Um estudo para avaliar a segurança, tolerância, farmacocinética/farmacodinâmica e eficácia dos comprimidos SYHA1402 para o tratamento de pacientes com neuropatia periférica diabética na China

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo voluntariamente, compreendendo os procedimentos e métodos deste estudo e estando disposto a seguir rigorosamente o protocolo do estudo;
2. Homens ou mulheres, dos 18 aos 75 anos (ambos inclusive);
3. Diagnosticado com diabetes tipo 1 ou tipo 2 por mais de 6 meses, hemoglobina Alc (HbA1c) entre 7% e 10% na triagem, glicose plasmática em jejum (FPG) <11,1 mmol/L e o tratamento para redução da glicose tem sido estável por pelo menos 30 dias e espera-se que permaneça inalterado ao longo do estudo;
4. De acordo com as 《Diretrizes de Prevenção e Cura do Diabetes Tipo 2 da China (edição de 2020)》, aqueles diagnosticados com neuropatia periférica diabética são classificados como polineuropatia simétrica distal (DSPN), os critérios diagnósticos consistem em: (1) Uma história clara de diabetes; (2) Neuropatia apareceu durante ou após o diagnóstico de diabetes; (3) Os sinais e sintomas são consistentes com a realização do DPN; (4) Pacientes com sintomas clínicos (dor, dormência, sensibilidade anormal, etc.), com anormalidade em qualquer um dos 5 exames (reflexos do tornozelo, dor causada pela agulha, vibração, pressão, temperatura); Pacientes assintomáticos, com anormalidades em 2 dos 5 exames e diagnóstico clínico de DPN; (5) Excluindo pacientes com neuropatia por outras causas;
5. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ≥ 6 pontos, com pontuação no teste sensorial ≥ 2 pontos na triagem e no início do estudo.

Critério de exclusão:

Não serão inscritos aqueles que atenderem a algum dos critérios de exclusão:

1. Doentes com neuropatia periférica causada por outras doenças: como doença das vértebras cervicais e lombares, doença cerebrovascular, tumor ou trauma intracraniano, neuropatia periférica tóxica (p. quimioterapia, álcool), síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, lesões nas articulações ou tendões, lesões arteriovenosas e vasculares graves, insuficiência hepática e renal grave, hipertireoidismo ou degeneração, disfunção subclínica da tireoide, deficiência de vitamina B12, infecção (p. vírus da imunodeficiência humana), etc;
2. Pacientes com doença arterial periférica prévia e sintomas de claudicação intermitente significativos ou bypass vascular de membros inferiores ou angioplastia anteriores na triagem;
3. História de neoplasias malignas (exceto câncer de pele basocelular curado, carcinomas in situ e câncer papilífero de tireoide) ou história de terapia antineoplásica nos 5 anos anteriores à triagem;
4. Pacientes com alteração de mais de 2 pontos no mesmo item do mTCNS na triagem e no início do estudo;
5. Escala Visual Analógica (VAS) > 8 pontos na triagem;
6. Pé diabético, lesões vasculares periféricas diabéticas, amputação de membros inferiores, atrofia muscular diabética, doença articular de Charcot nos 3 meses anteriores à triagem;
7. Complicações agudas, como hipoglicemia grave com perda de consciência, cetoacidose diabética, síndrome de hiperglicemia hiperosmolar diabética, acidose láctica, etc. dentro de 3 meses antes da triagem;
8. Aqueles que usaram um medicamento combinado proibido dentro de 3 meses antes da triagem devem descontinuar o medicamento por pelo menos 1 mês ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da consulta de triagem, e o medicamento deve ser descontinuado durante o período do estudo;
9. Qualquer um dos seguintes eventos cardiovasculares dentro de 6 meses antes da triagem: angina instável requerendo hospitalização, infarto do miocárdio, transplante de revascularização do miocárdio, intervenção coronária transdérmica (angiografia diagnóstica é permitida), insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (NYHA III ou IV), atrial ou arritmia ventricular (p. fibrilação atrial, taquicardia ventricular, etc.) que requerem hospitalização, implantação de marca-passo ou desfibrilador, ataques isquêmicos cerebrais temporários ou acidentes vasculares cerebrais (por exemplo, golpes); Ou a cirurgia de revascularização do miocárdio ou revascularização é planejada durante o estudo;
10. Hipertensão grave não controlada (não tratada ou pós-tratada) na triagem, definida como pressão arterial sistólica ≥160 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg;
11. Aqueles com pulso acordado < 60 BPM ou > 100 BPM na triagem;
12. O Índice de Massa Corporal (IMC) < 18,5 kg/m^2 ou > 35 kg/m^2 na triagem, calculado por IMC = peso corporal (kg)/altura^2(m^2);
13. Ocorreu bloqueio atrioventricular grau II ou III em ECG de 12 derivações (na ausência de marca-passo) na triagem, síndrome do QT longo ou QTc > 450 ms (homem) / 470 ms (mulher);
14. Quaisquer infecções ativas na triagem, incluindo, entre outras, infecções do trato urinário, infecções do trato respiratório superior, infecções do pé diabético, etc., e quem precisa de tratamento adicional;
15. Anormalidades hematológicas, hepáticas ou renais graves na triagem com qualquer avaliação laboratorial que atenda aos seguintes critérios: 1) Contagem de plaquetas < 100 × 10^9/L; 2) Aspartato Aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência, ou bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN do intervalo de referência; 3) Creatina quinase > 2,0 × LSN; 4) Taxa de filtração glomerular renal estimada (eGFR) < 60 mL/(min*1,73m^2) (calculado pela fórmula CKD-EPI); 5) Triglicerídeos (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-positivo com número de cópias de HBV DNA acima do limite inferior do teste de HBV DNA, ou anticorpos HCV (HCV Ab)-positivo com número de cópias de HCV RNA acima do limite inferior do teste de HCV RNA, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) positivo, anticorpo sérico de hélice de sífilis (TP Ab) positivo com titulação de hélice de sífilis positiva na triagem;
17. Disfunção tireoidiana (FT3, FT4, exame de TSH com anormalidades clinicamente significativas) na triagem, incluindo tratamento;
18. Não consegue engolir medicamentos orais ou sofre de doenças que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos orais, bem como doenças que afetam a avaliação da eficácia e segurança de medicamentos experimentais, como doença intestinal ativa, obstrução intestinal parcial ou completa, diarréia crônica, etc;
19. Pacientes alérgicos a qualquer ingrediente do medicamento em teste;
20. Pacientes com distúrbios hemorrágicos graves;
21. Condições que podem afetar a avaliação da eficácia, como doenças de pele na área afetada da pele que podem afetar a avaliação da função de condução nervosa;
22. Gravidez, amamentação, intenção de engravidar durante o julgamento; ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou paciente do sexo masculino não desejam usar medidas contraceptivas adequadas desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
23. Pacientes com histórico de dependência de álcool ou abuso de substâncias antes da triagem (dependência de álcool é definida como consumo diário regular de álcool em excesso das seguintes quantidades padrão: 720 mL de cerveja, 300 mL de vinho tinto ou 90 mL de licor, aproximadamente 20 g de álcool) ou incapacidade de limitar o consumo de álcool a este padrão durante o período do estudo;
24. Pacientes que fumaram mais de 10 cigarros (incluindo 10 cigarros) por dia nos três meses anteriores à triagem ou que não conseguiram controlar menos de 10 cigarros por dia durante todo o período do estudo;
25. Participação em outros ensaios dentro de 3 meses antes da triagem;
26. Risco de desobediência e/ou incapacidade de concluir o estudo, conforme julgado pelo investigador, incluindo, entre outros: transtorno psiquiátrico (como transtorno alimentar), incapacidade mental, falta de vontade ou evidência de atitude não cooperativa, barreiras de linguagem que impedem a compreensão adequada do julgamento (incluindo incapacidade de ler ou escrever);
27. Complacência do paciente < 80% ou > 120% durante o período introdutório.