Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nieuwe klinische eindpunten bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (NECESSITY)

28 februari 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

NIEUWE klinische eindpunten bij patiënten met het primaire syndroom van Sjögren (pSS): een interventieonderzoek op basis van stratificatie van patiënten

Er zijn geen goedgekeurde behandelingen voor pSS en de klinische eindpunten die momenteel in klinische onderzoeken worden gebruikt, zijn ontoereikend om alle aspecten van de ziekte vast te leggen die in klinische onderzoeken moeten worden geëvalueerd. Het nieuw ontwikkelde samengestelde eindpunt: Sjögren's Tool for Assessing Response to treatment (STAR) zal een meer specifieke en zinvolle beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling bij pSS mogelijk maken.

Vanwege de heterogeniteit van de ziekte en de centrale rol van het samenspel tussen B- en T-cellen in de pathogenese, is het de moeite waard om de combinatie van conventionele synthetische immunomodulerende geneesmiddelen die zich richten op zowel B- als T-cellen te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire syndroom van Sjögren (pSS) is een systemische auto-immuunziekte met een vrouw-op-man overheersing van 9:1 en een piekincidentie op de leeftijd van 50 jaar. Het wordt gekenmerkt door chronische ontsteking en daaropvolgende vernietiging van exocriene klieren, voornamelijk traan- en speekselklieren, met oculaire en orale droogheid. Patiënten ervaren ook gewrichtspijn en extreme vermoeidheid. Bij 20-40% van de patiënten reikt het ontstekingsproces verder dan de exocriene klieren en patiënten ervaren systemische extra glandulaire manifestaties, waarbij 5-10% B-cellymfoom ontwikkelt.

Er kunnen twee populaties pSS-patiënten worden gedefinieerd. Patiënten met droogheid, vermoeidheid, pijn en lage systemische activiteit vertonen geen of beperkte langdurige extraglandulaire schade, maar ze hebben een sterk verminderde kwaliteit van leven met duidelijke angst, depressie en sociaal isolement (Rischmueller 2016) (Meijer, 2009). Patiënten met een hoge systemische activiteit hebben belangrijke schade op de lange termijn en een slechte prognose. Tot op heden zijn er geen goedgekeurde ziektemodificerende behandelingen.

De huidige tools voor klinische uitkomstbeoordeling (COA) in pSS hebben belangrijke tekortkomingen aangetoond (bijv. hoog placebo-responspercentage), wat het aantonen van therapeutisch voordeel kan belemmeren. Een nieuw COA, STAR genaamd, is onlangs ontwikkeld door het NECESSITY-consortium (gefinancierd door het Innovative Medicines Initiative) en zou de identificatie van nieuwe therapeutische opties voor beide patiëntenpopulaties mogelijk moeten maken.

het doel van de onderzoeker is om, dankzij de nieuwe STAR-uitkomstmaat, de werkzaamheid aan te tonen van een combinatietherapie gericht op zowel B- als T-cellen bij pSS-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
      • Paris, Frankrijk, 75014
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Werving
        • Jacques-Eric Gottenberg
        • Contact:
      • Talence, Frankrijk, 33404
        • Werving
        • Christophe Richez
        • Contact:
    • Ile De France
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ile De France, Frankrijk
        • Werving
        • Raphaele Seror
        • Contact:
          • Raphaele PH Seror, Phd
          • Telefoonnummer: +33 1 45 21 21 21

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cohort 1
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het ondernemen van studiegerelateerde procedures.
  • Patiënten met pSS volgens ACR/EULAR 2016-criteria of AECG 2002-criteria
  • Met een hoog niveau van symptomen (ESSPRI ≥ 5) en lage systemische ziekteactiviteit (ESSDAI < 5).
  • Negatieve zwangerschapstest (serum bij screening)
  • Gebruik zeer betrouwbare anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling vanaf de screening en gedurende twee jaar na het stoppen van de behandeling.
  • Cohort 2
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het ondernemen van studiegerelateerde procedures.
  • Patiënten met pSS volgens ACR/EULAR 2016-criteria of AECG 2002-criteria
  • Met matige/hoge systemische ziekteactiviteit, zoals gedefinieerd door ESSDAI ≥ 5.
  • Negatieve zwangerschapstest (serum bij screening)
  • Gebruik zeer betrouwbare anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling vanaf de screening en gedurende twee jaar na het stoppen van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Voor beide cohorten:
  • Leeftijd < 18 jaar
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die tijdens of binnen twee jaar na het einde van de behandelingsperiode zwanger wilden worden
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zoals gedefinieerd in rubriek 6.3)
  • Deelname aan een andere interventiestudie
  • Contra-indicatie voor HCQ: reeds bestaande retinopathie, overgevoeligheid voor HCQ of voor een van de hulpstoffen van de gebruikte specialiteit
  • Contra-indicatie voor MMF: overgevoeligheid voor mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur, natriummycofenolaat of voor één van de hulpstoffen van de gebruikte specialiteit
  • Contra-indicatie voor LEF: overgevoeligheid voor de werkzame stof, de belangrijkste actieve metaboliet teriflunomide of voor een van de hulpstoffen van de gebruikte specialiteit.
  • Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden meer dan 10 mg/dag prednison-equivalent bij screening of opname (randomisatie)
  • Gelijktijdige behandeling met andere immunomodulatoren waaronder methotrexaat, azathioprine, cyclofosfamide, ciclosporine en tacrolimus
  • Eerdere behandeling met HCQ, LEF, MMF in de afgelopen 3 maanden
  • Eerdere behandeling met rituximab, andere op B-cellen gerichte biologische therapie of cyclofosfamide in de afgelopen 6 maanden
  • Eerdere behandeling met anti-TNF, abatacept, tocilizumab of belimumab of een andere biologische stof in de setting van een eerdere klinische studie in de afgelopen 3 maanden
  • Ernstige levensbedreigende systemische betrokkenheid die cyclofosfamide of hoge doses corticosteroïden vereist, of een geneesmiddel dat wordt beschouwd als een uitsluitingscriterium
  • Aantasting van andere ernstige immunodeficiëntietoestanden
  • Patiënten met een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanome huidkanker
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ulceratie, bloeding en perforatie van het maagdarmkanaal
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiomyopathie
  • Patiënten met een bekende erfelijke deficiëntie van hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase (HGPRT) zoals het syndroom van Lesch-Nyhan en Kelley-Seegmiller
  • Ernstige infectie in de afgelopen maand
  • Bewijs van actieve tuberculose-infectie
  • Actieve HCV (positieve PCR)
  • Actieve HBV-infectie (positiviteit voor HBS-antigeen of positiviteit voor anti-HBC-antilichaam zonder enig HBS-antigeen)
  • HIV-infectie (positieve serologie)
  • Positieve SARS-Cov2 PCR (indien gevaccineerd voor COVID-19, is geen PCR vereist; bij een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie is positieve serologie voldoende)
  • Cytopenie gedefinieerd als neutrofielen < 1,0 G/L, lymfocyten < 0,5 G/L, Hb < 10 g/dl of bloedplaatjes < 100 G/L
  • Matige tot ernstige nierinsufficiëntie (GFR < 30 ml/min)
  • Ernstige hypogammaglobulinemie gedefinieerd als gammaglobulinen of IgG < 5 g/l Verminderde leverfunctie: ASAT of ALAT > 2x ULN (hertesten is toegestaan, zie rubriek 5.10)
  • Gecorrigeerd QT-interval van verlengd ECG (>500 ms)
  • Bekende geschiedenis van maculopathie
  • Patiënten zullen worden geïnformeerd over het risico van alcoholconsumptie en zullen worden aangeraden om gedurende het hele onderzoek geen alcohol te gebruiken
  • Niet aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (specifiek voor Frankrijk)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Arm 1

Cohort 1: Patiënten met veel symptomen en lage ziekteactiviteit krijgen:

Placebo van Leflunomide 20 mg/d Placebo van Mycofenolaatmofetil 2000 mg/d Placebo van hydroxychloroquine 400 mg/d
Geneesmiddel: Placebo van Hydroxychloroquine 400 mg/d
Placebo van Hydroxychloroquine (HCQ) is een 4-aminoquinoline die behoort tot de groep van antimalariamiddelen. De immunomodulerende activiteit op B-cellen wordt voornamelijk toegeschreven aan de remming van antigeenpresentatie, cytokineproductie en recentelijk op Toll-like receptorsignalering en IFN-secretie die B-celactivering stimuleert.
Geneesmiddel: Placebo van Leflunomide 20 mg/d
Placebo van Leflunomide (LEF) is een derivaat van isoxazol en wordt omgezet in een actieve metaboliet die de novo synthese van pyrimidines in geactiveerde T-lymfocyten blokkeert, waardoor de proliferatie van T-cellen wordt geremd
Geneesmiddel: Placebo van mycofenolaatmofetil 2000 mg/d
Placebo van mycofenolaatmofetil (MMF) is een morfolino-ethylester van mycofenolzuur die de proliferatie van lymfocyten blokkeert door de de novo-route van purinebiosynthese te remmen (Allison, 2000).
Ander: Arm 2

Cohort 1: Patiënten met veel symptomen en lage ziekteactiviteit krijgen:

Leflunomide 20 mg/d hydroxychloroquine 400 mg/d Placebo van mycofenolaatmofetil 2000 mg/d
Geneesmiddel: Placebo van mycofenolaatmofetil 2000 mg/d
Placebo van mycofenolaatmofetil (MMF) is een morfolino-ethylester van mycofenolzuur die de proliferatie van lymfocyten blokkeert door de de novo-route van purinebiosynthese te remmen (Allison, 2000).
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine 400 mg/d
Hydroxychloroquine (HCQ) is een 4-aminoquinoline dat behoort tot de groep van antimalariamiddelen. De immunomodulerende activiteit op B-cellen wordt voornamelijk toegeschreven aan de remming van antigeenpresentatie, cytokineproductie en recentelijk op Toll-like receptorsignalering en IFN-secretie die B-celactivering stimuleert.
Geneesmiddel: Leflunomide 20 mg/d
Leflunomide (LEF) is een derivaat van isoxazol en wordt omgezet in een actieve metaboliet die de novo synthese van pyrimidines in geactiveerde T-lymfocyten blokkeert, waardoor T-celproliferatie en bijgevolg T-celafhankelijke B-celvorming van auto-antilichamen wordt geremd.
Ander: Arm 3

Cohort 1: Patiënten met veel symptomen en lage ziekteactiviteit krijgen:

Placebo van Leflunomide 20 mg/dag Mycofenolaatmofetil 2000 mg/dag hydroxychloroquine 400 mg/dag
Geneesmiddel: Placebo van Leflunomide 20 mg/d
Placebo van Leflunomide (LEF) is een derivaat van isoxazol en wordt omgezet in een actieve metaboliet die de novo synthese van pyrimidines in geactiveerde T-lymfocyten blokkeert, waardoor de proliferatie van T-cellen wordt geremd
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine 400 mg/d
Hydroxychloroquine (HCQ) is een 4-aminoquinoline dat behoort tot de groep van antimalariamiddelen. De immunomodulerende activiteit op B-cellen wordt voornamelijk toegeschreven aan de remming van antigeenpresentatie, cytokineproductie en recentelijk op Toll-like receptorsignalering en IFN-secretie die B-celactivering stimuleert.
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil 2000mg/d
Mycofenolaatmofetil (MMF) is een morfolino-ethylester van mycofenolzuur die de proliferatie van lymfocyten blokkeert door de de novo-route van purinebiosynthese te remmen (Allison, 2000).
Placebo-vergelijker: Arm 4

Cohorte 2: Patiënten met matige of hoge activiteit, ongeacht het niveau van de symptomen, krijgen:

Placebo van Leflunomide 20 mg/d Placebo van Mycofenolaatmofetil 2000 mg/d Placebo van hydroxychloroquine 400 mg/d
Geneesmiddel: Placebo van Hydroxychloroquine 400 mg/d
Placebo van Hydroxychloroquine (HCQ) is een 4-aminoquinoline die behoort tot de groep van antimalariamiddelen. De immunomodulerende activiteit op B-cellen wordt voornamelijk toegeschreven aan de remming van antigeenpresentatie, cytokineproductie en recentelijk op Toll-like receptorsignalering en IFN-secretie die B-celactivering stimuleert.
Geneesmiddel: Placebo van Leflunomide 20 mg/d
Placebo van Leflunomide (LEF) is een derivaat van isoxazol en wordt omgezet in een actieve metaboliet die de novo synthese van pyrimidines in geactiveerde T-lymfocyten blokkeert, waardoor de proliferatie van T-cellen wordt geremd
Geneesmiddel: Placebo van mycofenolaatmofetil 2000 mg/d
Placebo van mycofenolaatmofetil (MMF) is een morfolino-ethylester van mycofenolzuur die de proliferatie van lymfocyten blokkeert door de de novo-route van purinebiosynthese te remmen (Allison, 2000).
Ander: Arm 5

Cohorte 2: Patiënten met matige of hoge activiteit, ongeacht het niveau van de symptomen, krijgen:

Leflunomide 20 mg/d hydroxychloroquine 400 mg/d Placebo van mycofenolaatmofetil 2000 mg/d
Geneesmiddel: Placebo van mycofenolaatmofetil 2000 mg/d
Placebo van mycofenolaatmofetil (MMF) is een morfolino-ethylester van mycofenolzuur die de proliferatie van lymfocyten blokkeert door de de novo-route van purinebiosynthese te remmen (Allison, 2000).
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine 400 mg/d
Hydroxychloroquine (HCQ) is een 4-aminoquinoline dat behoort tot de groep van antimalariamiddelen. De immunomodulerende activiteit op B-cellen wordt voornamelijk toegeschreven aan de remming van antigeenpresentatie, cytokineproductie en recentelijk op Toll-like receptorsignalering en IFN-secretie die B-celactivering stimuleert.
Geneesmiddel: Leflunomide 20 mg/d
Leflunomide (LEF) is een derivaat van isoxazol en wordt omgezet in een actieve metaboliet die de novo synthese van pyrimidines in geactiveerde T-lymfocyten blokkeert, waardoor T-celproliferatie en bijgevolg T-celafhankelijke B-celvorming van auto-antilichamen wordt geremd.
Ander: Wapen 6

Cohorte 2: Patiënten met matige of hoge activiteit, ongeacht het niveau van de symptomen, krijgen:

Placebo van Leflunomide 20 mg/dag Mycofenolaatmofetil 2000 mg/dag hydroxychloroquine 400 mg/dag
Geneesmiddel: Placebo van Leflunomide 20 mg/d
Placebo van Leflunomide (LEF) is een derivaat van isoxazol en wordt omgezet in een actieve metaboliet die de novo synthese van pyrimidines in geactiveerde T-lymfocyten blokkeert, waardoor de proliferatie van T-cellen wordt geremd
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine 400 mg/d
Hydroxychloroquine (HCQ) is een 4-aminoquinoline dat behoort tot de groep van antimalariamiddelen. De immunomodulerende activiteit op B-cellen wordt voornamelijk toegeschreven aan de remming van antigeenpresentatie, cytokineproductie en recentelijk op Toll-like receptorsignalering en IFN-secretie die B-celactivering stimuleert.
Geneesmiddel: Leflunomide 20 mg/d
Leflunomide (LEF) is een derivaat van isoxazol en wordt omgezet in een actieve metaboliet die de novo synthese van pyrimidines in geactiveerde T-lymfocyten blokkeert, waardoor T-celproliferatie en bijgevolg T-celafhankelijke B-celvorming van auto-antilichamen wordt geremd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cohort 1. Percentage patiënten dat een respons bereikt volgens voorlopige STAR in week 24 tussen elke actieve behandelingsarm en placebo-arm.
Tijdsspanne: Tijdens de 24 weken van de proeven
Tijdens de 24 weken van de proeven
Cohort 2. Percentage patiënten dat een respons bereikt volgens voorlopige STAR in week 24 tussen elke actieve behandelingsarm en placebo-arm.
Tijdsspanne: Tijdens de 24 weken van de proeven
Tijdens de 24 weken van de proeven

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

5 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP190131

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo van Hydroxychloroquine 400 mg/d

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren