En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerance, farmakokinetik/farmakodynamik og effektivitet af SYHA1402-tabletter til behandling af patienter med diabetisk perifer neuropati i Kina

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver forsøgsrelaterede aktiviteter frivilligt, forståelse af procedurerne og metoderne i denne undersøgelse, og være villig til strengt at følge forsøgsprotokollen;
2. Mænd eller kvinder i alderen 18-75 år (begge inklusive);
3. Diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes i mere end 6 måneder, hæmoglobin Alc (HbA1c) mellem 7 % og 10 % ved screening, fastende plasmaglukose (FPG) <11,1 mmol/L, og den glukosesænkende behandling har været stabil for mindst 30 dage og forventes at forblive uændret gennem hele undersøgelsen;
4. Ifølge 《Kina Type 2 Diabetes Prevention and Cure Guidelines (2020-udgaven)》 klassificeres de diagnosticerede med diabetisk perifer neuropati som distal symmetrisk polyneuropati (DSPN), de diagnostiske kriterier består af:(1) En klar historie med diabetes; (2) Neuropati optrådte under eller efter diagnosticering af diabetes; (3) Symptomer og tegn stemmer overens med DPN's ydeevne; (4) Patienter med kliniske symptomer (smerte, følelsesløshed, unormal fornemmelse osv.), med abnormitet i en hvilken som helst af 5 undersøgelser (ankelreflekser, nålesmerter, vibrationer, tryk, temperatur); Patienter uden symptomer, med abnormiteter i 2 af 5 undersøgelser og en klinisk diagnose af DPN; (5) Eksklusiv patienter med neuropati forårsaget af andre årsager;
5. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ≥ 6 point, med sensorisk testscore ≥ 2 point ved screening og baseline.

Ekskluderingskriterier:

De, der opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne, vil ikke blive tilmeldt:

1. Patienter med perifer neuropati forårsaget af andre sygdomme: såsom cervikal og lumbal vertebral sygdom, cerebrovaskulær sygdom, intrakraniel tumor eller traume, toksisk perifer neuropati (f. kemoterapi, alkohol), Guillain-Barr é syndrom, multipel sklerose, knogleled eller senelæsioner, alvorlige arteriovenøse og vaskulære læsioner, alvorlig lever- og nyreinsufficiens, hyperthyroidisme eller degeneration, subklinisk skjoldbruskkirteldysfunktion, vitamin B12-mangel, infektion. humant immundefektvirus), etc;
2. Patienter med tidligere perifer arteriel sygdom og signifikante claudicatio intermitterende symptomer eller tidligere vaskulær bypass i nedre ekstremiteter eller angioplastik ved screening;
3. Anamnese med maligne neoplasmer (undtagen helbredt basalcellehudkræft, in-situ carcinomer og papillær thyreoideacancer) eller historie med antineoplastisk behandling inden for 5 år før screening;
4. Patienter med en ændring på mere end 2 point i det samme element i mTCNS ved screening og baseline;
5. Visual Analogue Scale (VAS) > 8 point ved screening;
6. Diabetisk fod, diabetiske perifere vaskulære læsioner, amputation af underekstremiteterne, diabetisk muskelatrofi, Charcot-ledsygdom inden for 3 måneder før screening;
7. Akutte komplikationer såsom svær hypoglykæmi med tab af bevidsthed, diabetisk ketoacidose, diabetisk hyperosmolær hyperglykæmisyndrom, laktatacidose osv. inden for 3 måneder før screening;
8. De, der har brugt et forbudt kombinationslægemiddel inden for 3 måneder før screening, skal seponere lægemidlet i mindst 1 måned eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget, og lægemidlet skal seponeres i hele undersøgelsesperioden;
9. Enhver af følgende kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før screening: ustabil angina, der kræver hospitalsindlæggelse, myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-transplantation, transdermal koronar intervention (diagnostisk angiografi er tilladt), moderat til svær kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III eller IV), atriel eller ventrikulær arytmi (f.eks. atrieflimren, ventrikulær takykardi osv.), der kræver hospitalsindlæggelse, pacemaker- eller defibrillatorimplantation, midlertidige cerebrale iskæmiske anfald eller cerebrovaskulære ulykker (f.eks. slagtilfælde); Eller koronararterie-bypass-transplantation eller revaskularisering er planlagt under undersøgelsen;
10. Ukontrolleret svær hypertension (ubehandlet eller efterbehandlet) ved screening, defineret som systolisk blodtryk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg;
11. Dem, der med vågen puls < 60 BPM eller > 100 BPM ved screening;
12. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m^2 eller > 35 kg/m^2 ved screening, beregnet ved BMI = kropsvægt (kg)/højde^2(m^2);
13. Grad II eller III atrioventrikulær blokering forekom i 12-aflednings-EKG (i fravær af pacemaker) ved screening, langt QT-syndrom eller QTc > 450 ms (mand) / 470 ms (kvinde);
14. Eventuelle aktive infektioner ved screening, herunder men ikke begrænset til urinvejsinfektioner, øvre luftvejsinfektioner, diabetiske fodinfektioner osv., og hvem der har behov for yderligere behandling;
15. Alvorlige hæmatologiske, hepatiske eller renale abnormiteter ved screening med laboratorievurderinger, der opfylder følgende kriterier: 1) Blodpladeantal < 100 × 10^9/L; 2) Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) af referenceområdet, eller total bilirubin ≥ 1,5 × ULN af referenceområdet; 3) Kreatinkinase > 2,0 x ULN; 4) Estimeret renal glomerulær Filtration Rate (eGFR) < 60 ml/(min*1,73m^2) (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen); 5) Triglycerider (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopinummer over den nedre grænse af HBV-DNA-testen, eller HCV-antistoffer (HCV Ab)-positive med HCV-RNA-kopinummer over den nedre grænse for HCV-RNA-testen, humant immundefektvirus-antistof (HIV Ab) positivt, serum syfilis helix antistof (TP Ab) positivt med syfilis helix titrerende positivt ved screening;
17. Skjoldbruskkirteldysfunktion (FT3, FT4, TSH-undersøgelse med klinisk signifikante abnormiteter) ved screening, herunder under behandling;
18. Kan ikke sluge orale lægemidler eller lider af sygdomme, der påvirker oral lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse, såvel som sygdomme, der påvirker evalueringen af ​​eksperimentelle lægemidlers effektivitet og sikkerhed, såsom aktiv tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, kronisk diarré osv.;
19. Patienter, der er allergiske over for enhver ingrediens i testlægemidlet;
20. Patienter med alvorlige blødningsforstyrrelser;
21. Tilstande, der kan påvirke evalueringen af ​​effektivitet, såsom hudsygdomme i det berørte hudområde, der kan påvirke evalueringen af ​​nerveledningsfunktionen;
22. Graviditet, amning, intentionen om at blive gravid under forsøget; eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mandlige patienter ikke ønsker at anvende passende præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
23. Patienter, der tidligere har haft alkoholafhængighed eller stofmisbrug før screening (alkoholafhængighed er defineret som almindeligt dagligt alkoholforbrug ud over følgende standardmængder: 720 ml øl, 300 ml rødvin eller 90 ml spiritus, ca. g alkohol) eller manglende evne til at begrænse alkoholforbruget til denne standard i hele undersøgelsesperioden;
24. Patienter, der har røget mere end 10 cigaretter (inklusive 10 cigaretter) om dagen i de tre måneder før screening, eller som ikke kunne kontrollere mindre end 10 cigaretter om dagen i hele undersøgelsesperioden;
25. Deltagelse i andre forsøg inden for 3 måneder før screening;
26. Risiko for uoverensstemmelse og/eller manglende evne til at fuldføre forsøget, som vurderet af efterforskeren, herunder men ikke begrænset til: psykiatrisk lidelse (såsom spiseforstyrrelse), mental inhabilitet, uvilje eller bevis for usamarbejdsvillig holdning, sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse af forsøg (herunder manglende evne til at læse eller skrive);
27. Patientcompliance < 80 % eller > 120 % i introduktionsperioden.