Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nye kliniske endepunkter hos pasienter med primært Sjögrens syndrom (NECESSITY)

31. oktober 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

NYE kliniske endepunkter hos pasienter med primært Sjögrens syndrom (pSS): en intervensjonsforsøk basert på stratifiserende pasienter

Det finnes ingen godkjente behandlinger for pSS, og de kliniske endepunktene som brukes i kliniske studier er utilstrekkelige til å fange opp alle aspekter ved sykdommen som bør evalueres i kliniske studier. Det nyutviklede sammensatte endepunktet: Sjögrens verktøy for vurdering av respons på behandling (STAR) vil tillate en mer spesifikk og meningsfull vurdering av behandlingseffektivitet ved pSS.

På grunn av sykdommens heterogenitet og den sentrale rollen til samspillet mellom B- og T-celler i patogenesen, er det verdt å evaluere kombinasjonen av konvensjonelle syntetiske immunmodulerende legemidler rettet mot både B- og T-celler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært Sjögrens syndrom (pSS) er en systemisk autoimmun sykdom med en kvinne-til-mann overvekt på 9:1 og en toppforekomst ved 50 års alder. Det er preget av kronisk betennelse og påfølgende ødeleggelse av eksokrine kjertler, hovedsakelig lacrimal og spyttkjertler, med okulær og oral tørrhet. Pasienter opplever også leddsmerter og ekstrem tretthet. Hos 20-40 % av pasientene strekker den inflammatoriske prosessen seg utover de eksokrine kjertlene og pasienter opplever systemiske ekstra kjertelmanifestasjoner, hvor 5-10 % utvikler B-celle lymfom.

To populasjoner av pSS-pasienter kan defineres. Pasienter med tørrhet, tretthet, smerte og lav systemisk aktivitet har ingen eller begrenset langvarig ekstraglandulær skade, men de har en sterkt redusert livskvalitet med markert angst, depresjon og sosial isolasjon (Rischmueller 2016) (Meijer, 2009). Pasienter med høy systemisk aktivitet har viktige langtidsskader og dårlig prognose. Til dags dato finnes det ingen godkjente sykdomsmodifiserende behandlinger.

Nåværende verktøy for klinisk utfallsvurdering (COA) i pSS har vist viktige svakheter (f. høy placebo-responsrate) som kan hemme demonstrasjon av terapeutisk fordel. Et nytt COA kalt STAR har nylig blitt utviklet av NECESSITY-konsortiet (finansiert av Innovative Medicines Initiative) og bør tillate identifisering av nye terapeutiske alternativer for begge pasientpopulasjoner.

etterforskeren har som mål å demonstrere, takket være det nye STAR-resultatmålet, effekten av en kombinasjonsterapi rettet mot både B- og T-celler hos pSS-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Montpellier, Frankrike, 34295
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekruttering
        • Véronique Le Guern
        • Ta kontakt med:
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekruttering
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Ta kontakt med:
      • Talence, Frankrike, 33404
        • Rekruttering
        • Christophe Richez
        • Ta kontakt med:
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Frankrike
        • Rekruttering
        • Raphaele Seror
        • Ta kontakt med:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Telefonnummer: +33 1 45 21 21 21

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort 1
  • Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer.
  • Pasienter med pSS i henhold til ACR/EULAR 2016-kriterier eller AECG 2002-kriterier
  • Med høyt symptomnivå (ESSPRI ≥ 5) og lav systemisk sykdomsaktivitet (ESSDAI < 5).
  • Negativ graviditetstest (serum ved screening)
  • Bruk svært pålitelig prevensjon under forskningsbehandling fra screeningen og i to år etter avsluttet behandling.
  • Kohort 2
  • Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før igangsetting av studierelaterte prosedyrer.
  • Pasienter med pSS i henhold til ACR/EULAR 2016-kriterier eller AECG 2002-kriterier
  • Med moderat/høy systemisk sykdomsaktivitet, som definert av ESSDAI ≥ 5.
  • Negativ graviditetstest (serum ved screening)
  • Bruk svært pålitelig prevensjon under forskningsbehandling fra screeningen og i to år etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  • For begge årskullene:
  • Alder < 18 år
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner ønsket å bli gravide enten i løpet av eller innen to år etter slutten av behandlingsperioden
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder (som definert i pkt. 6.3)
  • Deltakelse i en annen intervensjonsforsøk
  • Kontraindikasjon mot HCQ: eksisterende retinopati, overfølsomhet overfor HCQ eller noen av hjelpestoffene i spesialiteten som brukes
  • Kontraindikasjon mot MMF: overfølsomhet overfor mykofenolatmofetil, sur mykofenolsyre, mykofenolatnatrium eller overfor noen av hjelpestoffene i spesialiteten som brukes
  • Kontraindikasjon for LEF: overfølsomhet overfor virkestoffet, den viktigste aktive metabolitten teriflunomid eller noen hjelpestoffer av spesialiteten som brukes.
  • Samtidig behandling med kortikosteroider mer enn 10 mg/dag prednisonekvivalent ved screening eller inklusjon (randomisering)
  • Samtidig behandling med andre immunmodulatorer inkludert metotreksat, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin og takrolimus
  • Tidligere behandling med HCQ, LEF, MMF siste 3 måneder
  • Tidligere behandling med rituximab, annen B-cellemålrettet biologisk terapi eller cyklofosfamid de siste 6 månedene
  • Tidligere behandling med anti-TNF, abatacept, tocilizumab eller belimumab eller et hvilket som helst annet biologisk middel i forbindelse med en tidligere klinisk studie de siste 3 månedene
  • Alvorlig livstruende systemisk involvering som krever cyklofosfamid eller høydose kortikosteroider, eller et hvilket som helst medikament som anses som et eksklusjonskriterie
  • Svekkelse av andre alvorlige immunsvikttilstander
  • Pasienter med aktiv malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt ikke-melanom hudkreft
  • Pasienter med sårdannelse i mage-tarmkanalen, blødninger og perforering i anamnesen
  • Pasienter med kardiomyopati i anamnesen
  • Pasienter med kjent arvelig mangel på hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferase (HGPRT) som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom
  • Alvorlig infeksjon den siste måneden
  • Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon
  • Aktiv HCV (positiv PCR)
  • Aktiv HBV-infeksjon (positivitet for HBS-antigen, eller positivitet for anti-HBC-antistoff uten noe HBS-antigen)
  • HIV-infeksjon (positiv serologi)
  • Positiv SARS-Cov2 PCR (hvis vaksinert for COVID-19, er ingen PCR nødvendig; hvis historie med COVID-19-infeksjon er positiv serologi tilstrekkelig)
  • Cytopeni definert som nøytrofiler < 1,0 G/L, lymfocytter < 0,5 G/L, Hb < 10 g/dl eller blodplater < 100 G/L
  • Moderat til alvorlig nyresvikt (GFR < 30 ml/min)
  • Alvorlig hypogammaglobulinemi definert som gammaglobuliner eller IgG < 5 g/l Redusert leverfunksjon: ASAT eller ALAT > 2x ULN (re-testing er tillatt, se pkt. 5.10)
  • Forlenget EKGs korrigerte QT-intervall (>500 ms)
  • Kjent historie med makulopati
  • Pasientene vil bli informert om risikoen for alkoholforbruk og vil bli anbefalt å unngå alkohol under hele studien
  • Ikke tilknyttet et trygderegime (spesifikt for Frankrike)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Arm 1

Kohort 1: Pasienter med høye nivåer av symptomer og lav sykdomsaktivitet får:

Placebo av Leflunomide 20mg/d Placebo av mykofenolatmofetil 2000mg/d Placebo av hydroksyklorokin 400mg/d
Legemiddel: Placebo av Hydroxychloroquine 400mg/d
Placebo av Hydroxychloroquine (HCQ) er en 4-aminokinolin som tilhører gruppen av antimalariamidler. Dens immunmodulerende aktivitet på B-celler har hovedsakelig blitt tilskrevet dens hemming av antigenpresentasjon, cytokinproduksjon og nylig på Toll-lignende reseptorsignalering og IFN-sekresjon som driver B-celleaktivering.
Legemiddel: Placebo av Leflunomide 20 mg/d
Placebo av Leflunomide (LEF) er et derivat av isoksazol og omdannes til en aktiv metabolitt som blokkerer de novo syntesen av pyrimidiner i aktiverte T-lymfocytter, og dermed hemmer T-celleproliferasjon
Legemiddel: Placebo av mykofenolatmofetil 2000mg/d
Placebo av mykofenolatmofetil (MMF) er en morfolinoetylester av mykofenolsyre som blokkerer spredning av lymfocytter ved å hemme de novo-veien for purinbiosyntese (Allison, 2000).
Annen: Arm 2

Kohort 1: Pasienter med høye nivåer av symptomer og lav sykdomsaktivitet får:

Leflunomid 20mg/d hydroksyklorokin 400mg/d Placebo av mykofenolatmofetil 2000 mg/d
Legemiddel: Placebo av mykofenolatmofetil 2000mg/d
Placebo av mykofenolatmofetil (MMF) er en morfolinoetylester av mykofenolsyre som blokkerer spredning av lymfocytter ved å hemme de novo-veien for purinbiosyntese (Allison, 2000).
Legemiddel: Hydroksyklorokin 400mg/d
Hydroksyklorokin (HCQ) er et 4-aminokinolin som tilhører gruppen av antimalariamidler. Dens immunmodulerende aktivitet på B-celler har hovedsakelig blitt tilskrevet dens hemming av antigenpresentasjon, cytokinproduksjon og nylig på Toll-lignende reseptorsignalering og IFN-sekresjon som driver B-celleaktivering.
Legemiddel: Leflunomid 20 mg/d
Leflunomid (LEF) er et derivat av isoksazol og omdannes til en aktiv metabolitt som blokkerer de novo syntese av pyrimidiner i aktiverte T-lymfocytter, og dermed hemmer T-celleproliferasjon og følgelig T-celleavhengig B-celledannelse av autoantistoffer.
Annen: Arm 3

Kohort 1: Pasienter med høye nivåer av symptomer og lav sykdomsaktivitet får:

Placebo av Leflunomide 20mg/d Mykofenolatmofetil 2000mg/d hydroksyklorokin 400mg/d
Legemiddel: Placebo av Leflunomide 20 mg/d
Placebo av Leflunomide (LEF) er et derivat av isoksazol og omdannes til en aktiv metabolitt som blokkerer de novo syntesen av pyrimidiner i aktiverte T-lymfocytter, og dermed hemmer T-celleproliferasjon
Legemiddel: Hydroksyklorokin 400mg/d
Hydroksyklorokin (HCQ) er et 4-aminokinolin som tilhører gruppen av antimalariamidler. Dens immunmodulerende aktivitet på B-celler har hovedsakelig blitt tilskrevet dens hemming av antigenpresentasjon, cytokinproduksjon og nylig på Toll-lignende reseptorsignalering og IFN-sekresjon som driver B-celleaktivering.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil 2000mg/d
Mykofenolatmofetil (MMF) er en morfolinoetylester av mykofenolsyre som blokkerer spredning av lymfocytter ved å hemme de novo-veien for purinbiosyntese (Allison, 2000).
Placebo komparator: Arm 4

Kohorte 2: Pasienter med moderat eller høy aktivitet, uavhengig av symptomnivå, får de:

Placebo av Leflunomide 20mg/d Placebo av mykofenolatmofetil 2000mg/d Placebo av hydroksyklorokin 400mg/d
Legemiddel: Placebo av Hydroxychloroquine 400mg/d
Placebo av Hydroxychloroquine (HCQ) er en 4-aminokinolin som tilhører gruppen av antimalariamidler. Dens immunmodulerende aktivitet på B-celler har hovedsakelig blitt tilskrevet dens hemming av antigenpresentasjon, cytokinproduksjon og nylig på Toll-lignende reseptorsignalering og IFN-sekresjon som driver B-celleaktivering.
Legemiddel: Placebo av Leflunomide 20 mg/d
Placebo av Leflunomide (LEF) er et derivat av isoksazol og omdannes til en aktiv metabolitt som blokkerer de novo syntesen av pyrimidiner i aktiverte T-lymfocytter, og dermed hemmer T-celleproliferasjon
Legemiddel: Placebo av mykofenolatmofetil 2000mg/d
Placebo av mykofenolatmofetil (MMF) er en morfolinoetylester av mykofenolsyre som blokkerer spredning av lymfocytter ved å hemme de novo-veien for purinbiosyntese (Allison, 2000).
Annen: Arm 5

Kohorte 2: Pasienter med moderat eller høy aktivitet, uavhengig av symptomnivå, får de:

Leflunomid 20mg/d hydroksyklorokin 400mg/d Placebo av mykofenolatmofetil 2000 mg/d
Legemiddel: Placebo av mykofenolatmofetil 2000mg/d
Placebo av mykofenolatmofetil (MMF) er en morfolinoetylester av mykofenolsyre som blokkerer spredning av lymfocytter ved å hemme de novo-veien for purinbiosyntese (Allison, 2000).
Legemiddel: Hydroksyklorokin 400mg/d
Hydroksyklorokin (HCQ) er et 4-aminokinolin som tilhører gruppen av antimalariamidler. Dens immunmodulerende aktivitet på B-celler har hovedsakelig blitt tilskrevet dens hemming av antigenpresentasjon, cytokinproduksjon og nylig på Toll-lignende reseptorsignalering og IFN-sekresjon som driver B-celleaktivering.
Legemiddel: Leflunomid 20 mg/d
Leflunomid (LEF) er et derivat av isoksazol og omdannes til en aktiv metabolitt som blokkerer de novo syntese av pyrimidiner i aktiverte T-lymfocytter, og dermed hemmer T-celleproliferasjon og følgelig T-celleavhengig B-celledannelse av autoantistoffer.
Annen: Arm 6

Kohorte 2: Pasienter med moderat eller høy aktivitet, uavhengig av symptomnivå, får de:

Placebo av Leflunomide 20mg/d Mykofenolatmofetil 2000mg/d hydroksyklorokin 400mg/d
Legemiddel: Placebo av Leflunomide 20 mg/d
Placebo av Leflunomide (LEF) er et derivat av isoksazol og omdannes til en aktiv metabolitt som blokkerer de novo syntesen av pyrimidiner i aktiverte T-lymfocytter, og dermed hemmer T-celleproliferasjon
Legemiddel: Hydroksyklorokin 400mg/d
Hydroksyklorokin (HCQ) er et 4-aminokinolin som tilhører gruppen av antimalariamidler. Dens immunmodulerende aktivitet på B-celler har hovedsakelig blitt tilskrevet dens hemming av antigenpresentasjon, cytokinproduksjon og nylig på Toll-lignende reseptorsignalering og IFN-sekresjon som driver B-celleaktivering.
Legemiddel: Leflunomid 20 mg/d
Leflunomid (LEF) er et derivat av isoksazol og omdannes til en aktiv metabolitt som blokkerer de novo syntese av pyrimidiner i aktiverte T-lymfocytter, og dermed hemmer T-celleproliferasjon og følgelig T-celleavhengig B-celledannelse av autoantistoffer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kohort 1. Andel pasienter som oppnår respons i henhold til foreløpig STAR ved uke 24 mellom hver aktiv behandlingsarm og placeboarm.
Tidsramme: I løpet av de 24 ukene prøvene varer
I løpet av de 24 ukene prøvene varer
Kohort 2. Andel pasienter som oppnår respons i henhold til foreløpig STAR ved uke 24 mellom hver aktiv behandlingsarm og placeboarm.
Tidsramme: I løpet av de 24 ukene prøvene varer
I løpet av de 24 ukene prøvene varer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP190131

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere