Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética/farmacodinámica y la eficacia de las tabletas de SYHA1402 para el tratamiento de pacientes con neuropatía diabética periférica en China

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo de forma voluntaria, comprender los procedimientos y métodos de este estudio y estar dispuesto a seguir estrictamente el protocolo del ensayo;
2. Hombres o mujeres, de 18 a 75 años (ambos inclusive);
3. Diagnosticado con diabetes tipo 1 o tipo 2 durante más de 6 meses, hemoglobina Alc (HbA1c) entre 7% y 10% en la selección, glucosa plasmática en ayunas (FPG) <11,1 mmol/L, y el tratamiento hipoglucemiante se ha mantenido estable durante al menos 30 días y se espera que permanezca sin cambios durante todo el estudio;
4. De acuerdo con las 《Pautas de prevención y cura de la diabetes tipo 2 de China (edición de 2020)》, las personas diagnosticadas con neuropatía periférica diabética se clasifican como polineuropatía simétrica distal (DSPN), los criterios de diagnóstico consisten en: (1) Un historial claro de diabetes; (2) la neuropatía apareció durante o después del diagnóstico de diabetes; (3) Los síntomas y signos son consistentes con el desempeño de DPN; (4) Pacientes con síntomas clínicos (dolor, entumecimiento, sensación anormal, etc.), con anormalidad en cualquiera de 1 de 5 exámenes (reflejos de tobillo, dolor de aguja, vibración, presión, temperatura); Pacientes sin síntomas, con anomalías en cualquiera de 2 de 5 exámenes y un diagnóstico clínico de DPN; (5) Excluyendo pacientes con neuropatía causada por otras causas;
5. Puntaje de neuropatía clínica de Toronto (TCNS) ≥ 6 puntos, con puntaje de prueba sensorial ≥ 2 puntos en la selección y al inicio.

Criterio de exclusión:

No serán inscritos quienes cumplan alguno de los criterios de exclusión:

1. Pacientes con neuropatía periférica causada por otras enfermedades: como enfermedad vertebral cervical y lumbar, enfermedad cerebrovascular, tumor o traumatismo intracraneal, neuropatía periférica tóxica (p. quimioterapia, alcohol), síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, lesiones de tendones o articulaciones óseas, lesiones vasculares y arteriovenosas graves, insuficiencia hepática y renal grave, hipertiroidismo o degeneración, disfunción tiroidea subclínica, deficiencia de vitamina B12, infección (p. virus de la inmunodeficiencia humana), etc;
2. Pacientes con enfermedad arterial periférica previa y síntomas significativos de claudicación intermitente o derivación vascular o angioplastia previa de las extremidades inferiores en la selección;
3. Antecedentes de neoplasias malignas (excepto cáncer de piel basocelular curado, carcinomas in situ y cáncer papilar de tiroides) o antecedentes de tratamiento antineoplásico en los 5 años anteriores a la selección;
4. Pacientes con un cambio de más de 2 puntos en el mismo ítem del mTCNS en la selección y al inicio;
5. Escala analógica visual (EVA) > 8 puntos en la selección;
6. Pie diabético, lesiones vasculares periféricas diabéticas, amputación de extremidades inferiores, atrofia muscular diabética, enfermedad de la articulación de Charcot en los 3 meses anteriores a la selección;
7. Complicaciones agudas como hipoglucemia grave con pérdida del conocimiento, cetoacidosis diabética, síndrome de hiperglucemia hiperosmolar diabética, acidosis láctica, etc. en los 3 meses anteriores a la selección;
8. Quienes hayan usado un fármaco combinado prohibido dentro de los 3 meses anteriores a la selección deben suspender el fármaco durante al menos 1 mes o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección, y el fármaco debe suspenderse durante todo el período del estudio;
9. Cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares dentro de los 6 meses previos a la selección: angina inestable que requiere hospitalización, infarto de miocardio, trasplante de derivación de la arteria coronaria, intervención coronaria transdérmica (se permite la angiografía de diagnóstico), insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (NYHA III o IV), o arritmia ventricular (p. fibrilación auricular, taquicardia ventricular, etc.) que requieren hospitalización, implantación de marcapasos o desfibrilador, ataques isquémicos cerebrales temporales o accidentes cerebrovasculares (p. trazos); O se planifica la revascularización o el injerto de derivación de la arteria coronaria durante el estudio;
10. Hipertensión grave no controlada (no tratada o postratada) en la selección, definida como presión arterial sistólica ≥160 mm Hg o presión arterial diastólica ≥100 mm Hg;
11. Aquellos que tienen pulso despierto < 60 BPM o > 100 BPM en la selección;
12. El índice de masa corporal (IMC) < 18,5 kg/m^2 o > 35 kg/m^2 en la selección, calculado por IMC = peso corporal (kg)/altura^2 (m^2);
13. Se produjo bloqueo auriculoventricular de grado II o III en el ECG de 12 derivaciones (en ausencia de un marcapasos) en la selección, síndrome de QT prolongado o QTc > 450 ms (hombre)/470 ms (mujer);
14. Cualquier infección activa en la selección, incluidas, entre otras, infecciones del tracto urinario, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del pie diabético, etc., y quién necesita tratamiento adicional;
15. Anomalías hematológicas, hepáticas o renales graves en la selección con cualquier evaluación de laboratorio que cumpla con los siguientes criterios: 1) Recuento de plaquetas < 100 × 10^9/L; 2) aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,5 × límite superior normal (ULN) del rango de referencia, o bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN del rango de referencia; 3) creatina cinasa > 2,0 × LSN; 4) Tasa de filtración glomerular renal estimada (eGFR) < 60 mL/(min*1.73m^2) (calculado mediante la fórmula CKD-EPI); 5) Triglicéridos (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg positivo con número de copias de ADN del VHB por encima del límite inferior de la prueba de ADN del VHB, o anticuerpos VHC (HCV Ab) positivos con número de copias de ARN del VHC por encima del límite inferior de la prueba de ARN del VHC, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH Ab) positivo, anticuerpo sérico contra la hélice de la sífilis (TP Ab) positivo con titulación positiva contra la hélice de la sífilis en la selección;
17. Disfunción tiroidea (FT3, FT4, examen de TSH con anomalías clínicamente significativas) en la selección, incluido el tratamiento;
18. No puede tragar medicamentos orales, o padece enfermedades que afectan la absorción, distribución, metabolismo, excreción de medicamentos orales, así como enfermedades que afectan la evaluación de la eficacia y seguridad de los medicamentos experimentales, como enfermedad intestinal activa, obstrucción intestinal parcial o total, diarrea crónica, etc.;
19. Pacientes que son alérgicos a cualquier ingrediente del fármaco de prueba;
20. Pacientes con trastornos hemorrágicos graves;
21. Condiciones que pueden afectar la evaluación de la eficacia, como enfermedades de la piel en el área de la piel afectada que pueden afectar la evaluación de la función de conducción nerviosa;
22. Embarazo, lactancia, intención de quedar embarazada durante el juicio; o las mujeres en edad fértil (WOCBP) o el paciente masculino no desean utilizar medidas anticonceptivas adecuadas desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
23. Pacientes que tienen antecedentes de adicción al alcohol o abuso de sustancias antes de la selección (la adicción al alcohol se define como el consumo diario regular de alcohol en exceso de las siguientes cantidades estándar: 720 ml de cerveza, 300 ml de vino tinto o 90 ml de licor, aproximadamente 20 g de alcohol) o la incapacidad de limitar el consumo de alcohol a este estándar durante todo el período de estudio;
24. Pacientes que hayan fumado más de 10 cigarrillos (incluidos 10 cigarrillos) por día en los tres meses anteriores a la selección o que no hayan podido controlar menos de 10 cigarrillos por día durante todo el período de estudio;
25. Participación en otros ensayos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
26. Riesgo de incumplimiento y/o incapacidad para completar el ensayo, según lo juzgue el investigador, que incluye, entre otros: trastorno psiquiátrico (como un trastorno alimentario), incapacidad mental, falta de voluntad o evidencia de una actitud de falta de cooperación, barreras del idioma que impiden la comprensión adecuada del prueba (incluida la incapacidad para leer o escribir);
27. Cumplimiento del paciente < 80 % o > 120 % durante el período introductorio.