Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики/фармакодинамики и эффективности таблеток SYHA1402 для лечения пациентов с диабетической периферической нейропатией в Китае

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное перед любой деятельностью, связанной с исследованием, добровольно, понимание процедур и методов этого исследования и готовность строго следовать протоколу исследования;
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (оба включительно);
3. Диагноз диабета 1 или 2 типа в течение более 6 месяцев, гемоглобин Alc (HbA1c) от 7% до 10% при скрининге, уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) <11,1 ммоль/л, а сахароснижающее лечение было стабильным в течение не менее 30 дней и ожидается, что он останется неизменным на протяжении всего исследования;
4. В соответствии с «Китайскими рекомендациями по профилактике и лечению диабета 2 типа» (издание 2020 г.) люди с диагнозом диабетическая периферическая невропатия классифицируются как дистальная симметричная полинейропатия (DSPN), диагностические критерии включают: (1) ясный анамнез диабета; (2) невропатия появилась во время или после постановки диагноза диабета; (3) симптомы и признаки соответствуют эффективности ДПН; (4) Пациенты с клиническими симптомами (боль, онемение, ненормальная чувствительность и т. д.), с отклонением от нормы в любом 1 из 5 исследований (лодыжечные рефлексы, игольчатая боль, вибрация, давление, температура); Пациенты без симптомов, с отклонениями в любых 2 из 5 обследований и клиническим диагнозом ДПН; (5) За исключением пациентов с невропатией, вызванной другими причинами;
5. Оценка клинической невропатии в Торонто (TCNS) ≥ 6 баллов, с оценкой сенсорного теста ≥ 2 баллов при скрининге и исходном уровне.

Критерий исключения:

Те, кто соответствует любому из критериев исключения, не будут зачислены:

1. Пациенты с периферической нейропатией, вызванной другими заболеваниями: такими как поражение шейного и поясничного отделов позвоночника, цереброваскулярное заболевание, внутричерепная опухоль или травма, токсическая периферическая невропатия (например, химиотерапия, алкоголь), синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, поражения костей и суставов или сухожилий, тяжелые артериовенозные и сосудистые поражения, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, гипертиреоз или дегенерация, субклиническая дисфункция щитовидной железы, дефицит витамина B12, инфекции (например, вирус иммунодефицита человека) и др.;
2. Пациенты с предшествующим заболеванием периферических артерий и значительными симптомами перемежающейся хромоты или предшествующим шунтированием сосудов нижних конечностей или ангиопластикой при скрининге;
3. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ и папиллярного рака щитовидной железы) или противоопухолевая терапия в анамнезе в течение 5 лет до скрининга;
4. Пациенты с изменением более чем на 2 балла по одному и тому же пункту mTCNS при скрининге и исходно;
5. Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) > 8 баллов при скрининге;
6. Диабетическая стопа, диабетическое поражение периферических сосудов, ампутация нижних конечностей, диабетическая мышечная атрофия, болезнь суставов Шарко в течение 3 мес до скрининга;
7. Острые осложнения, такие как тяжелая гипогликемия с потерей сознания, диабетический кетоацидоз, синдром диабетической гиперосмолярной гипергликемии, лактоацидоз и др. в течение 3 месяцев до скрининга;
8. Те, кто принимал запрещенный комбинированный препарат в течение 3 месяцев до скрининга, должны прекратить прием препарата как минимум за 1 месяц или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга, а прием препарата должен быть прекращен в течение всего периода исследования;
9. Любое из следующих сердечно-сосудистых событий в течение 6 месяцев до скрининга: нестабильная стенокардия, требующая госпитализации, инфаркт миокарда, трансплантация коронарного шунта, чрескожное коронарное вмешательство (разрешена диагностическая ангиография), застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (NYHA III или IV), предсердная или желудочковая аритмия (например, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия и др.), требующие госпитализации, имплантации кардиостимулятора или дефибриллятора, временные церебральные ишемические атаки или нарушения мозгового кровообращения (например, инсульты); Или во время исследования планируется аортокоронарное шунтирование или реваскуляризация;
10. Неконтролируемая тяжелая гипертензия (нелеченая или после лечения) при скрининге, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.;
11. Те, у кого пульс бодрствования < 60 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту при скрининге;
12. Индекс массы тела (ИМТ) < 18,5 кг/м^2 или > 35 кг/м^2 при скрининге, рассчитанный по формуле ИМТ = масса тела (кг)/рост^2(м^2);
13. Атриовентрикулярная блокада II или III степени наблюдалась на ЭКГ в 12 отведениях (при отсутствии кардиостимулятора) при скрининге, синдром удлиненного интервала QT или QTc > 450 мс (мужчины) / 470 мс (женщины);
14. Любые активные инфекции на момент скрининга, включая, помимо прочего, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции стопы при диабете и т. д., которые нуждаются в дальнейшем лечении;
15. Тяжелые гематологические, печеночные или почечные нарушения при скрининге с любыми лабораторными оценками, отвечающими следующим критериям: 1) количество тромбоцитов < 100 × 10^9/л; 2) аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) референтного диапазона или общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН референтного диапазона; 3) Креатинкиназа > 2,0 × ВГН; 4) Расчетная скорость клубочковой фильтрации почек (рСКФ) < 60 мл/(мин*1,73 м^2) (рассчитано по формуле CKD-EPI); 5) Триглицериды (ТГ) > 5,6 ммоль/л;
16. HBsAg-положительный с числом копий ДНК ВГВ выше нижнего предела теста ДНК ВГВ или антитела к ВГС (HCV Ab)-положительный с числом копий РНК ВГС выше нижнего предела теста РНК ВГС, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab) положительный, сывороточные антитела к спирали сифилиса (TP Ab) положительный с положительным титрованием спирали сифилиса при скрининге;
17. Дисфункция щитовидной железы (FT3, FT4, исследование ТТГ с клинически значимыми отклонениями) при скрининге, в том числе при прохождении лечения;
18. Не может глотать пероральные лекарственные средства или страдает заболеваниями, влияющими на всасывание, распределение, метаболизм, выведение пероральных лекарственных средств, а также заболеваниями, влияющими на оценку эффективности и безопасности экспериментальных лекарственных средств, такими как активное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, хроническая диарея и др.;
19. Пациенты с аллергией на любой ингредиент тестируемого препарата;
20. Пациенты с тяжелыми нарушениями свертываемости крови;
21. Состояния, которые могут повлиять на оценку эффективности, такие как кожные заболевания пораженного участка кожи, которые могут повлиять на оценку функции нервной проводимости;
22. Беременность, кормление грудью, намерение забеременеть во время исследования; или женщины детородного возраста (WOCBP) или пациенты мужского пола не желают использовать адекватные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
23. Пациенты, у которых в анамнезе была алкогольная зависимость или злоупотребление психоактивными веществами до скрининга (алкогольная зависимость определяется как регулярное ежедневное потребление алкоголя сверх следующих стандартных количеств: 720 мл пива, 300 мл красного вина или 90 мл спиртных напитков, приблизительно 20 г алкоголя) или невозможность ограничить потребление алкоголя этой нормой на протяжении всего периода исследования;
24. Пациенты, которые выкуривали более 10 сигарет (включая 10 сигарет) в день в течение трех месяцев до скрининга или не могли контролировать менее 10 сигарет в день в течение всего периода исследования;
25. Участие в других исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
26. Риск несоблюдения и/или неспособности завершить исследование, по оценке исследователя, включая, помимо прочего: психическое расстройство (например, расстройство пищевого поведения), умственную недееспособность, нежелание или признаки отказа от сотрудничества, языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию испытание (в том числе неспособность читать или писать);
27. Соблюдение пациентом режима < 80% или > 120% в течение вводного периода.