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Nuovi endpoint clinici nei pazienti con sindrome di Sjögren primaria (NECESSITY)

31 ottobre 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

NUOVI endpoint clinici nei pazienti con sindrome di Sjögren primaria (pSS): uno studio interventistico basato sulla stratificazione dei pazienti

Non ci sono trattamenti approvati per pSS e gli endpoint clinici attualmente utilizzati negli studi clinici sono inadeguati per catturare tutti gli aspetti della malattia che dovrebbero essere valutati negli studi clinici. L'endpoint composito di nuova concezione: lo strumento di Sjögren per la valutazione della risposta al trattamento (STAR) consentirà una valutazione più specifica e significativa dell'efficacia del trattamento nella pSS.

A causa dell'eterogeneità della malattia e del ruolo centrale dell'interazione tra le cellule B e T nella patogenesi, vale la pena valutare la combinazione di farmaci immunomodulatori sintetici convenzionali che prendono di mira sia le cellule B che T.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Sjögren primaria (pSS) è una malattia autoimmune sistemica con una predominanza da femmina a maschio di 9:1 e un picco di incidenza a 50 anni di età. È caratterizzata da infiammazione cronica e successiva distruzione delle ghiandole esocrine, principalmente ghiandole lacrimali e salivari, con secchezza oculare e orale. I pazienti avvertono anche dolori articolari e affaticamento estremo. Nel 20-40% dei pazienti, il processo infiammatorio si estende oltre le ghiandole esocrine e i pazienti manifestano manifestazioni extraghiandolari sistemiche, con il 5-10% che sviluppa linfoma a cellule B.

Si possono definire due popolazioni di pazienti pSS. I pazienti con secchezza, affaticamento, dolore e bassa attività sistemica presentano danni extraghiandolari a lungo termine assenti o limitati, ma hanno una qualità della vita profondamente ridotta con marcata ansia, depressione e isolamento sociale (Rischmueller 2016) (Meijer, 2009). I pazienti con elevata attività sistemica hanno importanti danni a lungo termine e prognosi sfavorevole. Ad oggi, non esistono trattamenti modificanti la malattia approvati.

Gli attuali strumenti di valutazione dei risultati clinici (COA) in pSS hanno mostrato importanti debolezze (ad es. alto tasso di risposta al placebo) che possono ostacolare la dimostrazione del beneficio terapeutico. Un nuovo COA chiamato STAR è stato recentemente sviluppato dal consorzio NECESSITY (finanziato dall'Innovative Medicines Initiative) e dovrebbe consentire l'identificazione di nuove opzioni terapeutiche per entrambe le popolazioni di pazienti.

l'investigatore mira a dimostrare, grazie alla nuova misura di esito STAR, l'efficacia di una terapia di combinazione mirata sia ai linfociti B che ai linfociti T nei pazienti con pSS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

300

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Brest, Francia
      • Lille, Francia, 59037
      • Montpellier, Francia, 34295
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Véronique Le Guern
        • Contatto:
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamento
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Contatto:
      • Talence, Francia, 33404
        • Reclutamento
        • Christophe Richez
        • Contatto:
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Francia
        • Reclutamento
        • Raphaele Seror
        • Contatto:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Numero di telefono: +33 1 45 21 21 21

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorte 1
  • Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • Pazienti con pSS secondo i criteri ACR/EULAR 2016 o AECG 2002
  • Con un alto livello di sintomi (ESSPRI ≥ 5) e bassa attività di malattia sistemica (ESSDAI < 5).
  • Test di gravidanza negativo (siero allo screening)
  • Utilizzare una contraccezione altamente affidabile durante il trattamento di ricerca dallo screening e per due anni dopo l'interruzione del trattamento.
  • Coorte 2
  • Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • Pazienti con pSS secondo i criteri ACR/EULAR 2016 o AECG 2002
  • Con attività di malattia sistemica moderata/elevata, come definito da ESSDAI ≥ 5.
  • Test di gravidanza negativo (siero allo screening)
  • Utilizzare una contraccezione altamente affidabile durante il trattamento di ricerca dallo screening e per due anni dopo l'interruzione del trattamento

Criteri di esclusione:

  • Per entrambe le coorti:
  • Età < 18 anni
  • Donne in gravidanza o in allattamento o donne che desideravano concepire durante o entro due anni dalla fine del periodo di trattamento
  • Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci (come definito nella sezione 6.3)
  • Partecipazione a un altro studio interventistico
  • Controindicazione all'HCQ: retinopatia preesistente, ipersensibilità all'HCQ o ad uno qualsiasi degli eccipienti della specialità utilizzata
  • Controindicazione al MMF: ipersensibilità al micofenolato mofetile, all'acido micofenolico, al micofenolato sodico o ad uno qualsiasi degli eccipienti della specialità utilizzata
  • Controindicazione per LEF: ipersensibilità al principio attivo, al principale metabolita attivo teriflunomide o ad uno qualsiasi degli eccipienti della specialità utilizzata.
  • Trattamento concomitante con corticosteroidi superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente allo screening o all'inclusione (randomizzazione)
  • Trattamento concomitante con altri immunomodulatori inclusi metotrexato, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina e tacrolimus
  • Precedente trattamento con HCQ, LEF, MMF negli ultimi 3 mesi
  • Precedente trattamento con rituximab, altra terapia biologica mirata alle cellule B o ciclofosfamide negli ultimi 6 mesi
  • Precedente trattamento con anti-TNF, abatacept, tocilizumab o belimumab o qualsiasi altro farmaco biologico nell'ambito di uno studio clinico passato negli ultimi 3 mesi
  • Grave coinvolgimento sistemico potenzialmente letale che richiede ciclofosfamide o corticosteroidi ad alte dosi o qualsiasi farmaco considerato come criterio di esclusione
  • Compromissione di altri gravi stati di immunodeficienza
  • Pazienti con tumore maligno attivo o storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
  • Pazienti con anamnesi di ulcerazione, emorragia e perforazione del tratto gastrointestinale
  • Pazienti con anamnesi di cardiomiopatia
  • Pazienti con deficit ereditario noto di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT) come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller
  • Grave infezione nell'ultimo mese
  • Evidenza di infezione da tubercolosi attiva
  • HCV attivo (PCR positiva)
  • Infezione attiva da HBV (positività per antigene HBS o positività per anticorpo anti-HBC senza alcun antigene HBS)
  • Infezione da HIV (sierologia positiva)
  • PCR SARS-Cov2 positivo (se vaccinato per COVID-19, non è richiesta alcuna PCR; se la storia dell'infezione da COVID-19 è sufficiente, la sierologia positiva è sufficiente)
  • Citopenia definita come neutrofili < 1,0 G/L, linfociti < 0,5 G/L, Hb < 10 g/dl o piastrine < 100 G/L
  • Insufficienza renale da moderata a grave (VFG < 30 ml/min)
  • Ipogammaglobulinemia grave definita come gammaglobuline o IgG < 5 g/l Ridotta funzionalità epatica: AST o ALT > 2x ULN (è consentito ripetere il test, vedere paragrafo 5.10)
  • Intervallo QT corretto dell'ECG prolungato (>500 ms)
  • Storia nota di maculopatia
  • I pazienti saranno informati del rischio di consumo di alcol e sarà raccomandato di evitare l'alcol durante l'intero studio
  • Non affiliato a un regime di previdenza sociale (specifico per la Francia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Braccio 1

Coorte 1: i pazienti con alti livelli di sintomi e bassa attività della malattia ricevono:

Placebo di Leflunomide 20 mg/die Placebo di Micofenolato Mofetile 2000 mg/die Placebo di Idrossiclorochina 400 mg/die
Droga: Placebo di idrossiclorochina 400 mg/die
Il placebo di idrossiclorochina (HCQ) è una 4-amminochinolina appartenente al gruppo degli agenti antimalarici. La sua attività immunomodulatoria sulle cellule B è stata principalmente attribuita alla sua inibizione della presentazione dell'antigene, della produzione di citochine e recentemente alla segnalazione del recettore Toll-like e alla secrezione di IFN che guida l'attivazione delle cellule B.
Droga: Placebo di Leflunomide 20 mg/die
Il placebo della leflunomide (LEF) è un derivato dell'isossazolo e viene convertito in un metabolita attivo che blocca la sintesi de novo delle pirimidine nei linfociti T attivati, inibendo così la proliferazione delle cellule T
Droga: Placebo di Micofenolato Mofetile 2000 mg/die
Il placebo del micofenolato mofetile (MMF) è un estere morfolinoetilico dell'acido micofenolico che blocca la proliferazione dei linfociti inibendo la via de novo della biosintesi delle purine (Allison, 2000).
Altro: Braccio 2

Coorte 1: i pazienti con alti livelli di sintomi e bassa attività della malattia ricevono:

Leflunomide 20 mg/die idrossiclorochina 400 mg/die Placebo di micofenolato mofetile 2000 mg/die
Droga: Placebo di Micofenolato Mofetile 2000 mg/die
Il placebo del micofenolato mofetile (MMF) è un estere morfolinoetilico dell'acido micofenolico che blocca la proliferazione dei linfociti inibendo la via de novo della biosintesi delle purine (Allison, 2000).
Droga: Idrossiclorochina 400 mg/die
L'idrossiclorochina (HCQ) è una 4-amminochinolina appartenente al gruppo degli agenti antimalarici. La sua attività immunomodulatoria sulle cellule B è stata principalmente attribuita alla sua inibizione della presentazione dell'antigene, della produzione di citochine e recentemente alla segnalazione del recettore Toll-like e alla secrezione di IFN che guida l'attivazione delle cellule B.
Droga: Leflunomide 20 mg/die
La leflunomide (LEF) è un derivato dell'isossazolo e viene convertito in un metabolita attivo che blocca la sintesi de novo delle pirimidine nei linfociti T attivati, inibendo in tal modo la proliferazione delle cellule T e di conseguenza la formazione delle cellule B dipendenti dalle cellule T di autoanticorpi.
Altro: Braccio 3

Coorte 1: i pazienti con alti livelli di sintomi e bassa attività della malattia ricevono:

Placebo di Leflunomide 20 mg/die Micofenolato mofetile 2000 mg/die Idrossiclorochina 400 mg/die
Droga: Placebo di Leflunomide 20 mg/die
Il placebo della leflunomide (LEF) è un derivato dell'isossazolo e viene convertito in un metabolita attivo che blocca la sintesi de novo delle pirimidine nei linfociti T attivati, inibendo così la proliferazione delle cellule T
Droga: Idrossiclorochina 400 mg/die
L'idrossiclorochina (HCQ) è una 4-amminochinolina appartenente al gruppo degli agenti antimalarici. La sua attività immunomodulatoria sulle cellule B è stata principalmente attribuita alla sua inibizione della presentazione dell'antigene, della produzione di citochine e recentemente alla segnalazione del recettore Toll-like e alla secrezione di IFN che guida l'attivazione delle cellule B.
Droga: Micofenolato mofetile 2000 mg/die
Il micofenolato mofetile (MMF) è un estere morfolinoetilico dell'acido micofenolico che blocca la proliferazione dei linfociti inibendo la via de novo della biosintesi delle purine (Allison, 2000).
Comparatore placebo: Braccio 4

Coorte 2: pazienti con attività moderata o elevata, indipendentemente dal livello dei sintomi, ricevono:

Placebo di Leflunomide 20 mg/die Placebo di Micofenolato Mofetile 2000 mg/die Placebo di Idrossiclorochina 400 mg/die
Droga: Placebo di idrossiclorochina 400 mg/die
Il placebo di idrossiclorochina (HCQ) è una 4-amminochinolina appartenente al gruppo degli agenti antimalarici. La sua attività immunomodulatoria sulle cellule B è stata principalmente attribuita alla sua inibizione della presentazione dell'antigene, della produzione di citochine e recentemente alla segnalazione del recettore Toll-like e alla secrezione di IFN che guida l'attivazione delle cellule B.
Droga: Placebo di Leflunomide 20 mg/die
Il placebo della leflunomide (LEF) è un derivato dell'isossazolo e viene convertito in un metabolita attivo che blocca la sintesi de novo delle pirimidine nei linfociti T attivati, inibendo così la proliferazione delle cellule T
Droga: Placebo di Micofenolato Mofetile 2000 mg/die
Il placebo del micofenolato mofetile (MMF) è un estere morfolinoetilico dell'acido micofenolico che blocca la proliferazione dei linfociti inibendo la via de novo della biosintesi delle purine (Allison, 2000).
Altro: Braccio 5

Coorte 2: pazienti con attività moderata o elevata, indipendentemente dal livello dei sintomi, ricevono:

Leflunomide 20 mg/die idrossiclorochina 400 mg/die Placebo di micofenolato mofetile 2000 mg/die
Droga: Placebo di Micofenolato Mofetile 2000 mg/die
Il placebo del micofenolato mofetile (MMF) è un estere morfolinoetilico dell'acido micofenolico che blocca la proliferazione dei linfociti inibendo la via de novo della biosintesi delle purine (Allison, 2000).
Droga: Idrossiclorochina 400 mg/die
L'idrossiclorochina (HCQ) è una 4-amminochinolina appartenente al gruppo degli agenti antimalarici. La sua attività immunomodulatoria sulle cellule B è stata principalmente attribuita alla sua inibizione della presentazione dell'antigene, della produzione di citochine e recentemente alla segnalazione del recettore Toll-like e alla secrezione di IFN che guida l'attivazione delle cellule B.
Droga: Leflunomide 20 mg/die
La leflunomide (LEF) è un derivato dell'isossazolo e viene convertito in un metabolita attivo che blocca la sintesi de novo delle pirimidine nei linfociti T attivati, inibendo in tal modo la proliferazione delle cellule T e di conseguenza la formazione delle cellule B dipendenti dalle cellule T di autoanticorpi.
Altro: Braccio 6

Coorte 2: pazienti con attività moderata o elevata, indipendentemente dal livello dei sintomi, ricevono:

Placebo di Leflunomide 20 mg/die Micofenolato mofetile 2000 mg/die Idrossiclorochina 400 mg/die
Droga: Placebo di Leflunomide 20 mg/die
Il placebo della leflunomide (LEF) è un derivato dell'isossazolo e viene convertito in un metabolita attivo che blocca la sintesi de novo delle pirimidine nei linfociti T attivati, inibendo così la proliferazione delle cellule T
Droga: Idrossiclorochina 400 mg/die
L'idrossiclorochina (HCQ) è una 4-amminochinolina appartenente al gruppo degli agenti antimalarici. La sua attività immunomodulatoria sulle cellule B è stata principalmente attribuita alla sua inibizione della presentazione dell'antigene, della produzione di citochine e recentemente alla segnalazione del recettore Toll-like e alla secrezione di IFN che guida l'attivazione delle cellule B.
Droga: Leflunomide 20 mg/die
La leflunomide (LEF) è un derivato dell'isossazolo e viene convertito in un metabolita attivo che blocca la sintesi de novo delle pirimidine nei linfociti T attivati, inibendo in tal modo la proliferazione delle cellule T e di conseguenza la formazione delle cellule B dipendenti dalle cellule T di autoanticorpi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Coorte 1. Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta secondo lo STAR preliminare alla settimana 24 tra ciascun braccio di trattamento attivo e braccio placebo.
Lasso di tempo: Durante le 24 settimane delle prove
Durante le 24 settimane delle prove
Coorte 2. Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta secondo lo STAR preliminare alla settimana 24 tra ciascun braccio di trattamento attivo e braccio placebo.
Lasso di tempo: Durante le 24 settimane delle prove
Durante le 24 settimane delle prove

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

9 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP190131

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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