진행성 외위부 선암종에서 Capmatinib + Spartalizumab의 병용요법 (METIMGAST)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 식도위 선암종.
• 절제 불가능한 종양.
• 환자는 화학 요법 중 문서화된 진행과 함께 백금 염 및 플루오로피리미딘을 기반으로 한 이전에 최소 1회의 전신 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 HER2 양성 종양(HER2 +++ 또는 HER2++ 및 FISH 또는 SISH+)의 경우 트라스투주맙을 투여받아야 합니다.
• FISH에 의한 종양 MET 증폭 결정 가능
• ECOG 수행 상태 ≤ 1.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 종양 질환.
• 환자는 경구용 약물을 기꺼이 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 연령 ≥18세.
• 가임 여성 및 성적으로 활발한 남성은 Capmatinib 및 Spartalizumab의 연구 치료 기간 동안 Capmatinib의 마지막 투여 후 7일까지 그리고 Spartalizumab의 마지막 투여 후 150일까지 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 정보 제공 후 재판 참여에 대한 동의
• 사회보장제도에 소속

제외 기준:

• 면역 요법 또는 MET 억제제를 사용한 이전 치료
• 경구용 약물복용 불가
• 1등급 이상의 이전 치료와 관련된 지속적인 독성
• 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 다른 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 그리고 완전히 절제된 모든 유형의 제자리 암종.
• 연구 치료 시작 4주 이내에 모든 생백신 사용.
• 다른 단클론 항체(mAb)에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 병력 또는 현재 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴
• 활동성 자가면역 질환 또는 기록된 자가면역 질환 병력(백반증, 안정적인 인슐린 투여량으로 조절된 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔류 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 환자는 허용됨).
• 동종 골수 또는 고형 장기 이식
• 통제되지 않은 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 치료되지 않은 활성 B형 간염 감염(HBsAg 양성)(활성 B형 간염(HBsAg 양성) 환자는 스크리닝 시 바이러스 부하(HBV DNA)가 <100 UI/mL인 경우 등록할 수 있습니다. 환자는 바이러스 복제를 억제하기 위해 연구 치료를 시작하기 전에 라미부딘, 테노포비르, 엔테카비르 또는 기타 항바이러스제로 항바이러스 치료를 받을 수 있습니다.
• 치료받지 않은 활동성 C형 간염(HCV RNA 양성)(항바이러스 치료 후 지속적인 바이러스 반응을 달성하고 항바이러스 치료 중단 후 6개월 이상 HCV RNA가 검출되지 않는 환자가 적합함)
• 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 병변. 그러나 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.
• 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환
• 최근 급성 관상 동맥 증후군 또는 불안정한 허혈성 심장 질환
• 울혈성 심부전 ≥ New York Heart Association에서 정의한 Class III 또는 IV
• 긴 QT 증후군(여성의 경우 > 480ms 및 남성의 경우 470ms), 특발성 급사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군.
• 조절되지 않는 고혈압은 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 수축기 혈압(SBP) ≥150mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥100mmHg로 정의됩니다. 항고혈압제(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
• 수술 4주 미만
• 방사선 치료 2주 미만
• 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 여성.
• 성적으로 활동적인 남성은 캡마티닙을 복용하는 동안과 치료 중단 후 7일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.
• CYP3A의 강력한 유도제로 치료를 받고 있고 치료 시작 ≥ 1주 전에 중단할 수 없는 참가자.
• 전신 만성 스테로이드 요법(>10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 임의의 면역억제 요법은 계획된 연구 치료의 첫 투여일로부터 7일 전.
• 다음과 같이 정의된 실험실 값 범위를 벗어난 환자:
• 총 빌리루빈 >2 mg/dL, 총 빌리루빈 >3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 >1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자 제외
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 3 x ULN
• 응고: 프로트롬빈 시간(PT) > ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) >1.7보다 4초 이상
• 절대호중구수(ANC) <1.5 x 109/L
• 혈소판 수 <75 x 109/L
• 헤모글로빈 <9g/dL
• 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 측정됨) <45mL/분
• 혈청 리파아제 >1 ULN
• 심장 트로포닌 I(cTnI) 상승 >2 x ULN
• 칼륨, 마그네슘, 인, 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)이 정상 한계를 벗어남(선별 검사 중 보충제로 정상 한계 내로 보정되면 환자가 등록될 수 있음)
• 법적 보호를 받는 환자
• 치료와 함께 또 다른 중재적 연구에 참여