Uno studio per valutare la sicurezza, la tolleranza, la farmacocinetica/farmacodinamica e l'efficacia delle compresse SYHA1402 per il trattamento di pazienti con neuropatia periferica diabetica in Cina

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto volontariamente prima di qualsiasi attività correlata allo studio, comprensione delle procedure e dei metodi di questo studio ed essere disposti a seguire rigorosamente il protocollo dello studio;
2. Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi inclusi);
3. Con diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2 da più di 6 mesi, emoglobina Alc (HbA1c) tra il 7% e il 10% allo screening, glicemia a digiuno (FPG) <11,1 mmol/L e il trattamento ipoglicemizzante è stato stabile per almeno 30 giorni e dovrebbe rimanere invariato durante lo studio;
4. Secondo le "Linee guida cinesi per la prevenzione e la cura del diabete di tipo 2 (edizione 2020)", coloro con diagnosi di neuropatia periferica diabetica sono classificati come polineuropatia simmetrica distale (DSPN), i criteri diagnostici consistono in: (1) Una chiara storia di diabete; (2) La neuropatia è comparsa durante o dopo la diagnosi di diabete; (3) I sintomi ei segni sono coerenti con le prestazioni di DPN; (4) Pazienti con sintomi clinici (dolore, intorpidimento, sensazione anormale, ecc.), con anomalie in uno qualsiasi dei 5 esami (riflessi della caviglia, dolore dell'ago, vibrazione, pressione, temperatura); Pazienti senza sintomi, con anomalie in 2 esami su 5 e diagnosi clinica di DPN; (5) Esclusi i pazienti con neuropatia causata da altre cause;
5. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ≥ 6 punti, con punteggio del test sensoriale ≥ 2 punti allo screening e al basale.

Criteri di esclusione:

Non saranno iscritti coloro che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione:

1. Pazienti con neuropatia periferica causata da altre malattie: come malattia vertebrale cervicale e lombare, malattia cerebrovascolare, tumore o trauma intracranico, neuropatia periferica tossica (ad es. chemioterapia, alcool), sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, lesioni articolari ossee o tendinee, gravi lesioni arterovenose e vascolari, grave insufficienza epatica e renale, ipertiroidismo o degenerazione, disfunzione tiroidea subclinica, carenza di vitamina B12, infezione (ad es. virus dell'immunodeficienza umana), ecc.;
2. Pazienti con pregressa malattia arteriosa periferica e significativi sintomi di claudicatio intermittente o precedente bypass vascolare degli arti inferiori o angioplastica allo screening;
3. Storia di neoplasie maligne (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare curato, carcinomi in situ e carcinoma papillare della tiroide) o storia di terapia antineoplastica nei 5 anni precedenti lo screening;
4. Pazienti con una variazione di oltre 2 punti nello stesso elemento del mTCNS allo screening e al basale;
5. Scala analogica visiva (VAS) > 8 punti allo screening;
6. Piede diabetico, lesioni vascolari periferiche diabetiche, amputazione degli arti inferiori, atrofia muscolare diabetica, malattia dell'articolazione di Charcot entro 3 mesi prima dello screening;
7. Complicanze acute come grave ipoglicemia con perdita di coscienza, chetoacidosi diabetica, sindrome da iperglicemia iperosmolare diabetica, acidosi lattica, ecc. entro 3 mesi prima dello screening;
8. Coloro che hanno utilizzato un farmaco combinato proibito entro 3 mesi prima dello screening devono sospendere il farmaco per almeno 1 mese o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della visita di screening e il farmaco deve essere sospeso per tutto il periodo dello studio;
9. Uno qualsiasi dei seguenti eventi cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening: angina instabile che richiede ospedalizzazione, infarto miocardico, trapianto di bypass coronarico, intervento coronarico transdermico (è consentita l'angiografia diagnostica), insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (NYHA III o IV), atriale o aritmia ventricolare (ad es. fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, ecc.) che richiedono ricovero, impianto di pacemaker o defibrillatore, attacchi ischemici cerebrali temporanei o accidenti cerebrovascolari (ad es. colpi); Oppure durante lo studio è pianificato l'innesto di bypass coronarico o la rivascolarizzazione;
10. Ipertensione grave non controllata (non trattata o post-trattata) allo screening, definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mm Hg;
11. Coloro che con polso da sveglio < 60 BPM o > 100 BPM allo screening;
12. L'indice di massa corporea (BMI) < 18,5 kg/m^2 o > 35 kg/m^2 allo screening, calcolato come BMI = peso corporeo (kg)/altezza^2(m^2);
13. Blocco atrioventricolare di grado II o III verificatosi all'ECG a 12 derivazioni (in assenza di pacemaker) allo screening, sindrome del QT lungo o QTc > 450 ms (maschi) / 470 ms (femmine);
14. Qualsiasi infezione attiva allo screening, incluse ma non limitate a infezioni del tratto urinario, infezioni del tratto respiratorio superiore, infezioni del piede diabetico, ecc., e chi necessita di ulteriore trattamento;
15. Gravi anomalie ematologiche, epatiche o renali allo screening con qualsiasi valutazione di laboratorio che soddisfi i seguenti criteri: 1) Conta piastrinica < 100 × 10^9/L; 2) Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento o bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN dell'intervallo di riferimento; 3) Creatina chinasi > 2,0 × ULN; 4) Velocità di filtrazione glomerulare renale stimata (eGFR) < 60 mL/(min*1,73 m^2) (calcolato utilizzando la formula CKD-EPI); 5) Trigliceridi (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-positivo con numero di copie di HBV DNA superiore al limite inferiore del test HBV DNA, o anticorpi HCV (HCV Ab)-positivo con numero di copie di HCV RNA superiore al limite inferiore del test HCV RNA, anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) positivo, anticorpo sierico syphilis helix (TP Ab) positivo con titolazione syphilis helix positiva allo screening;
17. Disfunzione tiroidea (FT3, FT4, esame TSH con anomalie clinicamente significative) allo screening, incluso il trattamento;
18. Non può deglutire farmaci per via orale o soffre di malattie che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione del farmaco orale, nonché malattie che influenzano la valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci sperimentali, come la malattia intestinale attiva, l'ostruzione intestinale parziale o completa, diarrea cronica, ecc;
19. Pazienti allergici a qualsiasi ingrediente del farmaco in esame;
20. Pazienti con gravi disturbi della coagulazione;
21. Condizioni che possono influenzare la valutazione dell'efficacia, come malattie della pelle nell'area cutanea interessata che possono influenzare la valutazione della funzione di conduzione nervosa;
22. Gravidanza, allattamento, intenzione di rimanere incinta durante il processo; o le donne in età fertile (WOCBP) o il paziente di sesso maschile non desiderano utilizzare adeguate misure contraccettive dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
23. Pazienti che hanno una storia di dipendenza da alcol o abuso di sostanze prima dello screening (la dipendenza da alcol è definita come consumo quotidiano regolare di alcol in eccesso rispetto alle seguenti quantità standard: 720 ml di birra, 300 ml di vino rosso o 90 ml di liquore, circa 20 g di alcol) o incapacità di limitare il consumo di alcol a questo standard per tutto il periodo di studio;
24. Pazienti che hanno fumato più di 10 sigarette (comprese 10 sigarette) al giorno nei tre mesi precedenti lo screening o che non sono riusciti a controllare meno di 10 sigarette al giorno durante l'intero periodo di studio;
25. Partecipazione ad altre prove entro 3 mesi prima dello screening;
26. Rischio di non conformità e/o incapacità di completare lo studio, a giudizio dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a: disturbi psichiatrici (come disturbi alimentari), incapacità mentale, riluttanza o evidenza di atteggiamento non collaborativo, barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione del processo (compresa l'incapacità di leggere o scrivere);
27. Compliance del paziente < 80% o > 120% durante il periodo introduttivo.