Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique/pharmacodynamique et l'efficacité des comprimés SYHA1402 pour le traitement des patients atteints de neuropathie diabétique périphérique en Chine

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu volontairement avant toute activité liée à l'essai, comprenant les procédures et les méthodes de cette étude, et être disposé à suivre strictement le protocole de l'essai ;
2. Hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans (les deux inclus);
3. Diagnostiqué avec un diabète de type 1 ou de type 2 depuis plus de 6 mois, hémoglobine Alc (HbA1c) entre 7% et 10% au dépistage, glycémie à jeun (FPG) <11,1 mmol/L, et le traitement hypoglycémiant est stable depuis au moins 30 jours et devrait rester inchangée tout au long de l'étude ;
4. Selon les 《China Type 2 Diabetes Prevention and Cure Guidelines (édition 2020)》, les personnes diagnostiquées avec une neuropathie périphérique diabétique sont classées comme polyneuropathie symétrique distale (DSPN), les critères de diagnostic consistent en :(1) Des antécédents clairs de diabète ; (2) La neuropathie est apparue pendant ou après le diagnostic de diabète ; (3) Les symptômes et les signes sont cohérents avec les performances du DPN ; (4) Patients présentant des symptômes cliniques (douleur, engourdissement, sensation anormale, etc.), avec anomalie dans l'un des 5 examens (réflexes de la cheville, douleur à l'aiguille, vibration, pression, température) ; Patients sans symptômes, présentant des anomalies dans 2 des 5 examens et un diagnostic clinique de DPN ; (5) En excluant les patients atteints de neuropathie causée par d'autres causes ;
5. Score de neuropathie clinique de Toronto (TCNS) ≥ 6 points, avec un score de test sensoriel ≥ 2 points au dépistage et au départ.

Critère d'exclusion:

Ceux qui répondent à l'un des critères d'exclusion ne seront pas inscrits:

1. Patients atteints de neuropathie périphérique causée par d'autres maladies : telles qu'une maladie vertébrale cervicale et lombaire, une maladie cérébrovasculaire, une tumeur ou un traumatisme intracrânien, une neuropathie périphérique toxique (par ex. chimiothérapie, alcool), syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, lésions ostéo-articulaires ou tendineuses, lésions artério-veineuses et vasculaires sévères, insuffisance hépatique et rénale sévère, hyperthyroïdie ou dégénérescence, dysfonctionnement thyroïdien subclinique, carence en vitamine B12, infection (par ex. virus de l'immunodéficience humaine), etc. ;
2. Patients ayant des antécédents de maladie artérielle périphérique et des symptômes importants de claudication intermittente ou un pontage vasculaire ou une angioplastie des membres inférieurs lors du dépistage ;
3. Antécédents de néoplasmes malins (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire guéri, des carcinomes in situ et du cancer papillaire de la thyroïde) ou antécédents de traitement antinéoplasique dans les 5 ans précédant le dépistage ;
4. Patients présentant un changement de plus de 2 points dans le même élément du mTCNS au dépistage et à l'inclusion ;
5. Échelle visuelle analogique (EVA) > 8 points au dépistage ;
6. Pied diabétique, lésions vasculaires périphériques diabétiques, amputation d'un membre inférieur, amyotrophie diabétique, maladie de l'articulation de Charcot dans les 3 mois précédant le dépistage ;
7. Complications aiguës telles qu'hypoglycémie sévère avec perte de conscience, acidocétose diabétique, syndrome d'hyperglycémie hyperosmolaire diabétique, acidose lactique, etc. dans les 3 mois précédant le dépistage ;
8. Ceux qui ont utilisé une combinaison médicamenteuse interdite dans les 3 mois précédant le dépistage doivent arrêter le médicament pendant au moins 1 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage, et le médicament doit être arrêté pendant toute la période d'étude ;
9. L'un des événements cardiovasculaires suivants dans les 6 mois précédant le dépistage : angor instable nécessitant une hospitalisation, infarctus du myocarde, pontage coronarien, intervention coronarienne transdermique (l'angiographie diagnostique est autorisée), insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (NYHA III ou IV), insuffisance auriculaire ou arythmie ventriculaire (par ex. fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, etc.) nécessitant une hospitalisation, l'implantation d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur, des accidents ischémiques cérébraux temporaires ou des accidents vasculaires cérébraux (par ex. coups); Soit un pontage coronarien ou une revascularisation est prévu au cours de l'étude ;
10. Hypertension sévère non contrôlée (non traitée ou post-traitée) au moment du dépistage, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg ;
11. Ceux qui ont un pouls éveillé < 60 BPM ou > 100 BPM lors du dépistage；
12. L'indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 kg/m^2 ou > 35 kg/m^2 au dépistage, calculé par IMC = poids corporel (kg)/taille^2(m^2) ;
13. Bloc auriculo-ventriculaire de grade II ou III survenu à l'ECG 12 dérivations (en l'absence de stimulateur cardiaque) lors de la sélection, syndrome du QT long ou QTc > 450 ms (homme) / 470 ms (femme) ;
14. Toute infection active lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les infections des voies urinaires, les infections des voies respiratoires supérieures, les infections du pied diabétique, etc., et qui a besoin d'un traitement supplémentaire ;
15. Anomalies hématologiques, hépatiques ou rénales graves lors du dépistage avec toute évaluation en laboratoire répondant aux critères suivants : 1) Numération plaquettaire < 100 × 10^9/L ; 2) Aspartate Aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence, ou bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN de la plage de référence ; 3) Créatine kinase > 2,0 × LSN ; 4) Débit de filtration glomérulaire rénal estimé (eGFR) < 60 mL/(min*1,73 m^2) (calculé à l'aide de la formule CKD-EPI); 5) Triglycérides (TG) > 5,6 mmol/L ;
16. AgHBs positif avec nombre de copies d'ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure du test ADN du VHB, ou anticorps anti-VHC (Ac anti-VHC) positifs avec nombre de copies d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure du test ARN du VHC, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positif, anticorps sérique contre l'hélice de la syphilis (TP Ab) positif avec un titrage de l'hélice de la syphilis positif lors du dépistage ;
17. Dysfonctionnement thyroïdien (FT3, FT4, examen de la TSH avec des anomalies cliniquement significatives) lors du dépistage, y compris en cours de traitement ;
18. Ne peut pas avaler de médicaments oraux, ou souffre de maladies qui affectent l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion des médicaments oraux, ainsi que de maladies qui affectent l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des médicaments expérimentaux, telles que la maladie intestinale active, l'occlusion intestinale partielle ou complète, diarrhée chronique, etc.;
19. Patients allergiques à l'un des ingrédients du médicament à l'essai ;
20. Patients atteints de troubles hémorragiques graves ;
21. Conditions pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité, telles que les maladies de la peau dans la zone cutanée affectée pouvant affecter l'évaluation de la fonction de conduction nerveuse ;
22. Grossesse, allaitement, intention de tomber enceinte pendant l'essai ; ou les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou les patients de sexe masculin ne souhaitent pas utiliser de mesures contraceptives adéquates à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
23. Patients ayant des antécédents de dépendance à l'alcool ou de toxicomanie avant le dépistage (la dépendance à l'alcool est définie comme une consommation quotidienne régulière d'alcool dépassant les quantités standard suivantes : 720 mL de bière, 300 mL de vin rouge ou 90 mL d'alcool, environ 20 g d'alcool) ou une incapacité à limiter la consommation d'alcool à cette norme tout au long de la période d'étude ;
24. Patients ayant fumé plus de 10 cigarettes (dont 10 cigarettes) par jour dans les trois mois précédant le dépistage ou n'ayant pas pu contrôler moins de 10 cigarettes par jour pendant toute la durée de l'étude ;
25. Participation à d'autres essais dans les 3 mois précédant le dépistage ;
26. Risque de non-conformité et/ou d'incapacité à terminer l'essai, tel que jugé par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter : trouble psychiatrique (tel qu'un trouble de l'alimentation), incapacité mentale, refus ou preuve d'une attitude non coopérative, barrières linguistiques empêchant une compréhension adéquate du essai (y compris l'incapacité de lire ou d'écrire);
27. Conformité du patient < 80 % ou > 120 % pendant la période d'introduction.