Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые клинические конечные точки у пациентов с первичным синдромом Шегрена (NECESSITY)

31 октября 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

НОВЫЕ Клинические конечные точки у пациентов с первичным синдромом Шегрена (ПСШ): интервенционное исследование, основанное на стратификации пациентов

Не существует одобренных методов лечения ПСШ, а клинические конечные точки, используемые в настоящее время в клинических испытаниях, недостаточны для охвата всех аспектов заболевания, которые должны оцениваться в клинических испытаниях. Недавно разработанная комбинированная конечная точка: Инструмент Шегрена для оценки ответа на лечение (STAR) позволит провести более конкретную и содержательную оценку эффективности лечения при ПСШ.

Из-за гетерогенности заболевания и центральной роли взаимодействия между В- и Т-клетками в патогенезе стоит оценить комбинацию обычных синтетических иммуномодулирующих препаратов, нацеленных как на В-, так и на Т-клетки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичный синдром Шегрена (ПСШ) представляет собой системное аутоиммунное заболевание с преобладанием числа женщин к мужчинам 9:1 и пиком заболеваемости в возрасте 50 лет. Он характеризуется хроническим воспалением и последующей деструкцией экзокринных желез, главным образом слезных и слюнных желез, с сухостью глаз и полости рта. Пациенты также испытывают боль в суставах и сильную усталость. У 20-40% больных воспалительный процесс распространяется за пределы экзокринных желез и у больных возникают системные внежелезистые проявления, у 5-10% развивается В-клеточная лимфома.

Можно выделить две группы пациентов с ПСШ. У пациентов с сухостью, утомляемостью, болью и низкой системной активностью долговременные экстрагландулярные повреждения отсутствуют или ограничены, но у них резко снижено качество жизни с выраженной тревогой, депрессией и социальной изоляцией (Rischmueller, 2016) (Meijer, 2009). Пациенты с высокой системной активностью имеют серьезные долгосрочные повреждения и плохой прогноз. На сегодняшний день не существует утвержденных методов лечения, модифицирующих заболевание.

Существующие инструменты оценки клинических исходов (СОА) при ПСШ выявили важные недостатки (например, высокий уровень ответа на плацебо), что может затруднить демонстрацию терапевтического эффекта. Новый COA под названием STAR был недавно разработан консорциумом NECESSITY (финансируемым Innovative Medicines Initiative) и должен позволить определить новые терапевтические возможности для обеих популяций пациентов.

исследователь стремится продемонстрировать, благодаря новой оценке результатов STAR, эффективность комбинированной терапии, нацеленной как на В-, так и на Т-клетки у пациентов с ПСШ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xavier MARIETTE
  • Номер телефона: 01.45.21.37.51
  • Электронная почта: xavier.mariette@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Brest, Франция
        • Рекрутинг
        • Valérie Devauchelle
        • Контакт:
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Eric Hachulla
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • Jacques Morel
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Véronique Le Guern
        • Контакт:
          • Véronique Le Guern
          • Номер телефона: +33 1 58 41 29 72
          • Электронная почта: veronique.le-guern@aphp.fr
      • Strasbourg, Франция
        • Рекрутинг
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Контакт:
          • Jacques-Eric Gottenberg
          • Номер телефона: +33 3 88127953
          • Электронная почта: jegotten@gmail.com
      • Talence, Франция, 33404
        • Рекрутинг
        • Christophe Richez
        • Контакт:
          • Christophe Richez
          • Номер телефона: +33 (0)5 57 82 04 93
          • Электронная почта: christophe.richez@me.com
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Франция
        • Рекрутинг
        • Raphaele Seror
        • Контакт:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Номер телефона: +33 1 45 21 21 21

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Когорта 1
  • Предоставление письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Пациенты с ПСШ по критериям ACR/EULAR 2016 или критериям AECG 2002
  • С высоким уровнем симптомов (ESSPRI ≥ 5) и низкой системной активностью заболевания (ESSDAI < 5).
  • Отрицательный тест на беременность (сыворотка при скрининге)
  • Используйте высоконадежную контрацепцию во время исследовательского лечения после скрининга и в течение двух лет после прекращения лечения.
  • Когорта 2
  • Предоставление письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Пациенты с ПСШ по критериям ACR/EULAR 2016 или критериям AECG 2002
  • При умеренной/высокой активности системного заболевания по шкале ESSDAI ≥ 5.
  • Отрицательный тест на беременность (сыворотка при скрининге)
  • Используйте высоконадежную контрацепцию во время исследовательского лечения после скрининга и в течение двух лет после прекращения лечения.

Критерий исключения:

  • Для обеих когорт:
  • Возраст < 18 лет
  • Беременные или кормящие женщины или женщины, желающие забеременеть во время или в течение двух лет после окончания периода лечения.
  • Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции (согласно определению в разделе 6.3)
  • Участие в другом интервенционном исследовании
  • Противопоказания к HCQ: ранее существовавшая ретинопатия, гиперчувствительность к HCQ или к любому из вспомогательных веществ используемой специальности.
  • Противопоказания к ММФ: повышенная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте, микофеноляту натрия или к любому из вспомогательных веществ используемой специальности.
  • Противопоказания для ЛЕФ: повышенная чувствительность к действующему веществу, основному активному метаболиту терифлуномида или к любым вспомогательным веществам применяемой специальности.
  • Сопутствующее лечение кортикостероидами в дозе более 10 мг/сут в эквиваленте преднизолона при скрининге или включении (рандомизация)
  • Одновременное лечение другими иммуномодуляторами, включая метотрексат, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин и такролимус
  • Предшествующее лечение HCQ, LEF, MMF в течение последних 3 месяцев
  • Предшествующее лечение ритуксимабом, другой таргетной биологической терапией В-клеток или циклофосфамидом в течение последних 6 месяцев.
  • Предшествующее лечение анти-ФНО, абатацептом, тоцилизумабом или белимумабом или любым другим биологическим препаратом в рамках прошлого клинического исследования за последние 3 месяца
  • Тяжелое угрожающее жизни системное поражение, требующее назначения циклофосфамида или кортикостероидов в высоких дозах, или любого другого препарата, рассматриваемого как критерий исключения
  • Нарушение других тяжелых иммунодефицитных состояний
  • Пациенты с активным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Пациенты с язвами, кровотечениями и перфорациями желудочно-кишечного тракта в анамнезе
  • Пациенты с кардиомиопатией в анамнезе
  • Пациенты с известным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT), таким как синдром Леша-Нихана и Келли-Сигмиллера
  • Серьезная инфекция в течение последнего месяца
  • Признаки активной туберкулезной инфекции
  • Активный ВГС (положительный ПЦР)
  • Активная инфекция HBV (положительный результат на антиген HBS или положительный результат на анти-HBC антитела без какого-либо антигена HBS)
  • ВИЧ-инфекция (положительная серология)
  • Положительный результат ПЦР на SARS-Cov2 (при вакцинации от COVID-19 ПЦР не требуется; при наличии инфекции COVID-19 в анамнезе достаточно положительной серологии)
  • Цитопения определяется как нейтрофилы < 1,0 Г/л, лимфоциты < 0,5 Г/л, Hb < 10 г/дл или тромбоциты < 100 Г/л
  • Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)
  • Тяжелая гипогаммаглобулинемия, определяемая как уровень гамма-глобулинов или IgG < 5 г/л. Снижение функции печени: АСТ или АЛТ > 2x ВГН (повторное тестирование разрешено, см. раздел 5.10).
  • Удлиненный скорректированный интервал QT на ЭКГ (> 500 мс)
  • Известная история макулопатии
  • Пациенты будут проинформированы о риске употребления алкоголя, и им будет рекомендовано избегать употребления алкоголя в течение всего исследования.
  • Не связан с режимом социального обеспечения (конкретно для Франции)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Рука 1

Группа 1: пациенты с высоким уровнем симптомов и низкой активностью заболевания получают:

Плацебо лефлуномида 20 мг/день Плацебо микофенолата мофетила 2000 мг/день Плацебо гидроксихлорохина 400 мг/день
Лекарство: Плацебо гидроксихлорохина 400 мг/день
Плацебо гидроксихлорохина (HCQ) представляет собой 4-аминохинолин, принадлежащий к группе противомалярийных средств. Его иммуномодулирующая активность в отношении В-клеток в основном объясняется его ингибированием презентации антигена, продуцирования цитокинов, а в последнее время - передачей сигналов Toll-подобных рецепторов и секрецией IFN, которые управляют активацией В-клеток.
Лекарство: Плацебо лефлуномида 20 мг/день
Лефлуномид плацебо (ЛЕФ) является производным изоксазола и превращается в активный метаболит, который блокирует синтез пиримидинов de novo в активированных Т-лимфоцитах, тем самым ингибируя пролиферацию Т-клеток.
Лекарство: Плацебо микофенолата мофетил 2000 мг/день
Плацебо микофенолата мофетила (ММФ) представляет собой морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, который блокирует пролиферацию лимфоцитов путем ингибирования пути биосинтеза пуринов de novo (Allison, 2000).
Другой: Рука 2

Группа 1: пациенты с высоким уровнем симптомов и низкой активностью заболевания получают:

Лефлуномид 20 мг/день, гидроксихлорохин 400 мг/день Плацебо микофенолата мофетила 2000 мг/день
Лекарство: Плацебо микофенолата мофетил 2000 мг/день
Плацебо микофенолата мофетила (ММФ) представляет собой морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, который блокирует пролиферацию лимфоцитов путем ингибирования пути биосинтеза пуринов de novo (Allison, 2000).
Лекарство: Гидроксихлорохин 400 мг/день
Гидроксихлорохин (ГХХ) представляет собой 4-аминохинолин, относящийся к группе противомалярийных средств. Его иммуномодулирующая активность в отношении В-клеток в основном объясняется его ингибированием презентации антигена, продуцирования цитокинов, а в последнее время - передачей сигналов Toll-подобных рецепторов и секрецией IFN, которые управляют активацией В-клеток.
Лекарство: Лефлуномид 20 мг/день
Лефлуномид (LEF) является производным изоксазола и превращается в активный метаболит, который блокирует синтез пиримидинов de novo в активированных Т-лимфоцитах, тем самым ингибируя пролиферацию Т-клеток и, следовательно, зависимое от Т-клеток образование аутоантител В-клетками.
Другой: Рука 3

Группа 1: пациенты с высоким уровнем симптомов и низкой активностью заболевания получают:

Плацебо лефлуномид 20 мг/день Микофенолата мофетил 2000 мг/день гидроксихлорохин 400 мг/день
Лекарство: Плацебо лефлуномида 20 мг/день
Лефлуномид плацебо (ЛЕФ) является производным изоксазола и превращается в активный метаболит, который блокирует синтез пиримидинов de novo в активированных Т-лимфоцитах, тем самым ингибируя пролиферацию Т-клеток.
Лекарство: Гидроксихлорохин 400 мг/день
Гидроксихлорохин (ГХХ) представляет собой 4-аминохинолин, относящийся к группе противомалярийных средств. Его иммуномодулирующая активность в отношении В-клеток в основном объясняется его ингибированием презентации антигена, продуцирования цитокинов, а в последнее время - передачей сигналов Toll-подобных рецепторов и секрецией IFN, которые управляют активацией В-клеток.
Лекарство: Микофенолата мофетил 2000 мг/день
Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, который блокирует пролиферацию лимфоцитов путем ингибирования пути биосинтеза пуринов de novo (Allison, 2000).
Плацебо Компаратор: Рука 4

Когорта 2: пациенты с умеренной или высокой активностью, независимо от уровня симптомов, получают:

Плацебо лефлуномида 20 мг/день Плацебо микофенолата мофетила 2000 мг/день Плацебо гидроксихлорохина 400 мг/день
Лекарство: Плацебо гидроксихлорохина 400 мг/день
Плацебо гидроксихлорохина (HCQ) представляет собой 4-аминохинолин, принадлежащий к группе противомалярийных средств. Его иммуномодулирующая активность в отношении В-клеток в основном объясняется его ингибированием презентации антигена, продуцирования цитокинов, а в последнее время - передачей сигналов Toll-подобных рецепторов и секрецией IFN, которые управляют активацией В-клеток.
Лекарство: Плацебо лефлуномида 20 мг/день
Лефлуномид плацебо (ЛЕФ) является производным изоксазола и превращается в активный метаболит, который блокирует синтез пиримидинов de novo в активированных Т-лимфоцитах, тем самым ингибируя пролиферацию Т-клеток.
Лекарство: Плацебо микофенолата мофетил 2000 мг/день
Плацебо микофенолата мофетила (ММФ) представляет собой морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, который блокирует пролиферацию лимфоцитов путем ингибирования пути биосинтеза пуринов de novo (Allison, 2000).
Другой: Рука 5

Когорта 2: пациенты с умеренной или высокой активностью, независимо от уровня симптомов, получают:

Лефлуномид 20 мг/день, гидроксихлорохин 400 мг/день Плацебо микофенолата мофетила 2000 мг/день
Лекарство: Плацебо микофенолата мофетил 2000 мг/день
Плацебо микофенолата мофетила (ММФ) представляет собой морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, который блокирует пролиферацию лимфоцитов путем ингибирования пути биосинтеза пуринов de novo (Allison, 2000).
Лекарство: Гидроксихлорохин 400 мг/день
Гидроксихлорохин (ГХХ) представляет собой 4-аминохинолин, относящийся к группе противомалярийных средств. Его иммуномодулирующая активность в отношении В-клеток в основном объясняется его ингибированием презентации антигена, продуцирования цитокинов, а в последнее время - передачей сигналов Toll-подобных рецепторов и секрецией IFN, которые управляют активацией В-клеток.
Лекарство: Лефлуномид 20 мг/день
Лефлуномид (LEF) является производным изоксазола и превращается в активный метаболит, который блокирует синтез пиримидинов de novo в активированных Т-лимфоцитах, тем самым ингибируя пролиферацию Т-клеток и, следовательно, зависимое от Т-клеток образование аутоантител В-клетками.
Другой: Рука 6

Когорта 2: пациенты с умеренной или высокой активностью, независимо от уровня симптомов, получают:

Плацебо лефлуномид 20 мг/день Микофенолата мофетил 2000 мг/день гидроксихлорохин 400 мг/день
Лекарство: Плацебо лефлуномида 20 мг/день
Лефлуномид плацебо (ЛЕФ) является производным изоксазола и превращается в активный метаболит, который блокирует синтез пиримидинов de novo в активированных Т-лимфоцитах, тем самым ингибируя пролиферацию Т-клеток.
Лекарство: Гидроксихлорохин 400 мг/день
Гидроксихлорохин (ГХХ) представляет собой 4-аминохинолин, относящийся к группе противомалярийных средств. Его иммуномодулирующая активность в отношении В-клеток в основном объясняется его ингибированием презентации антигена, продуцирования цитокинов, а в последнее время - передачей сигналов Toll-подобных рецепторов и секрецией IFN, которые управляют активацией В-клеток.
Лекарство: Лефлуномид 20 мг/день
Лефлуномид (LEF) является производным изоксазола и превращается в активный метаболит, который блокирует синтез пиримидинов de novo в активированных Т-лимфоцитах, тем самым ингибируя пролиферацию Т-клеток и, следовательно, зависимое от Т-клеток образование аутоантител В-клетками.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Когорта 1. Доля пациентов, достигших ответа в соответствии с предварительным STAR на 24-й неделе между каждой группой активного лечения и группой плацебо.
Временное ограничение: В течение 24 недель испытаний
В течение 24 недель испытаний
Когорта 2. Доля пациентов, достигших ответа в соответствии с предварительным STAR на 24-й неделе между каждой группой активного лечения и группой плацебо.
Временное ограничение: В течение 24 недель испытаний
В течение 24 недель испытаний

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP190131

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться