En studie for å evaluere sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk/farmakodynamikk og effektivitet av SYHA1402-tabletter for behandling av pasienter med diabetisk perifer nevropati i Kina

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før alle forsøksrelaterte aktiviteter frivillig, forstå prosedyrene og metodene for denne studien, og være villig til å strengt følge prøveprotokollen;
2. menn eller kvinner i alderen 18-75 år (begge inkludert);
3. Diagnostisert med diabetes type 1 eller type 2 i mer enn 6 måneder, hemoglobin Alc (HbA1c) mellom 7 % og 10 % ved screening, fastende plasmaglukose (FPG) <11,1 mmol/L, og den glukosesenkende behandlingen har vært stabil for minst 30 dager og forventes å forbli uendret gjennom hele studien;
4. I henhold til 《Kina Type 2 Diabetes Prevention and Cure Guidelines (2020-utgaven)》 klassifiseres de som er diagnostisert med diabetisk perifer nevropati som distal symmetrisk polynevropati (DSPN), de diagnostiske kriteriene består av:(1) En klar diabeteshistorie; (2) Nevropati dukket opp under eller etter diagnose av diabetes; (3) Symptomer og tegn stemmer overens med ytelsen til DPN; (4) Pasienter med kliniske symptomer (smerte, nummenhet, unormal følelse, etc.), med abnormitet i en av 5 undersøkelser (ankelreflekser, nålesmerte, vibrasjon, trykk, temperatur); Pasienter uten symptomer, med abnormiteter i 2 av 5 undersøkelser og en klinisk diagnose av DPN; (5) Ekskluderer pasienter med nevropati forårsaket av andre årsaker;
5. Toronto Clinical Neuropathy Score (TCNS) ≥ 6 poeng, med sensorisk testscore ≥ 2 poeng ved screening og baseline.

Ekskluderingskriterier:

De som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene vil ikke bli registrert:

1. Pasienter med perifer nevropati forårsaket av andre sykdommer: som cervical og lumbal vertebral sykdom, cerebrovaskulær sykdom, intrakraniell svulst eller traumer, toksisk perifer nevropati (f.eks. kjemoterapi, alkohol), Guillain-Barr é syndrom, multippel sklerose, beinledd eller senelesjoner, alvorlige arteriovenøse og vaskulære lesjoner, alvorlig lever- og nyresvikt, hypertyreose eller degenerasjon, subklinisk skjoldbrusk dysfunksjon, vitamin B12-mangel, infeksjon. humant immunsviktvirus), etc;
2. Pasienter med tidligere perifer arteriell sykdom, og signifikante claudicatio-symptomer eller tidligere vaskulær bypass i nedre ekstremiteter eller angioplastikk ved screening;
3. Anamnese med ondartede neoplasmer (unntatt kurert basalcellehudkreft, in-situ karsinomer og papillær skjoldbruskkjertelkreft) eller historie med antineoplastisk behandling innen 5 år før screening;
4. Pasienter med en endring på mer enn 2 poeng i samme element i mTCNS ved screening og baseline;
5. Visual Analogue Scale (VAS) > 8 poeng ved screening;
6. Diabetisk fot, diabetiske perifere vaskulære lesjoner, amputasjon av underekstremiteter, diabetisk muskelatrofi, Charcot-leddsykdom innen 3 måneder før screening;
7. Akutte komplikasjoner som alvorlig hypoglykemi med tap av bevissthet, diabetisk ketoacidose, diabetisk hyperosmolar hyperglykemisyndrom, laktacidose, etc. innen 3 måneder før screening;
8. De som har brukt et forbudt kombinasjonslegemiddel innen 3 måneder før screening må seponere legemidlet i minst 1 måned eller 5 halveringstider (det som er lengst) før screeningbesøket, og legemidlet må seponeres gjennom hele studieperioden;
9. Enhver av følgende kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før screening: ustabil angina som krever sykehusinnleggelse, hjerteinfarkt, koronar bypass-transplantasjon, transdermal koronar intervensjon (diagnostisk angiografi er tillatt), moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA III eller IV), atrial eller ventrikulær arytmi (f.eks. atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, etc.) som krever sykehusinnleggelse, pacemaker- eller defibrillatorimplantasjon, midlertidige cerebrale iskemiske angrep eller cerebrovaskulære ulykker (f.eks. slag); Eller koronar bypass-transplantasjon eller revaskularisering er planlagt under studien;
10. Ukontrollert alvorlig hypertensjon (ubehandlet eller etterbehandlet) ved screening, definert som systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg;
11. De som har våken puls < 60 BPM eller > 100 BPM ved screening;
12. Kroppsmasseindeksen (BMI) < 18,5 kg/m^2 eller > 35 kg/m^2 ved screening, beregnet ved BMI = kroppsvekt (kg)/høyde^2(m^2);
13. Grad II eller III atrioventrikulær blokkering forekom i 12-avlednings-EKG (i fravær av pacemaker) ved screening, langt QT-syndrom eller QTc > 450 ms (mann) / 470 ms (kvinnelig);
14. Eventuelle aktive infeksjoner ved screening, inkludert men ikke begrenset til urinveisinfeksjoner, øvre luftveisinfeksjoner, diabetiske fotinfeksjoner osv., og hvem som trenger ytterligere behandling;
15. Alvorlige hematologiske, hepatiske eller renale abnormiteter ved screening med laboratorievurderinger som oppfyller følgende kriterier: 1) Blodplateantall < 100 × 10^9/L; 2) Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) i referanseområdet, eller total bilirubin ≥ 1,5 × ULN i referanseområdet; 3) Kreatinkinase > 2,0 × ULN; 4) Estimert renal glomerulær filtreringshastighet (eGFR) < 60 mL/(min*1,73m^2) (beregnet ved å bruke CKD-EPI-formelen); 5) Triglyserider (TG) > 5,6 mmol/L;
16. HBsAg-positiv med HBV-DNA-kopinummer over den nedre grensen for HBV-DNA-testen, eller HCV-antistoffer (HCV Ab)-positive med HCV-RNA-kopinummer over den nedre grensen for HCV-RNA-testen, antistoff for humant immunsviktvirus (HIV Ab) positivt, serum syfilis helix antistoff (TP Ab) positivt med syfilis helix titrerende positivt ved screening;
17. Skjoldbruskdysfunksjon (FT3, FT4, TSH-undersøkelse med klinisk signifikante abnormiteter) ved screening, inkludert under behandling;
18. Kan ikke svelge orale legemidler, eller lider av sykdommer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, samt sykdommer som påvirker evalueringen av effektiviteten og sikkerheten til eksperimentelle legemidler, slik som aktiv tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, kronisk diaré, etc;
19. Pasienter som er allergiske mot en hvilken som helst ingrediens i teststoffet;
20. Pasienter med alvorlige blødningsforstyrrelser;
21. Tilstander som kan påvirke evalueringen av effekt, slik som hudsykdommer i det berørte hudområdet som kan påvirke evalueringen av nerveledningsfunksjonen;
22. Graviditet, amming, intensjonen om å bli gravid under forsøket; eller kvinner i fertil alder (WOCBP) eller mannlige pasienter ikke ønsker å bruke adekvate prevensjonstiltak fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
23. Pasienter som har en historie med alkoholavhengighet eller rusmisbruk før screening (alkoholavhengighet er definert som vanlig daglig alkoholforbruk i overkant av følgende standardmengder: 720 ml øl, 300 ml rødvin eller 90 ml brennevin, ca. 20 g alkohol) eller manglende evne til å begrense alkoholforbruket til denne standarden gjennom hele studieperioden;
24. Pasienter som har røykt mer enn 10 sigaretter (inkludert 10 sigaretter) per dag i løpet av de tre månedene før screening eller som ikke kunne kontrollere mindre enn 10 sigaretter per dag i løpet av hele studieperioden;
25. Deltakelse i andre forsøk innen 3 måneder før screening;
26. Risiko for manglende samsvar og/eller manglende evne til å fullføre rettssaken, som vurderes av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til: psykiatrisk lidelse (som spiseforstyrrelse), mental inhabilitet, uvilje eller bevis på manglende samarbeidsvillig holdning, språkbarrierer som utelukker tilstrekkelig forståelse av prøve (inkludert manglende evne til å lese eller skrive);
27. Pasientens etterlevelse < 80 % eller > 120 % i introduksjonsperioden.