Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky/farmakodynamiky a účinnosti tablet SYHA1402 pro léčbu pacientů s diabetickou periferní neuropatií v Číně

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studií dobrovolně, porozumění postupům a metodám této studie a ochota přísně dodržovat protokol studie;
2. Muži nebo ženy ve věku 18–75 let (oba včetně);
3. Diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu po dobu delší než 6 měsíců, hemoglobin Alc (HbA1c) mezi 7 % a 10 % při screeningu, plazmatická glukóza nalačno (FPG) < 11,1 mmol/l a léčba snižující hladinu glukózy byla stabilní po dobu alespoň 30 dnů a očekává se, že zůstane nezměněn po celou dobu studie;
4. Podle „China Type 2 Diabetes Prevention and Cure Guidelines“ (vydání z roku 2020) jsou osoby s diagnózou diabetické periferní neuropatie klasifikovány jako distální symetrická polyneuropatie (DSPN), diagnostická kritéria sestávají z: (1) Jasná anamnéza diabetu; (2) Neuropatie se objevila během nebo po diagnóze diabetu; (3) Příznaky a známky jsou v souladu s výkonem DPN; (4) Pacienti s klinickými příznaky (bolest, necitlivost, abnormální pocity atd.), s abnormalitami v kterémkoli z 5 vyšetření (reflexy kotníku, bolest jehly, vibrace, tlak, teplota); Pacienti bez příznaků, s abnormalitami v jakýchkoli 2 z 5 vyšetření a klinickou diagnózou DPN; (5) Vyloučení pacientů s neuropatií způsobenou jinými příčinami;
5. Torontské skóre klinické neuropatie (TCNS) ≥ 6 bodů, se skóre senzorického testu ≥ 2 body při screeningu a výchozí hodnotě.

Kritéria vyloučení:

Ti, kteří splňují některé z kritérií vyloučení, nebudou zapsáni:

1. Pacienti s periferní neuropatií způsobenou jinými nemocemi: jako je cervikální a bederní vertebrální onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, intrakraniální nádor nebo trauma, toxická periferní neuropatie (např. chemoterapie, alkohol), syndrom Guillain-Barré, roztroušená skleróza, léze kostních kloubů nebo šlach, závažné arteriovenózní a vaskulární léze, závažná jaterní a ledvinová nedostatečnost, hypertyreóza nebo degenerace, subklinická dysfunkce štítné žlázy, nedostatek vitaminu B12, infekce (např. virus lidské imunodeficience) atd.;
2. Pacienti s předchozím onemocněním periferních tepen a významnými intermitentními klaudikačními příznaky nebo předchozím vaskulárním bypassem nebo angioplastikou dolních končetin při screeningu;
3. Zhoubné novotvary v anamnéze (kromě vyléčeného bazaliomu kůže, in-situ karcinomů a papilárního karcinomu štítné žlázy) nebo anamnéza antineoplastické léčby během 5 let před screeningem;
4. Pacienti se změnou o více než 2 body ve stejné položce mTCNS při screeningu a výchozím stavu;
5. Vizuální analogová škála (VAS) > 8 bodů při screeningu;
6. Diabetická noha, diabetické periferní vaskulární léze, amputace dolní končetiny, diabetická svalová atrofie, Charcotova choroba kloubů během 3 měsíců před screeningem;
7. Akutní komplikace, jako je těžká hypoglykémie se ztrátou vědomí, diabetická ketoacidóza, syndrom diabetické hyperosmolární hyperglykémie, laktátová acidóza atd. během 3 měsíců před screeningem;
8. Ti, kteří užili zakázaný kombinovaný lék během 3 měsíců před screeningem, musí tento lék vysadit alespoň na 1 měsíc nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou screeningu a lék musí být vysazen po celou dobu studie;
9. Jakákoli z následujících kardiovaskulárních příhod během 6 měsíců před screeningem: nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, infarkt myokardu, transplantace bypassu koronární artérie, transdermální koronární intervence (diagnostická angiografie je povolena), středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (NYHA III nebo IV), síň nebo ventrikulární arytmie (např. fibrilace síní, komorová tachykardie atd.) vyžadující hospitalizaci, implantaci kardiostimulátoru nebo defibrilátoru, dočasné mozkové ischemické ataky nebo cerebrovaskulární příhody (např. tahy); Nebo se v průběhu studie plánuje bypass nebo revaskularizace koronární artérie;
10. Nekontrolovaná těžká hypertenze (neléčená nebo po léčbě) při screeningu, definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg;
11. Ti, kteří mají bdělý tep < 60 BPM nebo > 100 BPM při screeningu；
12. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,5 kg/m^2 nebo > 35 kg/m^2 při screeningu, vypočtený pomocí BMI = tělesná hmotnost (kg)/výška^2 (m^2);
13. Atrioventrikulární blok II nebo III stupně se vyskytl u 12svodového EKG (bez kardiostimulátoru) při screeningu, syndrom dlouhého QT nebo QTc > 450 ms (muži) / 470 ms (ženy);
14. Jakékoli aktivní infekce při screeningu, včetně, ale bez omezení, infekcí močových cest, infekcí horních cest dýchacích, infekcí diabetické nohy atd., a kdo potřebuje další léčbu;
15. Závažné hematologické, jaterní nebo renální abnormality při screeningu s jakýmkoli laboratorním hodnocením splňujícím následující kritéria: 1) Počet krevních destiček < 100 × 10^9/l; 2) Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN referenčního rozmezí; 3) Kreatinkináza > 2,0 × ULN; 4) Odhadovaná renální glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/(min*1,73 m^2) (vypočteno pomocí vzorce CKD-EPI); 5) Triglyceridy (TG) > 5,6 mmol/l;
16. HBsAg-pozitivní s počtem kopií HBV DNA nad spodní hranicí testu HBV DNA, nebo protilátky proti HCV (HCV Ab)-pozitivní s počtem kopií HCV RNA nad spodní hranicí testu HCV RNA, protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) pozitivní, sérová protilátka proti helixu syfilis (TP Ab) pozitivní s titrací helixu syfilis pozitivní při screeningu;
17. Dysfunkce štítné žlázy (FT3, FT4, vyšetření TSH s klinicky významnými abnormalitami) při screeningu, včetně absolvování léčby;
18. Nemůže polykat perorálně léky nebo trpí nemocemi, které ovlivňují vstřebávání, distribuci, metabolismus, vylučování léků perorálně, stejně jako nemocemi, které ovlivňují hodnocení účinnosti a bezpečnosti experimentálních léků, jako je aktivní střevní onemocnění, částečná nebo úplná střevní obstrukce, chronický průjem atd.;
19. Pacienti, kteří jsou alergičtí na jakoukoli složku testovaného léku;
20. Pacienti se závažnými poruchami krvácení;
21. Stavy, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti, jako jsou kožní onemocnění v postižené oblasti kůže, které mohou ovlivnit hodnocení funkce nervového vedení;
22. Těhotenství, kojení, úmysl otěhotnět během pokusu; nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo mužský pacient si nepřejí používat adekvátní antikoncepční opatření od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
23. Pacienti, kteří měli před screeningem v anamnéze závislost na alkoholu nebo zneužívání látek (závislost na alkoholu je definována jako pravidelná denní konzumace alkoholu přesahující následující standardní množství: 720 ml piva, 300 ml červeného vína nebo 90 ml likéru, přibližně 20 g alkoholu) nebo neschopnost omezit konzumaci alkoholu na tuto normu po celou dobu studie;
24. Pacienti, kteří kouřili více než 10 cigaret (včetně 10 cigaret) denně během tří měsíců před screeningem nebo kteří nemohli kontrolovat méně než 10 cigaret denně během celého období studie;
25. Účast v jiných studiích během 3 měsíců před screeningem;
26. Riziko nesouladu a/nebo neschopnosti dokončit zkoušku, jak posoudí zkoušející, mimo jiné včetně: psychiatrické poruchy (jako je porucha příjmu potravy), mentální neschopnost, neochota nebo důkaz o nespolupracujícím přístupu, jazykové bariéry bránící dostatečnému porozumění soud (včetně neschopnosti číst nebo psát);
27. Compliance pacienta < 80 % nebo > 120 % během úvodního období.