Een studie ter evaluatie van de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek/farmacodynamica en werkzaamheid van SYHA1402-tabletten voor de behandeling van patiënten met diabetische perifere neuropathie in China

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten, op vrijwillige basis de procedures en methoden van deze studie begrijpen en bereid zijn om het onderzoeksprotocol strikt te volgen;
2. Mannen of vrouwen, in de leeftijd van 18-75 jaar (beide inclusief);
3. Al meer dan 6 maanden gediagnosticeerd met type 1- of type 2-diabetes, hemoglobine Alc (HbA1c) tussen 7% en 10% bij screening, nuchtere plasmaglucose (FPG) <11,1 mmol/L, en de glucoseverlagende behandeling is al ten minste 30 dagen en zal naar verwachting gedurende het onderzoek ongewijzigd blijven;
4. Volgens de 《China Type 2 Diabetes Prevention and Cure Guidelines (editie 2020)》 worden degenen bij wie diabetische perifere neuropathie is gediagnosticeerd geclassificeerd als distale symmetrische polyneuropathie (DSPN), de diagnostische criteria bestaan ​​uit:(1) Een duidelijke voorgeschiedenis van diabetes; (2) Neuropathie verscheen tijdens of na de diagnose van diabetes; (3) Symptomen en tekenen komen overeen met de prestaties van DPN; (4) Patiënten met klinische symptomen (pijn, gevoelloosheid, abnormaal gevoel, enz.), met afwijking in 1 van de 5 onderzoeken (enkelreflexen, naaldpijn, trillingen, druk, temperatuur); Patiënten zonder symptomen, met afwijkingen in 2 van de 5 onderzoeken en een klinische diagnose van DPN; (5) Uitsluiting van patiënten met neuropathie veroorzaakt door andere oorzaken;
5. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ≥ 6 punten, met sensorische testscore ≥ 2 punten bij screening en baseline.

Uitsluitingscriteria:

Degenen die aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden niet ingeschreven:

1. Patiënten met perifere neuropathie veroorzaakt door andere ziekten: zoals cervicale en lumbale wervelziekte, cerebrovasculaire ziekte, intracraniële tumor of trauma, toxische perifere neuropathie (bijv. chemotherapie, alcohol), syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, botgewrichten of peeslaesies, ernstige arterioveneuze en vasculaire laesies, ernstige lever- en nierinsufficiëntie, hyperthyreoïdie of -degeneratie, subklinische schildklierdisfunctie, vitamine B12-tekort, infectie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus), enz.;
2. Patiënten met een eerdere perifere arteriële aandoening en significante symptomen van claudicatio intermittens of een eerdere vasculaire bypass of angioplastiek van de onderste ledematen bij screening;
3. Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata (behalve genezen basaalcelhuidkanker, in-situ carcinomen en papillaire schildklierkanker) of voorgeschiedenis van antineoplastische therapie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
4. Patiënten met een verandering van meer dan 2 punten in hetzelfde item van de mTCNS bij screening en baseline;
5. Visueel Analoge Schaal (VAS) > 8 punten bij screening;
6. Diabetische voet, diabetische perifere vasculaire laesies, amputatie van onderste ledematen, diabetische spieratrofie, gewrichtsziekte van Charcot binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
7. Acute complicaties zoals ernstige hypoglykemie met bewustzijnsverlies, diabetische ketoacidose, diabetisch hyperosmolair hyperglykemiesyndroom, melkzuuracidose, etc. binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening een verboden combinatiemedicijn hebben gebruikt, moeten het medicijn gedurende ten minste 1 maand of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek stopzetten, en het medicijn moet gedurende de onderzoeksperiode worden stopgezet;
9. Een van de volgende cardiovasculaire voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: onstabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig is, myocardinfarct, bypass-transplantatie van de kransslagader, transdermale coronaire interventie (diagnostische angiografie is toegestaan), matig tot ernstig congestief hartfalen (NYHA III of IV), atriaal of ventriculaire aritmie (bijv. atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie, enz.) waarvoor ziekenhuisopname, implantatie van een pacemaker of defibrillator, tijdelijke cerebrale ischemische aanvallen of cerebrovasculaire accidenten (bijv. slagen); Of tijdens het onderzoek is bypass-transplantatie of revascularisatie van de kransslagader gepland;
10. Ongecontroleerde ernstige hypertensie (onbehandeld of nabehandeld) bij screening, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg;
11. Degenen die met wakkere pols < 60 BPM of> 100 BPM bij screening;
12. De Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m^2 of > 35 kg/m^2 bij screening, berekend door BMI = lichaamsgewicht (kg)/lengte^2(m^2);
13. Graad II of III atrioventriculair blok trad op in 12-afleidingen ECG (bij afwezigheid van een pacemaker) bij screening, lang QT-syndroom of QTc > 450 ms (mannelijk) / 470 ms (vrouwelijk);
14. Alle actieve infecties bij screening, inclusief maar niet beperkt tot urineweginfecties, infecties van de bovenste luchtwegen, diabetische voetinfecties, enz., en die verdere behandeling nodig hebben;
15. Ernstige hematologische, lever- of nierafwijkingen bij screening waarbij alle laboratoriumbeoordelingen voldoen aan de volgende criteria: 1) Aantal bloedplaatjes < 100 × 10^9/L; 2) Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik, of totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN van het referentiebereik; 3) Creatinekinase > 2,0 × ULN; 4) Geschatte renale glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/(min*1,73m^2) (berekend met behulp van de CKD-EPI-formule); 5) Triglyceriden (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-positief met HBV-DNA-kopieaantal boven de ondergrens van de HBV-DNA-test, of HCV-antilichamen (HCV Ab)-positief met HCV-RNA-kopienummer boven de ondergrens van de HCV-RNA-test, humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV Ab) positief, serum syfilis helix antilichaam (TP Ab) positief met syfilis helix titrerend positief bij screening;
17. Schildklierdisfunctie (FT3, FT4, TSH-onderzoek met klinisch significante afwijkingen) bij screening, inclusief het ondergaan van een behandeling;
18. Kan orale medicijnen niet slikken, of lijdt aan ziekten die de orale absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding van medicijnen beïnvloeden, evenals ziekten die de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van experimentele medicijnen beïnvloeden, zoals actieve darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, chronische diarree, enz.;
19. Patiënten die allergisch zijn voor elk ingrediënt in het testgeneesmiddel;
20. Patiënten met ernstige bloedingsstoornissen;
21. Aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de evaluatie van de werkzaamheid, zoals huidziekten in het aangetaste huidgebied die de evaluatie van de zenuwgeleidingsfunctie kunnen beïnvloeden;
22. Zwangerschap, borstvoeding, de intentie om zwanger te worden tijdens de proef; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke patiënten geen geschikte anticonceptiemaatregelen wensen te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
23. Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholverslaving of middelenmisbruik voorafgaand aan de screening (alcoholverslaving wordt gedefinieerd als regelmatige dagelijkse alcoholconsumptie van meer dan de volgende standaardhoeveelheden: 720 ml bier, 300 ml rode wijn of 90 ml sterke drank, ongeveer 20 g alcohol) of een onvermogen om de alcoholconsumptie gedurende de onderzoeksperiode tot deze norm te beperken;
24. Patiënten die meer dan 10 sigaretten (inclusief 10 sigaretten) per dag hebben gerookt in de drie maanden voorafgaand aan de screening of die gedurende de hele onderzoeksperiode minder dan 10 sigaretten per dag niet konden beheersen;
25. Deelname aan andere onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
26. Risico op niet-naleving en/of onvermogen om het onderzoek af te ronden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot: psychiatrische stoornis (zoals eetstoornis), mentale onbekwaamheid, onwil of blijk van onwillige houding, taalbarrières die een adequaat begrip van de beproeving (inclusief onvermogen om te lezen of te schrijven);
27. Patiëntcompliantie < 80% of > 120% tijdens de introductieperiode.