En studie för att utvärdera säkerhet, tolerans, farmakokinetik/farmakodynamik och effektivitet av SYHA1402-tabletter för behandling av patienter med diabetisk perifer neuropati i Kina

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhålls frivilligt före alla prövningsrelaterade aktiviteter, förståelse av procedurerna och metoderna för denna studie, och vara villig att strikt följa prövningsprotokollet;
2. Hanar eller kvinnor i åldern 18-75 år (båda inklusive);
3. Diagnostiserats med diabetes typ 1 eller typ 2 i mer än 6 månader, hemoglobin Alc (HbA1c) mellan 7 % och 10 % vid screening, fasteplasmaglukos (FPG) <11,1 mmol/L, och den glukossänkande behandlingen har varit stabil för minst 30 dagar och förväntas förbli oförändrad under hela studien;
4. Enligt 《Kina Typ 2 Diabetes Prevention and Cure Guidelines (2020 edition)》 klassificeras de som diagnostiserats med diabetisk perifer neuropati som distal symmetrisk polyneuropati (DSPN), de diagnostiska kriterierna består av:(1) En tydlig historia av diabetes; (2) Neuropati uppträdde under eller efter diagnos av diabetes; (3) Symtom och tecken överensstämmer med prestanda hos DPN; (4) Patienter med kliniska symtom (smärta, domningar, onormal känsla, etc.), med abnormitet i någon av 5 undersökningar (ankelreflexer, nålsmärta, vibrationer, tryck, temperatur); Patienter utan symtom, med abnormiteter i någon av 2 av 5 undersökningar och en klinisk diagnos av DPN; (5) Exklusive patienter med neuropati orsakad av andra orsaker;
5. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ≥ 6 poäng, med sensoriska testresultat ≥ 2 poäng vid screening och baslinje.

Exklusions kriterier:

De som uppfyller något av uteslutningskriterierna kommer inte att registreras:

1. Patienter med perifer neuropati orsakad av andra sjukdomar: såsom livmoderhals- och ländkotsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, intrakraniell tumör eller trauma, giftig perifer neuropati (t. kemoterapi, alkohol), Guillain-Barr é syndrom, multipel skleros, benleder eller senor, allvarliga arteriovenösa och vaskulära lesioner, allvarlig lever- och njurinsufficiens, hypertyreos eller degeneration, subklinisk sköldkörteldysfunktion, vitamin B12-brist, infektion. humant immunbristvirus), etc;
2. Patienter med tidigare perifer artärsjukdom och signifikanta claudicatio intermittentsymtom eller tidigare vaskulär bypass i nedre extremiteter eller angioplastik vid screening;
3. Historik av maligna neoplasmer (förutom botad basalcellshudcancer, in-situ karcinom och papillär sköldkörtelcancer) eller anamnes på antineoplastisk terapi inom 5 år före screening;
4. Patienter med en förändring på mer än 2 poäng i samma post i mTCNS vid screening och baslinje;
5. Visual Analogue Scale (VAS) > 8 poäng vid screening;
6. Diabetisk fot, diabetiska perifera vaskulära lesioner, amputation av nedre extremiteter, diabetisk muskelatrofi, Charcots ledsjukdom inom 3 månader före screening;
7. Akuta komplikationer såsom svår hypoglykemi med förlust av medvetande, diabetisk ketoacidos, diabetiskt hyperosmolärt hyperglykemisyndrom, laktacidos, etc. inom 3 månader före screening;
8. De som har använt ett förbjudet kombinationsläkemedel inom 3 månader före screening måste avbryta läkemedlet i minst 1 månad eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket, och läkemedlet måste avbrytas under hela studieperioden;
9. Någon av följande kardiovaskulära händelser inom 6 månader före screening: instabil angina som kräver sjukhusvistelse, hjärtinfarkt, kranskärlsbypass-transplantation, transdermal kranskärlsintervention (diagnostisk angiografi är tillåten), måttlig till svår kronisk hjärtsvikt (NYHA III eller IV), förmak eller ventrikulär arytmi (t.ex. förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, etc.) som kräver sjukhusvistelse, pacemaker- eller defibrillatorimplantation, tillfälliga cerebrala ischemiska attacker eller cerebrovaskulära olyckor (t.ex. stroke); Eller kransartärbypasstransplantation eller revaskularisering planeras under studien;
10. Okontrollerad svår hypertoni (obehandlad eller efterbehandlad) vid screening, definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mm Hg;
11. De som har vaken puls < 60 BPM eller > 100 BPM vid screening;
12. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m^2 eller > 35 kg/m^2 vid screening, beräknat som BMI = kroppsvikt (kg)/höjd^2(m^2);
13. Grad II eller III atrioventrikulär blockering inträffade i 12-avlednings-EKG (i avsaknad av pacemaker) vid screening, långt QT-syndrom eller QTc > 450 ms (man) / 470 ms (kvinna);
14. Alla aktiva infektioner vid screening, inklusive men inte begränsat till urinvägsinfektioner, övre luftvägsinfektioner, diabetiska fotinfektioner, etc., och som behöver ytterligare behandling;
15. Allvarliga hematologiska, lever- eller njurabnormaliteter vid screening med laboratoriebedömningar som uppfyller följande kriterier: 1) Trombocytantal < 100 × 10^9/L; 2) Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2,5 × övre normalgräns (ULN) för referensintervallet, eller totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN av referensintervallet; 3) Kreatinkinas > 2,0 x ULN; 4) Uppskattad renal glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 60 mL/(min*1,73m^2) (beräknat med CKD-EPI-formeln); 5) Triglycerider (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopiatal över den nedre gränsen för HBV-DNA-testet, eller HCV-antikroppar (HCV Ab)-positiva med HCV-RNA-kopiatal över den nedre gränsen för HCV-RNA-testet, human immunbristvirusantikropp (HIV Ab) positiv, serum syfilis helix antikropp (TP Ab) positiv med syfilis helix titrerande positiv vid screening;
17. Sköldkörteldysfunktion (FT3, FT4, TSH-undersökning med kliniskt signifikanta avvikelser) vid screening, inklusive under behandling;
18. Kan inte svälja orala läkemedel eller lider av sjukdomar som påverkar oral läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, utsöndring, såväl som sjukdomar som påverkar utvärderingen av experimentella läkemedels effektivitet och säkerhet, såsom aktiv tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion, kronisk diarré, etc;
19. Patienter som är allergiska mot någon ingrediens i testläkemedlet;
20. Patienter med allvarliga blödningsrubbningar;
21. Tillstånd som kan påverka utvärderingen av effekt, såsom hudsjukdomar i det drabbade hudområdet som kan påverka utvärderingen av nervledningsfunktionen;
22. Graviditet, amning, avsikten att bli gravid under försöket; eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller manliga patienter inte vill använda adekvata preventivmedel från det att formuläret för informerat samtycke undertecknats till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
23. Patienter som har en historia av alkoholberoende eller drogmissbruk före screening (alkoholberoende definieras som regelbunden daglig alkoholkonsumtion utöver följande standardmängder: 720 ml öl, 300 ml rött vin eller 90 ml sprit, cirka 20 g alkohol) eller en oförmåga att begränsa alkoholkonsumtionen till denna standard under hela studieperioden;
24. Patienter som har rökt mer än 10 cigaretter (inklusive 10 cigaretter) per dag under de tre månaderna före screening eller som inte kunde kontrollera mindre än 10 cigaretter per dag under hela studieperioden;
25. Deltagande i andra prövningar inom 3 månader före screening;
26. Risk för incompliance och/eller oförmåga att slutföra rättegången, enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till: psykiatrisk störning (som ätstörning), mental oförmåga, ovilja eller bevis på osamarbetsvillig attityd, språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse av försök (inklusive oförmåga att läsa eller skriva);
27. Patientföljsamhet < 80 % eller > 120 % under introduktionsperioden.