Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uusia kliinisiä päätepisteitä potilailla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (NECESSITY)

tiistai 28. helmikuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

UUDET kliiniset päätepisteet potilailla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (pSS): interventiotutkimus, joka perustuu potilaiden kerrostumiseen

PSS:lle ei ole hyväksyttyjä hoitoja, ja kliinisissä tutkimuksissa tällä hetkellä käytetyt kliiniset päätepisteet eivät riitä kattamaan kaikkia sairauden näkökohtia, jotka tulisi arvioida kliinisissä tutkimuksissa. Äskettäin kehitetty yhdistetty päätepiste: Sjögrenin työkalu hoitovasteen arviointiin (STAR) mahdollistaa tarkemman ja merkityksellisemmän hoidon tehokkuuden arvioinnin pSS:ssä.

Taudin heterogeenisyyden ja B- ja T-solujen välisen vuorovaikutuksen keskeisen roolin vuoksi patogeneesissä on syytä arvioida sekä B- että T-soluihin kohdistuvien tavanomaisten synteettisten immunomoduloivien lääkkeiden yhdistelmää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Primaarinen Sjögrenin oireyhtymä (pSS) on systeeminen autoimmuunisairaus, jossa naisten ja miesten välinen vallitsevuus on 9:1 ja esiintyvyys on huippuluokkaa 50 vuoden iässä. Sille on ominaista krooninen tulehdus ja sitä seuraava eksokriinisten rauhasten, pääasiassa kyynel- ja sylkirauhasten, tuhoutuminen sekä silmien ja suun kuivuminen. Potilaat kokevat myös nivelkipua ja äärimmäistä väsymystä. 20–40 %:lla potilaista tulehdusprosessi ulottuu eksokriinisten rauhasten ulkopuolelle, ja potilailla on systeemisiä rauhasten ulkopuolisia ilmenemismuotoja, joista 5–10 %:lla kehittyy B-solulymfooma.

Kaksi pSS-potilaiden populaatiota voidaan määritellä. Potilailla, joilla on kuivuutta, väsymystä, kipua ja alhaista systeemistä aktiivisuutta, ei esiinny pitkäaikaisia ​​ekstraglandulaarisia vaurioita tai heillä on vain rajoitettua pitkäaikaista rauhasvauriota, mutta heillä on syvästi heikentynyt elämänlaatu, johon liittyy huomattavaa ahdistusta, masennusta ja sosiaalista eristäytymistä (Rischmueller 2016) (Meijer, 2009). Potilailla, joilla on korkea systeeminen aktiivisuus, on tärkeitä pitkäaikaisia ​​vaurioita ja huono ennuste. Toistaiseksi ei ole hyväksyttyjä sairautta modifioivia hoitoja.

Nykyiset kliinisen lopputuloksen arviointityökalut (COA) pSS:ssä ovat osoittaneet merkittäviä heikkouksia (esim. korkea lumelääkevaste), mikä voi haitata terapeuttisen hyödyn osoittamista. NECESSITY-konsortio (rahoittaja Innovative Medicines Initiative) on äskettäin kehittänyt uuden STAR-nimisen COA:n, jonka pitäisi mahdollistaa uusien hoitovaihtoehtojen tunnistaminen molemmille potilasryhmille.

tutkijan tavoitteena on osoittaa uuden STAR-tulosmittauksen ansiosta sekä B- että T-soluihin kohdistetun yhdistelmähoidon tehokkuus pSS-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

300

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Brest, Ranska
      • Lille, Ranska, 59037
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Rekrytointi
        • Jacques Morel
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75014
        • Rekrytointi
        • Véronique Le Guern
        • Ottaa yhteyttä:
      • Strasbourg, Ranska
        • Rekrytointi
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Ottaa yhteyttä:
      • Talence, Ranska, 33404
        • Rekrytointi
        • Christophe Richez
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Ranska
        • Rekrytointi
        • Raphaele Seror
        • Ottaa yhteyttä:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Puhelinnumero: +33 1 45 21 21 21

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohortti 1
  • Hän on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  • Potilaat, joilla on pSS ACR/EULAR 2016 tai AECG 2002 kriteerien mukaan
  • Joilla on korkea oireiden taso (ESSPRI ≥ 5) ja alhainen systeeminen sairausaktiivisuus (ESSDAI < 5).
  • Negatiivinen raskaustesti (seerumi seulonnassa)
  • Käytä erittäin luotettavaa ehkäisyä tutkimushoidon aikana seulonnasta alkaen ja kahden vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
  • Kohortti 2
  • Hän on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  • Potilaat, joilla on pSS ACR/EULAR 2016 tai AECG 2002 kriteerien mukaan
  • Kohtalainen/korkea systeeminen sairausaktiivisuus, ESSDAI:n määritelmän mukaan ≥ 5.
  • Negatiivinen raskaustesti (seerumi seulonnassa)
  • Käytä erittäin luotettavaa ehkäisyä tutkimushoidon aikana seulonnasta alkaen ja kahden vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Molemmille kohorteille:
  • Ikä < 18 vuotta
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset halusivat tulla raskaaksi joko hoitojakson aikana tai kahden vuoden sisällä sen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (määritelty kohdassa 6.3)
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
  • HCQ:n vasta-aihe: olemassa oleva retinopatia, yliherkkyys HCQ:lle tai jollekin käytetyn erikoisalan apuaineelle
  • MMF:n vasta-aihe: yliherkkyys mykofenolaattimofetiilille, happamalle mykofenolille, mykofenolaattinatriumille tai jollekin käytetyn erikoisuuden apuaineille
  • LEF:n vasta-aihe: yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, aktiiviselle päämetaboliitille teriflunomidille tai jollekin käytetylle erikoisaineelle.
  • Samanaikainen hoito kortikosteroideilla yli 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia seulonnan tai sisällyttämisen yhteydessä (satunnaistaminen)
  • Samanaikainen hoito muiden immunomodulaattoreiden kanssa, mukaan lukien metotreksaatti, atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini ja takrolimuusi
  • Aiempi hoito HCQ:lla, LEF:llä, MMF:llä viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Aiempi hoito rituksimabilla, muulla B-soluihin kohdistetulla biologisella hoidolla tai syklofosfamidilla viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aiempi hoito anti-TNF:llä, abataseptilla, tosilitsumabilla tai belimumabilla tai millä tahansa muulla biologisella lääkkeellä aiemman kliinisen tutkimuksen yhteydessä viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Vaikea hengenvaarallinen systeeminen vaikutus, joka vaatii syklofosfamidia tai suuriannoksisia kortikosteroideja tai mitä tahansa lääkettä, jota pidetään poissulkemiskriteerinä
  • Muiden vakavien immuunipuutostilojen heikkeneminen
  • Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
  • Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan haavaumia, verenvuotoa ja perforaatiota
  • Potilaat, joilla on ollut kardiomyopatiaa
  • Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin (HGPRT) puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä
  • Vakava infektio viimeisen kuukauden aikana
  • Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta
  • Aktiivinen HCV (positiivinen PCR)
  • Aktiivinen HBV-infektio (positiivisuus HBS-antigeenille tai positiivisuus anti-HBC-vasta-aineelle ilman HBS-antigeeniä)
  • HIV-infektio (positiivinen serologia)
  • Positiivinen SARS-Cov2 PCR (jos rokotettu COVID-19:tä vastaan, PCR:tä ei vaadita; jos historiassa on COVID-19-infektio, positiivinen serologia riittää)
  • Sytopenia määritellään neutrofiileiksi < 1,0 G/L, lymfosyyteiksi < 0,5 G/l, Hb < 10 g/dl tai verihiutaleiksi < 100 G/l
  • Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min)
  • Vaikea hypogammaglobulinemia, joka määritellään gammaglobuliiniksi tai IgG:ksi < 5 g/l Maksan toiminnan heikkeneminen: ASAT tai ALAT > 2x ULN (uudelleen testaus on sallittu, katso kohta 5.10)
  • Pidentynyt EKG:n korjattu QT-aika (>500 ms)
  • Makulopatian tunnettu historia
  • Potilaita informoidaan alkoholin käytön riskeistä ja heitä suositellaan välttämään alkoholia koko tutkimuksen ajan
  • Ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään (erityisesti Ranskalle)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Käsivarsi 1

Kohortti 1: Potilaat, joilla on korkeat oireet ja alhainen sairausaktiivisuus, saavat:

Leflunomidin lumelääke 20 mg/vrk Mykofenolaattimofetiilin lumelääke 2000 mg/vrk Hydroksiklorokiinin lumelääke 400 mg/vrk
Lääke: Hydroksiklorokiinin lumelääke 400 mg/d
Hydroksiklorokiinin lumelääke (HCQ) on 4-aminokinoliini, joka kuuluu malarialääkkeiden ryhmään. Sen immunomoduloiva vaikutus B-soluihin on pääosin johtunut sen antigeenin esittelyn, sytokiinituotannon estämisestä ja viime aikoina Toll-tyyppisestä reseptorin signaloinnista ja IFN:n erittymisestä, joka ohjaa B-solujen aktivaatiota.
Lääke: Leflunomidin lumelääke 20 mg/vrk
Leflunomidin lumelääke (LEF) on isoksatsolin johdannainen ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka estää de novo pyrimidiinien synteesiä aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estää siten T-solujen lisääntymistä.
Lääke: Mykofenolaattimofetiilin lumelääke 2000 mg/d
Mykofenolaattimofetiilin lumelääke (MMF) on mykofenolihapon morfolinoetyyliesteri, joka estää lymfosyyttien lisääntymisen estämällä puriinien biosynteesin de novo -reittiä (Allison, 2000).
Muut: Käsivarsi 2

Kohortti 1: Potilaat, joilla on korkeat oireet ja alhainen sairausaktiivisuus, saavat:

Leflunomidi 20 mg/d hydroksiklorokiini 400 mg/d plasebo mykofenolaattimofetiili 2000 mg/d
Lääke: Mykofenolaattimofetiilin lumelääke 2000 mg/d
Mykofenolaattimofetiilin lumelääke (MMF) on mykofenolihapon morfolinoetyyliesteri, joka estää lymfosyyttien lisääntymisen estämällä puriinien biosynteesin de novo -reittiä (Allison, 2000).
Lääke: Hydroksiklorokiini 400 mg/d
Hydroksiklorokiini (HCQ) on 4-aminokinoliini, joka kuuluu malarialääkkeiden ryhmään. Sen immunomoduloiva vaikutus B-soluihin on pääosin johtunut sen antigeenin esittelyn, sytokiinituotannon estämisestä ja viime aikoina Toll-tyyppisestä reseptorin signaloinnista ja IFN:n erittymisestä, joka ohjaa B-solujen aktivaatiota.
Lääke: Leflunomidi 20 mg/vrk
Leflunomidi (LEF) on isoksatsolin johdannainen ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka estää pyrimidiinien de novo -synteesin aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estää siten T-solujen lisääntymistä ja siten T-soluista riippuvaa B-solujen muodostumista autovasta-aineissa.
Muut: Käsivarsi 3

Kohortti 1: Potilaat, joilla on korkeat oireet ja alhainen sairausaktiivisuus, saavat:

Leflunomidin lumelääke 20 mg/d Mykofenolaattimofetiili 2000 mg/d hydroksiklorokiini 400 mg/d
Lääke: Leflunomidin lumelääke 20 mg/vrk
Leflunomidin lumelääke (LEF) on isoksatsolin johdannainen ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka estää de novo pyrimidiinien synteesiä aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estää siten T-solujen lisääntymistä.
Lääke: Hydroksiklorokiini 400 mg/d
Hydroksiklorokiini (HCQ) on 4-aminokinoliini, joka kuuluu malarialääkkeiden ryhmään. Sen immunomoduloiva vaikutus B-soluihin on pääosin johtunut sen antigeenin esittelyn, sytokiinituotannon estämisestä ja viime aikoina Toll-tyyppisestä reseptorin signaloinnista ja IFN:n erittymisestä, joka ohjaa B-solujen aktivaatiota.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili 2000mg/d
Mykofenolaattimofetiili (MMF) on mykofenolihapon morfolinoetyyliesteri, joka estää lymfosyyttien lisääntymisen estämällä puriinien biosynteesin de novo -reittiä (Allison, 2000).
Placebo Comparator: Käsivarsi 4

Kohortti 2: Potilaat, joilla on kohtalainen tai korkea aktiivisuus, oireiden tasosta riippumatta, he saavat:

Leflunomidin lumelääke 20 mg/vrk Mykofenolaattimofetiilin lumelääke 2000 mg/vrk Hydroksiklorokiinin lumelääke 400 mg/vrk
Lääke: Hydroksiklorokiinin lumelääke 400 mg/d
Hydroksiklorokiinin lumelääke (HCQ) on 4-aminokinoliini, joka kuuluu malarialääkkeiden ryhmään. Sen immunomoduloiva vaikutus B-soluihin on pääosin johtunut sen antigeenin esittelyn, sytokiinituotannon estämisestä ja viime aikoina Toll-tyyppisestä reseptorin signaloinnista ja IFN:n erittymisestä, joka ohjaa B-solujen aktivaatiota.
Lääke: Leflunomidin lumelääke 20 mg/vrk
Leflunomidin lumelääke (LEF) on isoksatsolin johdannainen ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka estää de novo pyrimidiinien synteesiä aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estää siten T-solujen lisääntymistä.
Lääke: Mykofenolaattimofetiilin lumelääke 2000 mg/d
Mykofenolaattimofetiilin lumelääke (MMF) on mykofenolihapon morfolinoetyyliesteri, joka estää lymfosyyttien lisääntymisen estämällä puriinien biosynteesin de novo -reittiä (Allison, 2000).
Muut: Käsivarsi 5

Kohortti 2: Potilaat, joilla on kohtalainen tai korkea aktiivisuus, oireiden tasosta riippumatta, he saavat:

Leflunomidi 20 mg/d hydroksiklorokiini 400 mg/d plasebo mykofenolaattimofetiili 2000 mg/d
Lääke: Mykofenolaattimofetiilin lumelääke 2000 mg/d
Mykofenolaattimofetiilin lumelääke (MMF) on mykofenolihapon morfolinoetyyliesteri, joka estää lymfosyyttien lisääntymisen estämällä puriinien biosynteesin de novo -reittiä (Allison, 2000).
Lääke: Hydroksiklorokiini 400 mg/d
Hydroksiklorokiini (HCQ) on 4-aminokinoliini, joka kuuluu malarialääkkeiden ryhmään. Sen immunomoduloiva vaikutus B-soluihin on pääosin johtunut sen antigeenin esittelyn, sytokiinituotannon estämisestä ja viime aikoina Toll-tyyppisestä reseptorin signaloinnista ja IFN:n erittymisestä, joka ohjaa B-solujen aktivaatiota.
Lääke: Leflunomidi 20 mg/vrk
Leflunomidi (LEF) on isoksatsolin johdannainen ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka estää pyrimidiinien de novo -synteesin aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estää siten T-solujen lisääntymistä ja siten T-soluista riippuvaa B-solujen muodostumista autovasta-aineissa.
Muut: Käsivarsi 6

Kohortti 2: Potilaat, joilla on kohtalainen tai korkea aktiivisuus, oireiden tasosta riippumatta, he saavat:

Leflunomidin lumelääke 20 mg/d Mykofenolaattimofetiili 2000 mg/d hydroksiklorokiini 400 mg/d
Lääke: Leflunomidin lumelääke 20 mg/vrk
Leflunomidin lumelääke (LEF) on isoksatsolin johdannainen ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka estää de novo pyrimidiinien synteesiä aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estää siten T-solujen lisääntymistä.
Lääke: Hydroksiklorokiini 400 mg/d
Hydroksiklorokiini (HCQ) on 4-aminokinoliini, joka kuuluu malarialääkkeiden ryhmään. Sen immunomoduloiva vaikutus B-soluihin on pääosin johtunut sen antigeenin esittelyn, sytokiinituotannon estämisestä ja viime aikoina Toll-tyyppisestä reseptorin signaloinnista ja IFN:n erittymisestä, joka ohjaa B-solujen aktivaatiota.
Lääke: Leflunomidi 20 mg/vrk
Leflunomidi (LEF) on isoksatsolin johdannainen ja se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi, joka estää pyrimidiinien de novo -synteesin aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estää siten T-solujen lisääntymistä ja siten T-soluista riippuvaa B-solujen muodostumista autovasta-aineissa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kohortti 1. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vasteen alustavan STAR-arvon mukaan viikolla 24 kunkin aktiivisen hoitohaaran ja lumelääkehaaran välillä.
Aikaikkuna: Kokeiden 24 viikon aikana
Kokeiden 24 viikon aikana
Kohortti 2. Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat vasteen alustavan STAR-arvon mukaan viikolla 24 kunkin aktiivisen hoitohaaran ja lumelääkehaaran välillä.
Aikaikkuna: Kokeiden 24 viikon aikana
Kokeiden 24 viikon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 5. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP190131

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hydroksiklorokiinin lumelääke 400 mg/d

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa