Capmatinib + Spartalizumab 联合治疗晚期食管腺癌 (METIMGAST)

纳入标准：

• 组织学或细胞学证明局部晚期或转移性食管腺癌。
• 无法切除的肿瘤。
• 患者必须接受过至少一次基于铂盐和氟嘧啶的全身化疗，并在化疗期间记录进展。
• 如果 HER2 阳性肿瘤（HER2+++ 或 HER2++ 和 FISH 或 SISH+），患者必须接受曲妥珠单抗治疗
• 可用 FISH 测定肿瘤 MET 扩增
• ECOG 体能状态 ≤ 1。
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量的肿瘤疾病。
• 患者必须愿意并能够吞咽并保留口服药物。
• 年龄≥18岁。
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须同意在卡马替尼和斯巴达珠单抗研究治疗期间遵循避孕方法的说明，直至最后一次服用卡马替尼后 7 天和最后一次服用斯巴达珠单抗后 150 天
• 知情后同意参加试验
• 加入社会保障体系

排除标准：

• 既往接受过免疫疗法或 MET 抑制剂治疗
• 无法服用口服药物
• 与大于 1 级的既往治疗相关的持续性毒性
• 在过去 3 年内诊断出和/或需要治疗的另一种恶性疾病的存在或病史。 此排除的例外情况包括：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的原位癌。
• 在研究治疗开始后 4 周内使用过任何活疫苗。
• 对其他单克隆抗体 (mAb) 的严重超敏反应史。
• 病史或目前有间质性肺病或非感染性肺炎
• 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史（白斑病患者、使用稳定胰岛素剂量控制的 I 型糖尿病患者、仅需要激素替代治疗的残留自身免疫相关甲状腺功能减退症患者或不需要全身治疗的牛皮癣患者是允许的）。
• 同种异体骨髓或实体器官移植
• 不受控制的活动性感染
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 未经治疗的活动性乙型肝炎感染（HBsAg 阳性）（活动性乙型肝炎患者（HBsAg 阳性）可以入组，前提是筛选时的病毒载量（HBV DNA）<100 UI/mL。 在开始研究治疗以抑制病毒复制之前，患者可能会接受拉米夫定、替诺福韦、恩替卡韦或其他抗病毒药物的抗病毒治疗。
• 未经治疗的活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）（抗病毒治疗后获得持续病毒学应答且停止抗病毒治疗后 ≥ 6 个月未检测到 HCV RNA 的患者符合条件）
• 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 病变。 但是，符合以下条件的患者符合条件：a) 所有已知的 CNS 病变均已接受放疗或手术治疗，并且 b) 患者在治疗后 ≥ 4 周内仍然没有 CNS 疾病进展的证据，并且 c) 患者必须停止皮质类固醇治疗 ≥ 2 周
• 有临床意义的、不受控制的心脏病
• 近期急性冠脉综合征或不稳定缺血性心脏病
• 充血性心力衰竭 ≥ 纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级
• 长 QT 综合征（女性 > 480 ms，男性 > 470 ms），特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史。
• 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 150 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mm Hg，有或没有抗高血压药物。 筛选前允许开始或调整抗高血压药物
• 手术少于 4 周
• 放疗少于 2 周
• 怀孕或哺乳或有生育能力的妇女，除非她们正在使用高效的避孕方法。
• 性活跃的男性，除非他们在服用卡马替尼期间在性交过程中使用避孕套，并且在停止治疗后持续 7 天，并且不应在此期间生育孩子。
• 接受 CYP3A 强诱导剂治疗且在治疗开始前 ≥ 1 周不能停药的参与者。
• 全身性慢性类固醇治疗（>10 毫克/天泼尼松或等效物）或任何免疫抑制治疗 在研究治疗的首次剂量计划日期之前 7 天。
• 实验室值超出范围的患者定义为：
• 总胆红素 >2 mg/dL，如果总胆红素 >3.0 x ULN 或直接胆红素 >1.5 x ULN 则被排除在外的吉尔伯特综合征患者除外
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x ULN
• 凝血：凝血酶原时间 (PT) 比 ULN 多 4 秒或国际标准化比值 (INR) >1.7
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5 x 109/L
• 血小板计数 <75 x 109/L
• 血红蛋白 <9 克/分升
• 肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算或测量）<45 mL/min
• 血清脂肪酶 >1 ULN
• 心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 升高 >2 x ULN
• 钾、镁、磷、总钙（针对血清白蛋白校正）超出正常范围（如果在筛选期间通过补充剂校正到正常范围内，则患者可以入组）
• 受法律保护的患者
• 参与另一项治疗干预研究