Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nové klinické koncové body u pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem (NECESSITY)

31. října 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Nové klinické koncové body u pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem (pSS): intervenční studie založená na stratifikaci pacientů

Neexistují žádné schválené způsoby léčby pSS a klinické koncové body, které se v současnosti používají v klinických studiích, jsou nedostatečné pro zachycení všech aspektů onemocnění, které by měly být v klinických studiích hodnoceny. Nově vyvinutý složený cílový bod: Sjögrenův nástroj pro hodnocení odpovědi na léčbu (STAR) umožní konkrétnější a smysluplnější hodnocení účinnosti léčby u pSS.

Vzhledem k heterogenitě onemocnění a ústřední úloze souhry mezi B- a T-buňkami v patogenezi stojí za to vyhodnotit kombinaci konvenčních syntetických imunomodulačních léčiv zacílených na B- a T-buňky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární Sjögrenův syndrom (pSS) je systémové autoimunitní onemocnění s převahou žen a mužů 9:1 a vrcholem výskytu ve věku 50 let. Je charakterizován chronickým zánětem a následnou destrukcí exokrinních žláz, zejména slzných a slinných žláz, se suchostí oka a úst. Pacienti také pociťují bolesti kloubů a extrémní únavu. U 20–40 % pacientů zánětlivý proces přesahuje exokrinní žlázy a pacienti pociťují systémové extra glandulární projevy, přičemž u 5–10 % se vyvine B-buněčný lymfom.

Lze definovat dvě populace pacientů s pSS. Pacienti se suchostí, únavou, bolestí a nízkou systémovou aktivitou nevykazují žádné nebo omezené dlouhodobé extraglandulární poškození, ale mají hluboce sníženou kvalitu života s výraznou úzkostí, depresí a sociální izolací (Rischmueller 2016) (Meijer, 2009). Pacienti s vysokou systémovou aktivitou mají závažné dlouhodobé poškození a špatnou prognózu. K dnešnímu dni neexistují žádné schválené léčby modifikující onemocnění.

Současné nástroje hodnocení klinického výsledku (COA) u pSS ukázaly důležité slabiny (např. vysoká míra odpovědi na placebo), což může bránit prokázání terapeutického přínosu. Konsorcium NECESSITY (financované iniciativou Innovative Medicines Initiative) nedávno vyvinulo nový certifikát pravosti s názvem STAR, který by měl umožnit identifikaci nových terapeutických možností pro obě populace pacientů.

výzkumník se snaží prokázat, díky novému cíli STAR, účinnost kombinované terapie zaměřené na B- a T-buňky u pacientů s pSS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Brest, Francie
      • Lille, Francie, 59037
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Paris, Francie, 75014
        • Nábor
        • Véronique Le Guern
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Kontakt:
      • Talence, Francie, 33404
        • Nábor
        • Christophe Richez
        • Kontakt:
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Francie
        • Nábor
        • Raphaele Seror
        • Kontakt:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Telefonní číslo: +33 1 45 21 21 21

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta 1
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  • Pacienti s pSS podle kritérií ACR/EULAR 2016 nebo kritérií AECG 2002
  • S vysokou úrovní symptomů (ESSPRI ≥ 5) a nízkou aktivitou systémového onemocnění (ESSDAI < 5).
  • Negativní těhotenský test (sérum při screeningu)
  • Používejte vysoce spolehlivou antikoncepci během výzkumné léčby od screeningu a po dobu dvou let po ukončení léčby.
  • Kohorta 2
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  • Pacienti s pSS podle kritérií ACR/EULAR 2016 nebo kritérií AECG 2002
  • Se střední/vysokou aktivitou systémového onemocnění, jak je definováno pomocí ESSDAI ≥ 5.
  • Negativní těhotenský test (sérum při screeningu)
  • Používejte vysoce spolehlivou antikoncepci během výzkumné léčby od screeningu a po dobu dvou let po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

  • Pro obě kohorty:
  • Věk < 18 let
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy chtěly otěhotnět buď během nebo do dvou let po skončení období léčby
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce (jak je definováno v bodě 6.3)
  • Účast v jiné intervenční studii
  • Kontraindikace k HCQ: již existující retinopatie, přecitlivělost na HCQ nebo na kteroukoli pomocnou látku použité specializace
  • Kontraindikace k MMF: přecitlivělost na mykofenolát mofetil, kyselou mykofenolovou látku, mykofenolát sodný nebo na kteroukoli pomocnou látku použité specializace
  • Kontraindikace pro LEF: přecitlivělost na léčivou látku, hlavní aktivní metabolit teriflunomid nebo na kteroukoli pomocnou látku použité specializace.
  • Současná léčba kortikosteroidy více než 10 mg/den ekvivalentu prednisonu při screeningu nebo zařazení (randomizace)
  • Současná léčba jinými imunomodulátory včetně methotrexátu, azathioprinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu a takrolimu
  • Předchozí léčba HCQ, LEF, MMF v posledních 3 měsících
  • Předchozí léčba rituximabem, jiná biologická léčba cílená na B-buňky nebo cyklofosfamid v posledních 6 měsících
  • Předchozí léčba anti-TNF, abataceptem, tocilizumabem nebo belimumabem nebo jakýmkoli jiným biologickým léčivem v rámci předchozí klinické studie v posledních 3 měsících
  • Závažné život ohrožující systémové postižení vyžadující cyklofosfamid nebo vysoké dávky kortikosteroidů nebo jakýkoli lék považovaný za vylučovací kritérium
  • Postižení jiných závažných stavů imunodeficience
  • Pacienti s aktivní malignitou nebo malignitou v anamnéze během posledních 5 let s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
  • Pacienti s anamnézou ulcerace gastrointestinálního traktu, krvácení a perforace
  • Pacienti s kardiomyopatií v anamnéze
  • Pacienti se známým dědičným deficitem hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy (HGPRT), jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom
  • Závažná infekce za poslední měsíc
  • Důkaz aktivní tuberkulózní infekce
  • Aktivní HCV (pozitivní PCR)
  • Aktivní infekce HBV (pozitivita na HBS antigen nebo pozitivita na anti-HBC protilátku bez jakéhokoli HBS antigenu)
  • HIV infekce (pozitivní sérologie)
  • Pozitivní SARS-Cov2 PCR (pokud jste očkováni proti COVID-19, není vyžadována žádná PCR; pokud je v anamnéze infekce COVID-19, stačí pozitivní sérologie)
  • Cytopenie definovaná jako neutrofily < 1,0 G/l, lymfocyty < 0,5 G/l, Hb < 10 g/dl nebo krevní destičky < 100 G/l
  • Středně těžká až těžká renální insuficience (GFR < 30 ml/min)
  • Těžká hypogamaglobulinémie definovaná jako gamaglobuliny nebo IgG < 5 g/l Snížená funkce jater: AST nebo ALT > 2x ULN (opakované vyšetření je povoleno, viz bod 5.10)
  • Prodloužený korigovaný QT interval EKG (>500 ms)
  • Známá historie makulopatie
  • Pacienti budou informováni o riziku konzumace alkoholu a bude jim doporučeno vyhýbat se alkoholu během celé studie
  • Není členem systému sociálního zabezpečení (specifické pro Francii)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Rameno 1

Skupina 1: Pacienti s vysokými úrovněmi symptomů a nízkou aktivitou onemocnění dostávají:

Placebo leflunomidu 20 mg/d Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/d Placebo hydroxychlorochinu 400 mg/den
Lék: Placebo hydroxychlorochinu 400 mg/d
Placebo hydroxychlorochinu (HCQ) je 4-aminochinolin patřící do skupiny antimalarických látek. Jeho imunomodulační aktivita na B-buňkách byla přisuzována především jeho inhibici prezentace antigenu, produkci cytokinů a nedávno signalizaci Toll-like receptoru a sekreci IFN, která řídí aktivaci B buněk.
Lék: Placebo leflunomidu 20 mg/den
Placebo leflunomidu (LEF) je derivát isoxazolu a přeměňuje se na aktivní metabolit, který blokuje de novo syntézu pyrimidinů v aktivovaných T lymfocytech, čímž inhibuje proliferaci T buněk
Lék: Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/den
Placebo mykofenolát mofetilu (MMF) je morfolinoethylester kyseliny mykofenolové, který blokuje proliferaci lymfocytů inhibicí de novo dráhy biosyntézy purinů (Allison, 2000).
Jiný: Rameno 2

Skupina 1: Pacienti s vysokými úrovněmi symptomů a nízkou aktivitou onemocnění dostávají:

Leflunomid 20 mg/d hydroxychlorochin 400 mg/d Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/den
Lék: Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/den
Placebo mykofenolát mofetilu (MMF) je morfolinoethylester kyseliny mykofenolové, který blokuje proliferaci lymfocytů inhibicí de novo dráhy biosyntézy purinů (Allison, 2000).
Lék: Hydroxychlorochin 400 mg/d
Hydroxychlorochin (HCQ) je 4-aminochinolin patřící do skupiny antimalarických látek. Jeho imunomodulační aktivita na B-buňkách byla přisuzována především jeho inhibici prezentace antigenu, produkci cytokinů a nedávno signalizaci Toll-like receptoru a sekreci IFN, která řídí aktivaci B buněk.
Lék: Leflunomid 20 mg/den
Leflunomid (LEF) je derivát isoxazolu a je přeměněn na aktivní metabolit, který blokuje de novo syntézu pyrimidinů v aktivovaných T lymfocytech, čímž inhibuje proliferaci T buněk a následně tvorbu autoprotilátek B buněk závislou na T buňkách.
Jiný: Rameno 3

Skupina 1: Pacienti s vysokými úrovněmi symptomů a nízkou aktivitou onemocnění dostávají:

Placebo leflunomidu 20 mg/den Mykofenolát mofetil 2000 mg/den hydroxychlorochin 400 mg/den
Lék: Placebo leflunomidu 20 mg/den
Placebo leflunomidu (LEF) je derivát isoxazolu a přeměňuje se na aktivní metabolit, který blokuje de novo syntézu pyrimidinů v aktivovaných T lymfocytech, čímž inhibuje proliferaci T buněk
Lék: Hydroxychlorochin 400 mg/d
Hydroxychlorochin (HCQ) je 4-aminochinolin patřící do skupiny antimalarických látek. Jeho imunomodulační aktivita na B-buňkách byla přisuzována především jeho inhibici prezentace antigenu, produkci cytokinů a nedávno signalizaci Toll-like receptoru a sekreci IFN, která řídí aktivaci B buněk.
Lék: Mykofenolát mofetil 2000 mg/den
Mykofenolát mofetil (MMF) je morfolinoethylester kyseliny mykofenolové, který blokuje proliferaci lymfocytů inhibicí de novo dráhy biosyntézy purinů (Allison, 2000).
Komparátor placeba: Rameno 4

Kohorta 2: Pacienti se střední nebo vysokou aktivitou, bez ohledu na úroveň symptomů, dostávají:

Placebo leflunomidu 20 mg/d Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/d Placebo hydroxychlorochinu 400 mg/den
Lék: Placebo hydroxychlorochinu 400 mg/d
Placebo hydroxychlorochinu (HCQ) je 4-aminochinolin patřící do skupiny antimalarických látek. Jeho imunomodulační aktivita na B-buňkách byla přisuzována především jeho inhibici prezentace antigenu, produkci cytokinů a nedávno signalizaci Toll-like receptoru a sekreci IFN, která řídí aktivaci B buněk.
Lék: Placebo leflunomidu 20 mg/den
Placebo leflunomidu (LEF) je derivát isoxazolu a přeměňuje se na aktivní metabolit, který blokuje de novo syntézu pyrimidinů v aktivovaných T lymfocytech, čímž inhibuje proliferaci T buněk
Lék: Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/den
Placebo mykofenolát mofetilu (MMF) je morfolinoethylester kyseliny mykofenolové, který blokuje proliferaci lymfocytů inhibicí de novo dráhy biosyntézy purinů (Allison, 2000).
Jiný: Rameno 5

Kohorta 2: Pacienti se střední nebo vysokou aktivitou, bez ohledu na úroveň symptomů, dostávají:

Leflunomid 20 mg/d hydroxychlorochin 400 mg/d Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/den
Lék: Placebo mykofenolát mofetilu 2000 mg/den
Placebo mykofenolát mofetilu (MMF) je morfolinoethylester kyseliny mykofenolové, který blokuje proliferaci lymfocytů inhibicí de novo dráhy biosyntézy purinů (Allison, 2000).
Lék: Hydroxychlorochin 400 mg/d
Hydroxychlorochin (HCQ) je 4-aminochinolin patřící do skupiny antimalarických látek. Jeho imunomodulační aktivita na B-buňkách byla přisuzována především jeho inhibici prezentace antigenu, produkci cytokinů a nedávno signalizaci Toll-like receptoru a sekreci IFN, která řídí aktivaci B buněk.
Lék: Leflunomid 20 mg/den
Leflunomid (LEF) je derivát isoxazolu a je přeměněn na aktivní metabolit, který blokuje de novo syntézu pyrimidinů v aktivovaných T lymfocytech, čímž inhibuje proliferaci T buněk a následně tvorbu autoprotilátek B buněk závislou na T buňkách.
Jiný: Rameno 6

Kohorta 2: Pacienti se střední nebo vysokou aktivitou, bez ohledu na úroveň symptomů, dostávají:

Placebo leflunomidu 20 mg/den Mykofenolát mofetil 2000 mg/den hydroxychlorochin 400 mg/den
Lék: Placebo leflunomidu 20 mg/den
Placebo leflunomidu (LEF) je derivát isoxazolu a přeměňuje se na aktivní metabolit, který blokuje de novo syntézu pyrimidinů v aktivovaných T lymfocytech, čímž inhibuje proliferaci T buněk
Lék: Hydroxychlorochin 400 mg/d
Hydroxychlorochin (HCQ) je 4-aminochinolin patřící do skupiny antimalarických látek. Jeho imunomodulační aktivita na B-buňkách byla přisuzována především jeho inhibici prezentace antigenu, produkci cytokinů a nedávno signalizaci Toll-like receptoru a sekreci IFN, která řídí aktivaci B buněk.
Lék: Leflunomid 20 mg/den
Leflunomid (LEF) je derivát isoxazolu a je přeměněn na aktivní metabolit, který blokuje de novo syntézu pyrimidinů v aktivovaných T lymfocytech, čímž inhibuje proliferaci T buněk a následně tvorbu autoprotilátek B buněk závislou na T buňkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Skupina 1. Podíl pacientů dosahujících odpovědi podle předběžného STAR ve 24. týdnu mezi každým ramenem s aktivní léčbou a ramenem s placebem.
Časové okno: Během 24 týdnů zkoušek
Během 24 týdnů zkoušek
Kohorta 2. Podíl pacientů dosahujících odezvy podle předběžného STAR ve 24. týdnu mezi každým ramenem s aktivní léčbou a ramenem s placebem.
Časové okno: Během 24 týdnů zkoušek
Během 24 týdnů zkoušek

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP190131

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit