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Nouveaux paramètres cliniques chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire (NECESSITY)

28 février 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nouveaux critères d'évaluation cliniques chez les patients atteints du syndrome de Sjögren primaire (SSP) : un essai interventionnel basé sur la stratification des patients

Il n'existe aucun traitement approuvé pour le pSS et les paramètres cliniques actuellement utilisés dans les essais cliniques sont inadéquats pour saisir tous les aspects de la maladie qui devraient être évalués dans les essais cliniques. Le critère d'évaluation composite nouvellement développé : l'outil d'évaluation de la réponse au traitement de Sjögren (STAR) permettra une évaluation plus spécifique et significative de l'efficacité du traitement dans le pSS.

En raison de l'hétérogénéité de la maladie et du rôle central de l'interaction entre les cellules B et T dans la pathogenèse, il convient d'évaluer la combinaison de médicaments immunomodulateurs synthétiques conventionnels ciblant à la fois les cellules B et T.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Sjögren primaire (SPs) est une maladie auto-immune systémique avec une prédominance femme-homme de 9:1 et un pic d'incidence à 50 ans. Elle se caractérise par une inflammation chronique et la destruction subséquente des glandes exocrines, principalement des glandes lacrymales et salivaires, avec sécheresse oculaire et buccale. Les patients ressentent également des douleurs articulaires et une fatigue extrême. Chez 20 à 40 % des patients, le processus inflammatoire s'étend au-delà des glandes exocrines et les patients présentent des manifestations extra-glandulaires systémiques, avec 5 à 10 % développant un lymphome à cellules B.

Deux populations de patients pSS peuvent être définies. Les patients souffrant de sécheresse, de fatigue, de douleur et d'une faible activité systémique ne présentent pas ou peu de lésions extraglandulaires à long terme, mais ils ont une qualité de vie profondément réduite avec une anxiété, une dépression et un isolement social marqués (Rischmueller 2016)(Meijer, 2009). Les patients ayant une activité systémique élevée ont des dommages importants à long terme et un mauvais pronostic. À ce jour, il n'existe aucun traitement modificateur de la maladie approuvé.

Les outils actuels d'évaluation des résultats cliniques (COA) dans le pSS ont montré des faiblesses importantes (par ex. taux élevé de réponse au placebo) qui peut entraver la démonstration du bénéfice thérapeutique. Un nouveau COA appelé STAR a récemment été développé par le consortium NECESSITY (financé par l'Innovative Medicines Initiative) et devrait permettre d'identifier de nouvelles options thérapeutiques pour les deux populations de patients.

l'investigateur vise à démontrer, grâce à la nouvelle mesure de résultat STAR, l'efficacité d'une thérapie combinée ciblant à la fois les lymphocytes B et T chez les patients pSS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Brest, France
      • Lille, France, 59037
      • Montpellier, France, 34295
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Véronique Le Guern
        • Contact:
      • Strasbourg, France
        • Recrutement
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Contact:
          • Jacques-Eric Gottenberg
          • Numéro de téléphone: +33 3 88127953
          • E-mail: jegotten@gmail.com
      • Talence, France, 33404
        • Recrutement
        • Christophe Richez
        • Contact:
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, France
        • Recrutement
        • Raphaele Seror
        • Contact:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Numéro de téléphone: +33 1 45 21 21 21

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cohorte 1
  • Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
  • Patients atteints de pSS selon les critères ACR/EULAR 2016 ou les critères AECG 2002
  • Avec un niveau élevé de symptômes (ESSPRI ≥ 5) et une faible activité systémique de la maladie (ESSDAI < 5).
  • Test de grossesse négatif (sérum au dépistage)
  • Utiliser une contraception hautement fiable pendant le traitement de recherche dès le dépistage et pendant deux ans après l'arrêt du traitement.
  • Cohorte 2
  • Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.
  • Patients atteints de pSS selon les critères ACR/EULAR 2016 ou les critères AECG 2002
  • Avec une activité de la maladie systémique modérée/élevée, telle que définie par ESSDAI ≥ 5.
  • Test de grossesse négatif (sérum au dépistage)
  • Utiliser une contraception hautement fiable pendant le traitement de recherche dès le dépistage et pendant deux ans après l'arrêt du traitement

Critère d'exclusion:

  • Pour les deux cohortes :
  • Âge < 18 ans
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes souhaitant avoir un enfant pendant ou dans les deux ans suivant la fin de la période de traitement
  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception hautement efficaces (telles que définies à la rubrique 6.3)
  • Participation à un autre essai interventionnel
  • Contre-indication à l'HCQ : rétinopathie préexistante, hypersensibilité à l'HCQ ou à l'un des excipients de la spécialité utilisée
  • Contre-indication au MMF : hypersensibilité au mycophénolate mofétil, acide mycophénolique, mycophénolate sodique ou à l'un des excipients de la spécialité utilisée
  • Contre-indication du LEF : hypersensibilité à la substance active, au principal métabolite actif tériflunomide ou à l'un des excipients de la spécialité utilisée.
  • Traitement concomitant par corticoïdes à plus de 10 mg/j d'équivalent prednisone à la sélection ou à l'inclusion (randomisation)
  • Traitement concomitant avec d'autres immunomodulateurs dont le méthotrexate, l'azathioprine, le cyclophosphamide, la cyclosporine et le tacrolimus
  • Traitement antérieur avec HCQ, LEF, MMF au cours des 3 derniers mois
  • Traitement antérieur par rituximab, autre thérapie biologique ciblée sur les lymphocytes B ou cyclophosphamide au cours des 6 derniers mois
  • Traitement antérieur par anti-TNF, abatacept, tocilizumab ou belimumab ou tout autre biologique dans le cadre d'un essai clinique antérieur au cours des 3 derniers mois
  • Atteinte systémique grave menaçant le pronostic vital nécessitant du cyclophosphamide ou des corticoïdes à forte dose, ou tout médicament considéré comme un critère d'exclusion
  • Affaiblissement d'autres états d'immunodéficience sévère
  • Patients ayant une malignité active ou des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome
  • Patients ayant des antécédents d'ulcération, d'hémorragie et de perforation du tractus gastro-intestinal
  • Patients ayant des antécédents de cardiomyopathie
  • Patients présentant un déficit héréditaire connu en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HGPRT) tel que le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller
  • Infection grave au cours du dernier mois
  • Preuve d'infection tuberculeuse active
  • VHC actif (PCR positif)
  • Infection active par le VHB (positivité pour l'antigène HBS ou positivité pour l'anticorps anti-HBC sans aucun antigène HBS)
  • Infection par le VIH (sérologie positive)
  • PCR SARS-Cov2 positive (si vacciné pour le COVID-19, aucun PCR n'est requis ; si antécédents d'infection au COVID-19, une sérologie positive est suffisante)
  • Cytopénie définie comme neutrophiles < 1,0 G/L, lymphocytes < 0,5 G/L, Hb < 10 g/dl ou plaquettes < 100 G/L
  • Insuffisance rénale modérée à sévère (DFG < 30 ml/min)
  • Hypogammaglobulinémie sévère définie par des gammaglobulines ou IgG < 5 g/l Fonction hépatique réduite : AST ou ALT > 2x LSN (un nouveau test est autorisé, voir rubrique 5.10)
  • Intervalle QT corrigé de l'ECG prolongé (> 500 ms)
  • Antécédents connus de maculopathie
  • Les patients seront informés du risque de consommation d'alcool et il leur sera recommandé d'éviter l'alcool pendant toute la durée de l'étude
  • Non affilié à un régime de sécurité sociale (spécifique à la France)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras 1

Cohorte 1 : Les patients présentant des niveaux élevés de symptômes et une faible activité de la maladie reçoivent :

Placebo de Léflunomide 20mg/j Placebo de Mycophénolate mofétil 2000mg/j Placebo d'hydroxychloroquine 400mg/j
Médicament: Placebo d'Hydroxychloroquine 400mg/j
Le placebo de l'hydroxychloroquine (HCQ) est une 4-aminoquinoline appartenant au groupe des antipaludéens. Son activité immunomodulatrice sur les lymphocytes B a été principalement attribuée à son inhibition de la présentation de l'antigène, de la production de cytokines et, récemment, de la signalisation des récepteurs de type Toll et de la sécrétion d'IFN qui entraîne l'activation des lymphocytes B.
Médicament: Placebo du Léflunomide 20mg/j
Le placebo de léflunomide (LEF) est un dérivé de l'isoxazole et est converti en un métabolite actif qui bloque la synthèse de novo des pyrimidines dans les lymphocytes T activés, inhibant ainsi la prolifération des lymphocytes T
Médicament: Placebo du Mycophénolate mofétil 2000mg/j
Le placebo du mycophénolate mofétil (MMF) est un ester morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique qui bloque la prolifération des lymphocytes en inhibant la voie de novo de la biosynthèse des purines (Allison, 2000).
Autre: Bras 2

Cohorte 1 : Les patients présentant des niveaux élevés de symptômes et une faible activité de la maladie reçoivent :

Léflunomide 20mg/j hydroxychloroquine 400mg/j Placebo de Mycophénolate mofétil 2000 mg/j
Médicament: Placebo du Mycophénolate mofétil 2000mg/j
Le placebo du mycophénolate mofétil (MMF) est un ester morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique qui bloque la prolifération des lymphocytes en inhibant la voie de novo de la biosynthèse des purines (Allison, 2000).
Médicament: Hydroxychloroquine 400mg/j
L'hydroxychloroquine (HCQ) est une 4-aminoquinoléine appartenant au groupe des antipaludéens. Son activité immunomodulatrice sur les lymphocytes B a été principalement attribuée à son inhibition de la présentation de l'antigène, de la production de cytokines et, récemment, de la signalisation des récepteurs de type Toll et de la sécrétion d'IFN qui entraîne l'activation des lymphocytes B.
Médicament: Léflunomide 20mg/j
Le léflunomide (LEF) est un dérivé de l'isoxazole et est converti en un métabolite actif qui bloque la synthèse de novo des pyrimidines dans les lymphocytes T activés, inhibant ainsi la prolifération des cellules T et par conséquent la formation d'auto-anticorps par les cellules B dépendantes des cellules T.
Autre: Bras 3

Cohorte 1 : Les patients présentant des niveaux élevés de symptômes et une faible activité de la maladie reçoivent :

Placebo de Léflunomide 20mg/j Mycophénolate mofétil 2000mg/j hydroxychloroquine 400mg/j
Médicament: Placebo du Léflunomide 20mg/j
Le placebo de léflunomide (LEF) est un dérivé de l'isoxazole et est converti en un métabolite actif qui bloque la synthèse de novo des pyrimidines dans les lymphocytes T activés, inhibant ainsi la prolifération des lymphocytes T
Médicament: Hydroxychloroquine 400mg/j
L'hydroxychloroquine (HCQ) est une 4-aminoquinoléine appartenant au groupe des antipaludéens. Son activité immunomodulatrice sur les lymphocytes B a été principalement attribuée à son inhibition de la présentation de l'antigène, de la production de cytokines et, récemment, de la signalisation des récepteurs de type Toll et de la sécrétion d'IFN qui entraîne l'activation des lymphocytes B.
Médicament: Mycophénolate mofétil 2000mg/j
Le mycophénolate mofétil (MMF) est un ester morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique qui bloque la prolifération des lymphocytes en inhibant la voie de novo de la biosynthèse des purines (Allison, 2000).
Comparateur placebo: Bras 4

Cohorte 2 : Patients ayant une activité modérée ou élevée, quel que soit le niveau de symptômes, ils reçoivent :

Placebo de Léflunomide 20mg/j Placebo de Mycophénolate mofétil 2000mg/j Placebo d'hydroxychloroquine 400mg/j
Médicament: Placebo d'Hydroxychloroquine 400mg/j
Le placebo de l'hydroxychloroquine (HCQ) est une 4-aminoquinoline appartenant au groupe des antipaludéens. Son activité immunomodulatrice sur les lymphocytes B a été principalement attribuée à son inhibition de la présentation de l'antigène, de la production de cytokines et, récemment, de la signalisation des récepteurs de type Toll et de la sécrétion d'IFN qui entraîne l'activation des lymphocytes B.
Médicament: Placebo du Léflunomide 20mg/j
Le placebo de léflunomide (LEF) est un dérivé de l'isoxazole et est converti en un métabolite actif qui bloque la synthèse de novo des pyrimidines dans les lymphocytes T activés, inhibant ainsi la prolifération des lymphocytes T
Médicament: Placebo du Mycophénolate mofétil 2000mg/j
Le placebo du mycophénolate mofétil (MMF) est un ester morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique qui bloque la prolifération des lymphocytes en inhibant la voie de novo de la biosynthèse des purines (Allison, 2000).
Autre: Bras 5

Cohorte 2 : Patients ayant une activité modérée ou élevée, quel que soit le niveau de symptômes, ils reçoivent :

Léflunomide 20mg/j hydroxychloroquine 400mg/j Placebo de Mycophénolate mofétil 2000 mg/j
Médicament: Placebo du Mycophénolate mofétil 2000mg/j
Le placebo du mycophénolate mofétil (MMF) est un ester morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique qui bloque la prolifération des lymphocytes en inhibant la voie de novo de la biosynthèse des purines (Allison, 2000).
Médicament: Hydroxychloroquine 400mg/j
L'hydroxychloroquine (HCQ) est une 4-aminoquinoléine appartenant au groupe des antipaludéens. Son activité immunomodulatrice sur les lymphocytes B a été principalement attribuée à son inhibition de la présentation de l'antigène, de la production de cytokines et, récemment, de la signalisation des récepteurs de type Toll et de la sécrétion d'IFN qui entraîne l'activation des lymphocytes B.
Médicament: Léflunomide 20mg/j
Le léflunomide (LEF) est un dérivé de l'isoxazole et est converti en un métabolite actif qui bloque la synthèse de novo des pyrimidines dans les lymphocytes T activés, inhibant ainsi la prolifération des cellules T et par conséquent la formation d'auto-anticorps par les cellules B dépendantes des cellules T.
Autre: Bras 6

Cohorte 2 : Patients ayant une activité modérée ou élevée, quel que soit le niveau de symptômes, ils reçoivent :

Placebo de Léflunomide 20mg/j Mycophénolate mofétil 2000mg/j hydroxychloroquine 400mg/j
Médicament: Placebo du Léflunomide 20mg/j
Le placebo de léflunomide (LEF) est un dérivé de l'isoxazole et est converti en un métabolite actif qui bloque la synthèse de novo des pyrimidines dans les lymphocytes T activés, inhibant ainsi la prolifération des lymphocytes T
Médicament: Hydroxychloroquine 400mg/j
L'hydroxychloroquine (HCQ) est une 4-aminoquinoléine appartenant au groupe des antipaludéens. Son activité immunomodulatrice sur les lymphocytes B a été principalement attribuée à son inhibition de la présentation de l'antigène, de la production de cytokines et, récemment, de la signalisation des récepteurs de type Toll et de la sécrétion d'IFN qui entraîne l'activation des lymphocytes B.
Médicament: Léflunomide 20mg/j
Le léflunomide (LEF) est un dérivé de l'isoxazole et est converti en un métabolite actif qui bloque la synthèse de novo des pyrimidines dans les lymphocytes T activés, inhibant ainsi la prolifération des cellules T et par conséquent la formation d'auto-anticorps par les cellules B dépendantes des cellules T.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Cohorte 1. Proportion de patients obtenant une réponse selon le STAR préliminaire à la semaine 24 entre chaque bras de traitement actif et le bras placebo.
Délai: Pendant les 24 semaines d'essais
Pendant les 24 semaines d'essais
Cohorte 2. Proportion de patients obtenant une réponse selon le STAR préliminaire à la semaine 24 entre chaque bras de traitement actif et le bras placebo.
Délai: Pendant les 24 semaines d'essais
Pendant les 24 semaines d'essais

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

5 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2021

Première publication (Réel)

9 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2023

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP190131

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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