Kombinace kapmatinibu + Spartalizumabu u pokročilého adenokarcinomu jícnu (METIMGAST)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom jícnu.
• Neresekovatelný nádor.
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou chemoterapii na bázi soli platiny a fluoropyrimidinu s dokumentovanou progresí během chemoterapie.
• Pacientky musely dostat trastuzumab v případě HER2 pozitivního tumoru (HER2 +++ nebo HER2++ a FISH nebo SISH+)
• K dispozici je stanovení amplifikace MET tumoru pomocí FISH
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Měřitelné nádorové onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
• Pacienti musí být ochotni a schopni polykat a uchovávat perorální léky.
• Věk ≥18 let.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby Capmatinibem a Spartalizumabem do 7 dnů po poslední dávce kapmatinibu a 150 dnů po poslední dávce Spartalizumabu
• Souhlas s účastí na zkoušce po informaci
• Přidružený k systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba imunoterapií nebo inhibitorem MET
• Nemožnost užívat léky perorálně
• Přetrvávající toxicity související s předchozí léčbou stupně vyšší než 1
• Přítomnost nebo anamnéza jiného maligního onemocnění, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
• Použití jakýchkoli živých vakcín do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky (mAb) v anamnéze.
• Anamnéza nebo současná intersticiální plicní choroba nebo neinfekční pneumonitida
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění (jsou povoleni pacienti s vitiligem, kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínu, reziduální autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu).
• Alogenní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Neléčená aktivní infekce hepatitidy B (HBsAg pozitivní) (Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní) mohou být zařazeni za předpokladu, že virová zátěž (HBV DNA) při screeningu je <100 UI/ml. Pacienti mohou dostat antivirovou léčbu lamivudinem, tenofovirem, entekavirem nebo jinými antivirotiky před zahájením studijní léčby k potlačení replikace viru).
• Neléčená aktivní hepatitida C (HCV RNA pozitivní) (vhodní jsou pacienti, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi po antivirové léčbě a vykazují absenci detekovatelné HCV RNA ≥ 6 měsíců po ukončení antivirové léčby)
• Neléčená nebo symptomatická léze centrálního nervového systému (CNS). Pacienti jsou však způsobilí, pokud: a) všechny známé léze CNS byly léčeny radioterapií nebo chirurgickým zákrokem a b) pacient zůstal bez známek progrese onemocnění CNS ≥ 4 týdny po léčbě a c) pacienti musí být bez kortikosteroidní terapie po dobu ≥ 2 týdnů
• Klinicky významné, nekontrolované srdeční choroby
• Nedávný akutní koronární syndrom nebo nestabilní ischemická choroba srdeční
• Městnavé srdeční selhání ≥ Třída III nebo IV podle definice New York Heart Association
• Syndrom dlouhého QT (> 480 ms u žen a 470 ms u mužů), rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozený syndrom dlouhého QT.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥150 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před screeningem
• Operace méně než 4 týdny
• Radioterapie méně než 2 týdny
• Těhotenství nebo kojení nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
• Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání kapmatinibu a po dobu 7 dnů po ukončení léčby, a neměli by v tomto období zplodit dítě.
• Účastníci léčení silnými induktory CYP3A a nemohli být přerušeni ≥ 1 týden před zahájením léčby.
• Systémová chronická léčba steroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní léčba 7 dní před plánovaným datem první dávky studijní léčby.
• Pacient s laboratorními hodnotami mimo rozsah definovaný jako:
• Celkový bilirubin > 2 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud celkový bilirubin > 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin > 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) > 3 x ULN
• Koagulace: Protrombinový čas (PT) >4 sekundy delší než ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,7
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček <75 x 109/l
• Hemoglobin <9 g/dl
• Clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřená) <45 ml/min
• Sérová lipáza >1 ULN
• Zvýšení srdečního troponinu I (cTnI) > 2 x ULN
• Draslík, hořčík, fosfor, celkový vápník (upraveno na sérový albumin) mimo normální limity (pacienti mohou být zařazeni, pokud jsou upraveni na normální limity s doplňky během screeningu)
• Pacienti pod zákonnou ochranou
• Účast na další intervenční studii s léčbou