Nya kliniska slutpunkter hos patienter med primärt Sjögrens syndrom (NECESSITY)

Inklusionskriterier:

• Kohort 1
• Att ha gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer genomförs.
• Patienter med pSS enligt ACR/EULAR 2016 kriterier eller AECG 2002 kriterier
• Med en hög nivå av symtom (ESSPRI ≥ 5) och låg systemisk sjukdomsaktivitet (ESSDAI < 5).
• Negativt graviditetstest (serum vid screening)
• Använd mycket pålitligt preventivmedel under forskningsbehandling från screening och i två år efter avslutad behandling.
• Kohort 2
• Att ha gett skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer genomförs.
• Patienter med pSS enligt ACR/EULAR 2016 kriterier eller AECG 2002 kriterier
• Med måttlig/hög systemisk sjukdomsaktivitet, enligt definitionen av ESSDAI ≥ 5.
• Negativt graviditetstest (serum vid screening)
• Använd mycket pålitligt preventivmedel under forskningsbehandling från screening och i två år efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

• För båda kohorterna:
• Ålder < 18 år
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor ville bli gravida antingen under eller inom två år efter avslutad behandlingsperiod
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva preventivmetoder (enligt definitionen i avsnitt 6.3)
• Deltagande i ytterligare en interventionell studie
• Kontraindikation mot HCQ: redan existerande retinopati, överkänslighet mot HCQ eller mot något av hjälpämnena i den specialitet som används
• Kontraindikation mot MMF: överkänslighet mot mykofenolatmofetil, surt mykofenolsyra, mykofenolatnatrium eller mot något av hjälpämnena i den specialitet som används
• Kontraindikation för LEF: överkänslighet mot den aktiva substansen, den huvudsakliga aktiva metaboliten teriflunomid eller mot något hjälpämne av den specialitet som används.
• Samtidig behandling med kortikosteroider mer än 10 mg/dag av prednisonekvivalent vid screening eller inkludering (randomisering)
• Samtidig behandling med andra immunmodulatorer inklusive metotrexat, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin och takrolimus
• Tidigare behandling med HCQ, LEF, MMF under de senaste 3 månaderna
• Tidigare behandling med rituximab, annan B-cellsinriktad biologisk terapi eller cyklofosfamid under de senaste 6 månaderna
• Tidigare behandling med anti-TNF, abatacept, tocilizumab eller belimumab eller något annat biologiskt läkemedel inom ramen för en tidigare klinisk prövning under de senaste 3 månaderna
• Allvarlig livshotande systemisk inblandning som kräver cyklofosfamid eller högdos kortikosteroider, eller något annat läkemedel som anses vara ett uteslutningskriterium
• Nedsättning av andra allvarliga immunbristtillstånd
• Patienter med aktiv malignitet eller malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren förutom icke-melanom hudcancer
• Patienter med anamnes på sår i mag-tarmkanalen, blödning och perforation
• Patienter med kardiomyopati i anamnesen
• Patienter med känd ärftlig brist på hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferas (HGPRT) såsom Lesch-Nyhan och Kelley-Seegmillers syndrom
• Allvarlig infektion den senaste månaden
• Bevis på aktiv tuberkulosinfektion
• Aktiv HCV (positiv PCR)
• Aktiv HBV-infektion (positivitet för HBS-antigen, eller positivitet för anti-HBC-antikropp utan något HBS-antigen)
• HIV-infektion (positiv serologi)
• Positiv SARS-Cov2 PCR (om vaccinerad mot COVID-19 krävs ingen PCR; om covid-19-infektion i anamnesen räcker med positiv serologi)
• Cytopeni definieras som neutrofiler < 1,0 G/L, lymfocyter < 0,5 G/L, Hb < 10 g/dl eller trombocyter < 100 G/L
• Måttlig till svår njurinsufficiens (GFR < 30 ml/min)
• Allvarlig hypogammaglobulinemi definierad som gammaglobuliner eller IgG < 5 g/l Nedsatt leverfunktion: ASAT eller ALAT > 2x ULN (omtestning är tillåten, se avsnitt 5.10)
• Förlängt EKG:s korrigerade QT-intervall (>500 ms)
• Känd historia av makulopati
• Patienterna kommer att informeras om risken för alkoholkonsumtion och kommer att rekommenderas att undvika alkohol under hela studien
• Inte ansluten till en socialförsäkringsordning (specifik för Frankrike)