중국에서 당뇨병성 말초 신경병증 환자 치료를 위한 SYHA1402 정제의 안전성, 내성, 약동학/약력학 및 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 임상시험 관련 활동 전에 자발적으로 서면 동의서를 받고, 본 연구의 절차와 방법을 이해하고, 임상시험 계획서를 엄격히 준수할 의지가 있는 자
2. 18-75세의 남성 또는 여성(둘 다 포함)
3. 6개월 이상 제1형 또는 제2형 당뇨병으로 진단되고 스크리닝 시 헤모글로빈 Alc(HbA1c)가 7%~10%, 공복 혈장 포도당(FPG) <11.1mmol/L, 혈당 강하 치료가 최소 30일이며 연구 내내 변경되지 않은 상태로 유지될 것으로 예상됩니다.
4. 《중국 제2형 당뇨병 예방 및 치료 지침(2020년판)》에 따르면 당뇨병성 말초 신경병증으로 진단된 사람은 원위 대칭 다발신경병증(DSPN)으로 분류되며 진단 기준은 다음과 같습니다. (2) 당뇨병 진단 중 또는 진단 후에 신경병증이 나타났다. (3) 증상 및 징후는 DPN의 성능과 일치합니다. (4) 임상증상(통증, 무감각, 이상감각 등)이 있고, 5가지 검사 중 1가지 이상(발목반사, 침통, 진동, 압통, 온도)이 있는 자 증상이 없고 5가지 검사 중 2가지 검사에서 이상이 있고 DPN의 임상적 진단을 받은 환자; (5) 기타 원인으로 인한 신경병증 환자 제외;
5. 토론토 임상 신경병증 점수(TCNS) ≥ 6점, 감각 검사 점수 ≥ 2점 선별 및 기준선.

제외 기준:

제외 기준을 충족하는 사람은 등록되지 않습니다.

1. 경추 및 요추 질환, 뇌혈관 질환, 두개내 종양 또는 외상, 독성 말초신경병증(예: 화학 요법, 알코올), 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 뼈 관절 또는 힘줄 병변, 심각한 동정맥 및 혈관 병변, 심각한 간 및 신장 기능 부전, 갑상선 기능 항진증 또는 퇴화, 무증상 갑상선 기능 장애, 비타민 B12 결핍, 감염(예: 인간 면역 결핍 바이러스) 등;
2. 이전에 말초 동맥 질환이 있고 상당한 간헐적 파행 증상이 있거나 스크리닝 시 이전에 하지 혈관 우회로 또는 혈관 성형술을 받은 환자;
3. 악성 신생물(완치된 기저 세포 피부암, 제자리 암종 및 갑상선 유두암 제외)의 병력 또는 스크리닝 전 5년 이내에 항신생물 요법의 병력;
4. 스크리닝 및 베이스라인에서 mTCNS의 동일한 항목에서 2점 이상의 변화가 있는 환자;
5. VAS(Visual Analogue Scale) > 스크리닝 시 8점;
6. 당뇨병성 족부, 당뇨병성 말초혈관 병변, 하지 절단, 당뇨병성 근위축증, 스크리닝 전 3개월 이내의 샤르코 관절 질환;
7. 스크리닝 전 3개월 이내의 의식 상실을 동반한 중증 저혈당증, 당뇨병성 케톤산증, 당뇨병성 고삼투압성 고혈당 증후군, 유산산증 등의 급성 합병증;
8. 스크리닝 전 3개월 이내에 금지된 조합 약물을 사용한 사람은 스크리닝 방문 전 최소 1개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 약물을 중단하고 연구 기간 동안 약물을 중단해야 합니다.
9. 스크리닝 전 6개월 이내에 다음 심혈관 사건 중 임의의 것: 입원이 필요한 불안정 협심증, 심근경색, 관상동맥 우회로 이식, 경피 관상동맥 중재술(진단 혈관조영술이 허용됨), 중등도에서 중증의 울혈성 심부전(NYHA III 또는 IV), 심방 또는 심실성 부정맥(예: 심방세동, 심실빈맥 등) 입원이 필요한 경우, 심박조율기 또는 제세동기 이식, 일시적인 뇌허혈발작 또는 뇌혈관사고(예. 뇌졸중); 또는 관상동맥 우회로 이식 또는 재관류술이 연구 동안 계획되거나;
10. 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의되는 선별 검사 시 조절되지 않는 중증 고혈압(치료 또는 후치료);
11. 스크리닝 시 맥박 < 60 BPM 또는 > 100 BPM인 자;
12. 체질량 지수(BMI) < 18.5 kg/m^2 또는 > 35 kg/m^2, BMI = 체중(kg)/신장^2(m^2)으로 계산;
13. 등급 II 또는 III 방실 차단이 스크리닝 시 12리드 ECG(페이스메이커 부재)에서 발생, 긴 QT 증후군 또는 QTc > 450ms(남성)/470ms(여성);
14. 요로 감염, 상기도 감염, 당뇨병성 족부 감염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 모든 활동성 감염 및 추가 치료가 필요한 자,
15. 다음 기준을 충족하는 실험실 평가로 스크리닝 시 심각한 혈액학적, 간 또는 신장 이상: 1) 혈소판 수 < 100 × 10^9/L; 2) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥ 2.5 × 참조 범위의 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × 참조 범위의 ULN; 3) 크레아틴 키나아제 > 2.0 × ULN; 4) 예상 신장 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/(min*1.73m^2) (CKD-EPI 공식을 사용하여 계산됨); 5) 트리글리세리드(TG) > 5.6mmol/L;
16. HBV DNA copy number가 HBV DNA test 하한 이상인 HBsAg 양성 또는 HCV 항체(HCV Ab) - HCV RNA copy number가 HBV RNA test 하한 이상으로 양성인 사람면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab) 양성, 스크리닝 시 양성인 혈청 매독 나선 항체(TP Ab) 양성, 매독 나선 적정;
17. 치료를 받는 것을 포함하여 스크리닝 시 갑상선 기능 장애(FT3, FT4, 임상적으로 유의한 이상이 있는 TSH 검사);
18. 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 경구용 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설에 영향을 미치는 질병 및 활동성 장질환, 부분적 또는 완전 장폐색, 만성 설사 등;
19. 시험약의 어떤 성분에 대해서도 알레르기가 있는 환자
20. 심한 출혈 장애가 있는 환자;
21. 신경전도기능 평가에 영향을 줄 수 있는 환부의 피부질환 등 효능 평가에 영향을 줄 수 있는 상태
22. 임신, 모유 수유, 시험 기간 동안 임신하려는 의도; 또는 가임기 여성(WOCBP) 또는 남성 환자가 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 적절한 피임 조치를 사용하기를 원하지 않습니다.
23. 스크리닝 전 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력이 있는 환자(알코올 중독은 다음 기준량을 초과하는 규칙적인 일일 알코올 소비로 정의됩니다: 맥주 720mL, 적포도주 300mL 또는 주류 90mL, 약 20ml g 알코올) 또는 연구 기간 동안 알코올 소비를 이 표준으로 제한할 수 없음;
24. 스크리닝 전 3개월 동안 하루에 10개비 이상의 담배(10개비 포함)를 피웠거나 전체 연구 기간 동안 하루에 10개비 미만으로 조절할 수 없는 환자;
25. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 시험에 참여;
26. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사관의 판단에 따라 시험을 완료하지 못하거나 완료할 수 없는 위험: 정신 장애(예: 섭식 장애), 정신적 무능력, 의지가 없거나 비협조적인 태도의 증거, 언어 장벽으로 인해 적절한 이해가 불가능함 시도(읽거나 쓸 수 없음 포함);
27. 도입 기간 동안 환자 순응도 < 80% 또는 > 120%.