlænget EKG's korrigerede QT-interval (>500 ms)
• Kendt historie om makulopati
• Patienterne vil blive informeret om risikoen for alkoholforbrug og vil blive anbefalet at undgå alkohol under hele undersøgelsen
• Ikke tilsluttet en social sikringsordning (specifik for Frankrig)