Tutkimus, jolla arvioidaan SYHA1402-tablettien turvallisuutta, sietokykyä, farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa ja tehoa diabeettista perifeeristä neuropatiaa sairastavien potilaiden hoidossa Kiinassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on hankittu ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa vapaaehtoisesti, ymmärtää tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja on valmis noudattamaan tiukasti tutkimussuunnitelmaa;
2. 18–75-vuotiaat miehet tai naiset (molemmat mukaan lukien);
3. Tyypin 1 tai 2 diabetekseksi diagnosoitu yli 6 kuukautta, hemoglobiini Alc (HbA1c) 7–10 % seulonnassa, paastoplasman glukoosi (FPG) <11,1 mmol/L ja glukoosia alentava hoito on pysynyt vakaana vähintään 30 päivää ja sen odotetaan pysyvän muuttumattomana koko tutkimuksen ajan;
4. 《Kiinan tyypin 2 diabeteksen ehkäisy- ja hoitoohjeiden (2020 painos)》 mukaan ne, joilla on diagnosoitu diabeettinen perifeerinen neuropatia, luokitellaan distaaliseksi symmetriseksi polyneuropatiaksi (DSPN), diagnostiset kriteerit koostuvat seuraavista: (1) selkeä diabeteksen historia; (2) Neuropatia ilmaantui diabeteksen diagnoosin aikana tai sen jälkeen; (3) Oireet ja merkit vastaavat DPN:n suorituskykyä; (4) Potilaat, joilla on kliinisiä oireita (kipu, puutuminen, epänormaali tunne jne.), joilla on poikkeavuuksia missä tahansa viidestä tutkimuksesta (nilkkarefleksit, neulakipu, tärinä, paine, lämpötila); Potilaat, joilla ei ole oireita, joilla on poikkeavuuksia kahdessa viidestä tutkimuksesta ja kliininen DPN-diagnoosi; (5) Lukuun ottamatta potilaat, joilla on muista syistä johtuva neuropatia;
5. Toronton kliinisen neuropatian pistemäärä (TCNS) ≥ 6 pistettä, sensoristen testien pisteet ≥ 2 pistettä seulonnassa ja lähtötilanteessa.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöitä, jotka täyttävät jonkin poissulkemiskriteeristä, ei oteta mukaan:

1. Potilaat, joilla on muiden sairauksien aiheuttama perifeerinen neuropatia: kuten kohdunkaulan ja lannenikaman sairaus, aivoverisuonitauti, kallonsisäinen kasvain tai trauma, toksinen perifeerinen neuropatia (esim. kemoterapia, alkoholi), Guillain-Barr é -oireyhtymä, multippeliskleroosi, luunivel- tai jännevauriot, vakavat valtimo- ja verisuonivauriot, vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta tai rappeuma, subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin puutos, infektio (esim. ihmisen immuunikatovirus) jne;
2. Potilaat, joilla on aikaisempi ääreisvaltimotauti ja merkittäviä ajoittaisia ​​rappeutumisoireita tai aiempi alaraajojen verisuonten ohitus tai angioplastia seulonnan yhteydessä;
3. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi parantunut tyvisolusyöpä, in situ -karsinoomat ja papillaarinen kilpirauhassyöpä) tai antineoplastinen hoito 5 vuoden aikana ennen seulontaa;
4. Potilaat, joilla on yli 2 pisteen muutos samassa mTCNS-kohdassa seulonnan ja lähtötilanteen aikana;
5. Visual Analogue Scale (VAS) > 8 pistettä seulonnassa;
6. Diabeettinen jalka, diabeettiset perifeeriset verisuonivauriot, alaraajan amputaatio, diabeettinen lihasatrofia, Charcotin nivelsairaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
7. Akuutit komplikaatiot, kuten vakava hypoglykemia, johon liittyy tajunnan menetys, diabeettinen ketoasidoosi, diabeettinen hyperosmolarinen hyperglykemiaoireyhtymä, maitohappoasidoosi jne. 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
8. Niiden, jotka ovat käyttäneet kiellettyä yhdistelmälääkettä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tulee keskeyttää lääkkeen käyttö vähintään 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan ajaksi (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontakäyntiä ja lääkkeen käyttö on lopetettava koko tutkimusjakson ajan;
9. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitapahtumista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: sairaalahoitoa vaativa epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitussiirto, transdermaalinen sepelvaltimon interventio (diagnostinen angiografia on sallittu), keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV), eteinen tai kammiorytmihäiriö (esim. eteisvärinä, kammiotakykardia jne.), jotka vaativat sairaalahoitoa, sydämentahdistimen tai defibrillaattorin implantointia, tilapäisiä aivoiskemiakohtauksia tai aivoverisuonionnettomuuksia (esim. vedot); Tai sepelvaltimon ohitusleikkaus tai revaskularisaatio suunnitellaan tutkimuksen aikana;
10. Hallitsematon vaikea verenpaine (hoitamaton tai jälkihoito) seulonnassa, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg;
11. Ne, joiden hereillä oleva pulssi on < 60 BPM tai > 100 BPM seulonnassa；
12. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m^2 tai > 35 kg/m^2 seulonnassa, laskettuna BMI:llä = ruumiinpaino (kg)/pituus^2 (m^2);
13. Asteen II tai III eteiskammiokatkos ilmaantui 12-kytkentäisessä EKG:ssä (ilman sydämentahdistinta) seulonnassa, pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 450 ms (mies) / 470 ms (nainen);
14. Kaikki aktiiviset infektiot seulonnassa, mukaan lukien virtsatieinfektiot, ylempien hengitysteiden infektiot, diabeettiset jalkatulehdukset jne., ja jotka tarvitsevat lisähoitoa;
15. Vakavat hematologiset, maksan tai munuaisten poikkeavuudet seulonnassa, kun kaikki laboratorioarviot täyttävät seuraavat kriteerit: 1) Verihiutalemäärä < 100 × 10^9/l; 2) aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 × viitealueen normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × viitealueen ULN; 3) kreatiinikinaasi > 2,0 × ULN; 4) Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/(min*1,73 m^2) (laskettu käyttämällä CKD-EPI-kaavaa); 5) triglyseridit (TG) > 5,6 mmol/l;
16. HBsAg-positiivinen, kun HBV DNA:n kopioluku ylittää HBV DNA -testin alarajan, tai HCV-vasta-aineet (HCV Ab) -positiiviset, kun HCV RNA:n kopioluku ylittää HCV RNA -testin alarajan, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) positiivinen, seerumin syfilishelix-vasta-aine (TP Ab) positiivinen, kuppakierteen titraus positiivinen seulonnassa;
17. Kilpirauhasen toimintahäiriö (FT3, FT4, TSH-tutkimus kliinisesti merkittävillä poikkeavuuksilla) seulonnassa, mukaan lukien hoidon aikana;
18. Ei voi niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai kärsiä sairauksista, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen, sekä sairauksista, jotka vaikuttavat kokeellisten lääkkeiden tehon ja turvallisuuden arviointiin, kuten aktiivinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos, krooninen ripuli jne;
19. Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin testilääkkeen ainesosalle;
20. Potilaat, joilla on vakavia verenvuotohäiriöitä;
21. Tilat, jotka voivat vaikuttaa tehon arviointiin, kuten ihosairaudet vaurioituneella ihoalueella, jotka voivat vaikuttaa hermojohtamistoiminnan arviointiin;
22. Raskaus, imetys, aikomus tulla raskaaksi kokeen aikana; tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai miespotilaat eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
23. Potilaat, joilla on ollut alkoholiriippuvuus tai päihteiden väärinkäyttö ennen seulontaa (alkoholiriippuvuudella tarkoitetaan säännöllistä päivittäistä alkoholinkäyttöä, joka ylittää seuraavat standardimäärät: 720 ml olutta, 300 ml punaviiniä tai 90 ml viinaa, noin 20 g alkoholia) tai kyvyttömyys rajoittaa alkoholin kulutusta tälle tasolle koko tutkimusjakson ajan;
24. Potilaat, jotka ovat polttaneet yli 10 savuketta (mukaan lukien 10 savuketta) päivässä seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana tai jotka eivät pystyneet hallitsemaan alle 10 savuketta päivässä koko tutkimusjakson aikana;
25. Osallistuminen muihin kokeisiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
26. Riski noudattamatta jättämisestä ja/tai kyvyttömyydestä saada tutkimus loppuun tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: psykiatrinen häiriö (kuten syömishäiriö), henkinen vajaatoiminta, haluttomuus tai todiste yhteistyökyvyttömyydestä, kielimuurit, jotka estävät riittävän ymmärryksen kokeilu (mukaan lukien kyvyttömyys lukea tai kirjoittaa);
27. Potilaan myöntyvyys < 80 % tai > 120 % aloitusjakson aikana.