Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę/farmakodynamikę i skuteczność tabletek SYHA1402 w leczeniu pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową w Chinach

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana dobrowolnie przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem, zrozumienie procedur i metod tego badania oraz gotowość do ścisłego przestrzegania protokołu badania;
2. Mężczyźni lub kobiety, w wieku 18-75 lat (oba włącznie);
3. Cukrzyca typu 1 lub typu 2 rozpoznana od ponad 6 miesięcy, stężenie hemoglobiny Alc (HbA1c) w badaniu przesiewowym między 7% a 10%, stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) <11,1 mmol/l, a leczenie hipoglikemizujące było stabilne przez co najmniej 30 dni i oczekuje się, że pozostanie niezmieniona przez cały okres badania;
4. Zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia cukrzycy typu 2 (edycja 2020) osoby, u których zdiagnozowano obwodową neuropatię cukrzycową, klasyfikuje się jako dystalną symetryczną polineuropatię (DSPN). Kryteria diagnostyczne obejmują: (1) wyraźny wywiad w kierunku cukrzycy; (2) Neuropatia pojawiła się w trakcie lub po rozpoznaniu cukrzycy; (3) Symptomy i oznaki są zgodne z działaniem DPN; (4) Pacjenci z objawami klinicznymi (ból, drętwienie, nieprawidłowe czucie itp.), z nieprawidłowościami w dowolnym 1 z 5 badań (odruchy kostkowe, ból igły, wibracje, ucisk, temperatura); Pacjenci bez objawów, z nieprawidłowościami w dowolnych 2 z 5 badań i rozpoznaniem klinicznym DPN; (5) Z wyłączeniem pacjentów z neuropatią spowodowaną innymi przyczynami;
5. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ≥ 6 punktów, z wynikiem testu czuciowego ≥ 2 punkty w badaniu przesiewowym i na początku badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z kryteriów wykluczenia, nie zostaną zapisane:

1. Pacjenci z neuropatią obwodową spowodowaną innymi chorobami, takimi jak choroby kręgów szyjnych i lędźwiowych, choroby naczyń mózgowych, guz lub uraz wewnątrzczaszkowy, toksyczna neuropatia obwodowa (np. chemioterapia, alkohol), zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, uszkodzenia kości lub ścięgien, ciężkie zmiany tętniczo-żylne i naczyniowe, ciężka niewydolność wątroby i nerek, nadczynność lub zwyrodnienie tarczycy, subkliniczna dysfunkcja tarczycy, niedobór witaminy B12, zakażenie (np. ludzki wirus upośledzenia odporności) itp.;
2. Pacjenci z wcześniejszą chorobą tętnic obwodowych i istotnymi objawami chromania przestankowego lub przebytym pomostowaniem naczyniowym kończyny dolnej lub angioplastyką podczas badania przesiewowego;
3. Historia nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raków in situ i raka brodawkowatego tarczycy) lub historia leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 5 lat przed skriningiem;
4. Pacjenci ze zmianą o więcej niż 2 punkty w tej samej pozycji mTCNS podczas badania przesiewowego i na początku badania;
5. wizualna skala analogowa (VAS) > 8 punktów podczas badania przesiewowego;
6. Stopa cukrzycowa, cukrzycowe zmiany w naczyniach obwodowych, amputacja kończyn dolnych, cukrzycowy zanik mięśni, choroba stawów Charcota w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem;
7. Ostre powikłania, takie jak ciężka hipoglikemia z utratą przytomności, cukrzycowa kwasica ketonowa, zespół cukrzycowej hiperglikemii hiperosmolarnej, kwasica mleczanowa itp. w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
8. Osoby, które stosowały zabroniony lek złożony w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, muszą odstawić lek na co najmniej 1 miesiąc lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową, a lek należy odstawić przez cały okres badania;
9. którykolwiek z następujących incydentów sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: niestabilna dusznica bolesna wymagająca hospitalizacji, zawał mięśnia sercowego, przeszczep pomostów aortalno-wieńcowych, przezskórna interwencja wieńcowa (dozwolona jest angiografia diagnostyczna), zastoinowa niewydolność serca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (klasa III lub IV wg NYHA), przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu (np. migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy itp.) wymagające hospitalizacji, wszczepienia stymulatora lub defibrylatora, przejściowe napady niedokrwienne mózgu lub incydenty naczyniowo-mózgowe (np. uderzenia); Lub podczas badania planowane jest wszczepienie pomostów aortalno-wieńcowych lub rewaskularyzacja;
10. Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze (nieleczone lub po leczeniu) podczas badania przesiewowego, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg;
11. Ci, którzy z tętnem na jawie < 60 BPM lub > 100 BPM podczas badania przesiewowego;
12. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 18,5 kg/m^2 lub > 35 kg/m^2 podczas badania przesiewowego, obliczony jako BMI = masa ciała (kg)/wzrost^2 (m^2);
13. Blok przedsionkowo-komorowy stopnia II lub III wystąpił w 12-odprowadzeniowym EKG (przy braku stymulatora) podczas badania przesiewowego, zespół wydłużonego QT lub QTc > 450 ms (mężczyźni) / 470 ms (kobiety);
14. Wszelkie aktywne infekcje podczas badania przesiewowego, w tym między innymi infekcje dróg moczowych, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje stopy cukrzycowej itp., które wymagają dalszego leczenia;
15. Ciężkie nieprawidłowości hematologiczne, wątrobowe lub nerkowe podczas badania przesiewowego, z wszelkimi ocenami laboratoryjnymi spełniającymi następujące kryteria: 1) liczba płytek krwi < 100 × 10^9/l; 2) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 × górna granica normy (GGN) zakresu referencyjnego lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 × GGN zakresu referencyjnego; 3) Kinaza kreatynowa > 2,0 × GGN; 4) Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/(min*1,73m^2) (obliczono według wzoru CKD-EPI); 5) Trójglicerydy (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-dodatni z liczbą kopii DNA HBV powyżej dolnej granicy testu HBV DNA lub przeciwciała HCV (HCV Ab)-dodatni z liczbą kopii RNA HCV powyżej dolnej granicy testu HCV RNA, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) dodatnie, dodatnie przeciwciała w surowicy kiły helisy (TP Ab) z miareczkowaniem kiły helisy dodatnie podczas badania przesiewowego;
17. Dysfunkcja tarczycy (badanie FT3, FT4, TSH z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami) w trakcie badań przesiewowych, w tym w trakcie leczenia;
18. nie może połykać leków doustnych lub cierpi na choroby wpływające na doustne wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leków, a także choroby wpływające na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leków eksperymentalnych, takie jak czynna choroba jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit, przewlekła biegunka itp.;
19. Pacjenci uczuleni na jakikolwiek składnik badanego leku;
20. Pacjenci z ciężkimi skazami krwotocznymi;
21. Stany, które mogą wpływać na ocenę skuteczności, takie jak choroby skóry w dotkniętym obszarze skóry, które mogą wpływać na ocenę funkcji przewodzenia nerwowego;
22. Ciąża, karmienie piersią, zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania; lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub pacjent płci męskiej nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
23. Pacjenci, u których przed badaniem przesiewowym występowało uzależnienie od alkoholu lub substancji odurzających (uzależnienie od alkoholu definiuje się jako regularne dzienne spożycie alkoholu w ilości przekraczającej normy: 720 ml piwa, 300 ml czerwonego wina lub 90 ml likieru, około 20 g alkoholu) lub niemożność ograniczenia spożycia alkoholu do tej normy przez cały okres studiów;
24. Pacjenci, którzy palili więcej niż 10 papierosów (w tym 10 papierosów) dziennie w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy nie mogli kontrolować mniej niż 10 papierosów dziennie przez cały okres badania;
25. Udział w innych badaniach w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem;
26. Ryzyko niezgodności i/lub niemożności ukończenia badania, w ocenie badacza, w tym między innymi: zaburzenia psychiczne (takie jak zaburzenia odżywiania), niezdolność umysłowa, niechęć lub oznaki niechęci do współpracy, bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie okres próbny (w tym niezdolność do czytania lub pisania);
27. Zgodność pacjenta < 80% lub > 120% w okresie wstępnym.