Skojarzenie kapmatinibu ze spartalizumabem w zaawansowanym gruczolakoraku przewodu pokarmowego (METIMGAST)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka.
• Nieoperacyjny guz.
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną ogólnoustrojową chemioterapię opartą na soli platyny i fluoropirymidynie z udokumentowaną progresją podczas chemioterapii.
• Pacjenci musieli otrzymywać trastuzumab w przypadku guza HER2-dodatniego (HER2 +++ lub HER2++ i FISH lub SISH+)
• Dostępne oznaczenie amplifikacji MET guza metodą FISH
• Stan sprawności ECOG ≤ 1.
• Mierzalna choroba nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Wiek ≥18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia badanego kapmatinibem i spartalizumabem do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki kapmatinibu i 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki spartalizumabu
• Zgoda na udział w badaniu po informacji
• Związany z systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie immunoterapią lub inhibitorem MET
• Niemożność przyjmowania leków doustnych
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem o stopniu większym niż 1
• Obecność lub historia innej choroby nowotworowej, która została zdiagnozowana i/lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki od tego wykluczenia obejmują: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
• Użycie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (mAb).
• Historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej (dozwolone są osoby z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu I na stabilnej dawce insuliny, resztkową niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego).
• Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Nieleczone czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) (Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni) mogą zostać włączeni pod warunkiem, że miano wirusa (DNA HBV) podczas badania przesiewowego wynosi <100 UI/ml. Pacjenci mogą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe lamiwudyną, tenofowirem, entekawirem lub innymi lekami przeciwwirusowymi przed rozpoczęciem badanego leczenia w celu zahamowania replikacji wirusa).
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV RNA dodatnie) (pacjenci, którzy uzyskali trwałą odpowiedź wirusologiczną po leczeniu przeciwwirusowym i wykazują brak wykrywalnego RNA HCV ≥6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia przeciwwirusowego, kwalifikują się)
• Nieleczone lub objawowe uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednak pacjenci kwalifikują się, jeśli: a) wszystkie znane zmiany w OUN były leczone radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym oraz b) pacjent pozostawał bez objawów progresji choroby OUN ≥4 tygodnie po leczeniu oraz c) pacjenci muszą być odstawieni od kortykosteroidów przez ≥2 tygodnie
• Klinicznie istotne, niekontrolowane choroby serca
• Niedawno przebyty ostry zespół wieńcowy lub niestabilna choroba niedokrwienna serca
• Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association
• Zespół długiego odstępu QT (> 480 ms u kobiet i 470 ms u mężczyzn), idiopatyczny wywiad rodzinny w kierunku nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT.
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym
• Operacja mniej niż 4 tygodnie
• Radioterapia krócej niż 2 tygodnie
• Ciąża lub karmienie piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
• Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania kapmatinibu i przez 7 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka.
• Uczestnicy otrzymujący leczenie silnymi induktorami CYP3A, którego nie można było przerwać ≥ 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia.
• Ogólnoustrojowa przewlekła terapia sterydami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna 7 dni przed planowaną datą pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent z wartościami laboratoryjnymi poza zakresem zdefiniowanymi jako:
• Bilirubina całkowita >2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita >3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia >1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 x GGN
• Koagulacja: Czas protrombinowy (PT) >4 sekundy dłuższy niż GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,7
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l
• Liczba płytek krwi <75 x 109/l
• Hemoglobina <9 g/dl
• Klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) <45 ml/min
• Lipaza w surowicy >1 GGN
• Zwiększenie stężenia troponiny sercowej I (cTnI) >2 x GGN
• Potas, magnez, fosfor, wapń całkowity (skorygowany o zawartość albuminy w surowicy) poza prawidłowymi wartościami (pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli zostaną skorygowani do wartości prawidłowych za pomocą suplementów podczas badania przesiewowego)
• Pacjenci pod ochroną prawną
• Udział w innym badaniu interwencyjnym z leczeniem