Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik und Wirksamkeit von SYHA1402-Tabletten zur Behandlung von Patienten mit diabetischer peripherer Neuropathie in China

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung einholen, die Verfahren und Methoden dieser Studie verstehen und bereit sein, sich strikt an das Studienprotokoll zu halten;
2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (beide inklusive);
3. Bei Ihnen wurde seit mehr als 6 Monaten Typ-1- oder Typ-2-Diabetes diagnostiziert, der Hämoglobin-Alc-Wert (HbA1c) lag beim Screening zwischen 7 % und 10 %, der Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) <11,1 mmol/l und die glukosesenkende Behandlung war stabil mindestens 30 Tage und wird voraussichtlich während der gesamten Studie unverändert bleiben;
4. Gemäß den „China Type 2 Diabetes Prevention and Cure Guidelines (Ausgabe 2020)“ werden diejenigen, bei denen eine diabetische periphere Neuropathie diagnostiziert wurde, als distale symmetrische Polyneuropathie (DSPN) klassifiziert. Die diagnostischen Kriterien bestehen aus: (1) einer eindeutigen Vorgeschichte von Diabetes; (2) Neuropathie trat während oder nach der Diagnose von Diabetes auf; (3) Symptome und Anzeichen stehen im Einklang mit der Leistung von DPN; (4) Patienten mit klinischen Symptomen (Schmerzen, Taubheitsgefühl, abnormales Gefühl usw.), mit Anomalien bei einer von fünf Untersuchungen (Knöchelreflexe, Nadelschmerzen, Vibration, Druck, Temperatur); Patienten ohne Symptome, mit Auffälligkeiten bei 2 von 5 Untersuchungen und einer klinischen Diagnose von DPN; (5) Ausschluss von Patienten mit Neuropathie, die durch andere Ursachen verursacht wurde;
5. Toronto Clinical Neuropathie Score (TCNS) ≥ 6 Punkte, mit sensorischem Testergebnis ≥ 2 Punkte beim Screening und bei Studienbeginn.

Ausschlusskriterien:

Wer eines der Ausschlusskriterien erfüllt, wird nicht eingeschrieben:

1. Patienten mit peripherer Neuropathie, die durch andere Krankheiten verursacht wird: wie Hals- und Lendenwirbelerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, intrakranieller Tumor oder Trauma, toxische periphere Neuropathie (z. B. Chemotherapie, Alkohol), Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Knochengelenke oder Sehnenläsionen, schwere arteriovenöse und vaskuläre Läsionen, schwere Leber- und Niereninsuffizienz, Hyperthyreose oder Degeneration, subklinische Schilddrüsenfunktionsstörung, Vitamin B12-Mangel, Infektion (z. B. Humanes Immundefizienzvirus) usw.;
2. Patienten mit früherer peripherer arterieller Verschlusskrankheit und erheblichen Claudicatio intermittens-Symptomen oder früherem Gefäßbypass oder Angioplastie der unteren Extremität beim Screening;
3. Vorgeschichte bösartiger Neubildungen (außer geheiltem Basalzell-Hautkrebs, In-situ-Karzinomen und papillärem Schilddrüsenkrebs) oder Vorgeschichte einer antineoplastischen Therapie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
4. Patienten mit einer Veränderung von mehr als 2 Punkten im gleichen Element des mTCNS beim Screening und bei Studienbeginn;
5. Visuelle Analogskala (VAS) > 8 Punkte beim Screening;
6. Diabetischer Fuß, diabetische periphere Gefäßläsionen, Amputation der unteren Extremitäten, diabetische Muskelatrophie, Charcot-Gelenkerkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
7. Akute Komplikationen wie schwere Hypoglykämie mit Bewusstlosigkeit, diabetische Ketoazidose, diabetisches hyperosmolares Hyperglykämie-Syndrom, Laktatazidose usw. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
8. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein verbotenes Kombinationspräparat eingenommen haben, müssen das Medikament für mindestens 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening-Besuch absetzen, und das Medikament muss während des gesamten Studienzeitraums abgesetzt werden;
9. Jedes der folgenden kardiovaskulären Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Myokardinfarkt, Bypass-Transplantation der Koronararterien, transdermale Koronarintervention (diagnostische Angiographie ist zulässig), mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV), Vorhof oder ventrikuläre Arrhythmie (z. B. Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie usw.), die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, die Implantation eines Herzschrittmachers oder Defibrillators, vorübergehende zerebrale ischämische Anfälle oder zerebrovaskuläre Unfälle (z. B. Schlaganfälle); Oder während der Studie ist eine Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Revaskularisierung geplant;
10. Unkontrollierte schwere Hypertonie (unbehandelt oder nachbehandelt) beim Screening, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg;
11. Personen mit einem Wachpuls von < 60 BPM oder > 100 BPM beim Screening;
12. Der Body-Mass-Index (BMI) < 18,5 kg/m² oder > 35 kg/m² beim Screening, berechnet nach BMI = Körpergewicht (kg)/Größe^2(m^2);
13. Ein atrioventrikulärer Block vom Grad II oder III trat im 12-Kanal-EKG (ohne Herzschrittmacher) beim Screening auf, Long-QT-Syndrom oder QTc > 450 ms (männlich)/470 ms (weiblich);
14. Alle aktiven Infektionen beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, diabetische Fußinfektionen usw., und wer eine weitere Behandlung benötigt;
15. Schwere hämatologische, hepatische oder renale Anomalien beim Screening, wobei alle Laboruntersuchungen die folgenden Kriterien erfüllen: 1) Thrombozytenzahl < 100 × 10^9/l; 2) Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Referenzbereichs oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN des Referenzbereichs; 3) Kreatinkinase > 2,0 × ULN; 4) Geschätzte renale glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/(min*1,73 m^2) (berechnet nach der CKD-EPI-Formel); 5) Triglyceride (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-positiv mit HBV-DNA-Kopienzahl über dem unteren Grenzwert des HBV-DNA-Tests oder HCV-Antikörper (HCV-Ab)-positiv mit HCV-RNA-Kopienzahl über dem unteren Grenzwert des HCV-RNA-Tests, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) positiv, Serum-Syphilis-Helix-Antikörper (TP-Ab) positiv, wobei Syphilis-Helix beim Screening positiv titriert wurde;
17. Schilddrüsenfunktionsstörung (FT3, FT4, TSH-Untersuchung mit klinisch signifikanten Anomalien) beim Screening, einschließlich der Behandlung;
18. Kann keine oralen Arzneimittel schlucken oder leidet an Krankheiten, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung oraler Arzneimittel beeinträchtigen, sowie an Krankheiten, die die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit experimenteller Arzneimittel beeinträchtigen, wie z. B. aktive Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss, chronischer Durchfall usw.;
19. Patienten, die gegen einen der Inhaltsstoffe des Testmedikaments allergisch sind;
20. Patienten mit schweren Blutungsstörungen;
21. Erkrankungen, die die Beurteilung der Wirksamkeit beeinflussen können, wie z. B. Hauterkrankungen im betroffenen Hautbereich, die die Beurteilung der Nervenleitungsfunktion beeinträchtigen können;
22. Schwangerschaft, Stillzeit, Absicht, während der Studie schwanger zu werden; oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Patienten möchten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden;
23. Patienten, bei denen vor dem Screening eine Alkoholabhängigkeit oder ein Drogenmissbrauch aufgetreten ist (Alkoholabhängigkeit ist definiert als regelmäßiger täglicher Alkoholkonsum über den folgenden Standardmengen: 720 ml Bier, 300 ml Rotwein oder 90 ml Alkohol, etwa 20 g Alkohol) oder die Unfähigkeit, den Alkoholkonsum während des gesamten Studienzeitraums auf diesen Standard zu beschränken;
24. Patienten, die in den drei Monaten vor dem Screening mehr als 10 Zigaretten (einschließlich 10 Zigaretten) pro Tag geraucht haben oder während des gesamten Studienzeitraums weniger als 10 Zigaretten pro Tag nicht kontrollieren konnten;
25. Teilnahme an anderen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
26. Risiko der Nichteinhaltung und/oder der Unfähigkeit, die Studie nach Einschätzung des Prüfarztes abzuschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: psychiatrische Störung (z. B. Essstörung), geistige Behinderung, Unwilligkeit oder Anzeichen einer unkooperativen Haltung, Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis der Studie verhindern Prüfung (einschließlich Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben);
27. Patientencompliance < 80 % oder > 120 % während der Einführungsphase.