Kapmatinibin ja spartalitsumabin yhdistelmä pitkälle edenneessä esogastrisessa adenokarsinoomassa (METIMGAST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen esogastrinen adenokarsinooma.
• Leikkauskelvoton kasvain.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapia, joka perustuu platinasuolaan ja fluoripyrimidiiniin, ja kemoterapian aikana on dokumentoitu eteneminen.
• Potilaiden on täytynyt saada trastutsumabia HER2-positiivisen kasvaimen tapauksessa (HER2+++ tai HER2++ ja FISH tai SISH+)
• Kasvaimen MET-monistuksen määritys FISH-menetelmällä on saatavilla
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Mitattavissa oleva kasvainsairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita Capmatinib- ja Spartalitsumab-tutkimushoidon ajan, kunnes 7 päivää viimeisen Capmatinib-annoksen jälkeen ja 150 päivää viimeisen spartalitsumabiannoksen jälkeen.
• Suostumus osallistua oikeudenkäyntiin tiedon jälkeen
• Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito immunoterapialla tai MET-estäjällä
• Mahdottomuus ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Pysyvät myrkyllisyydet, jotka liittyvät aiempaan hoitoon, kun luokka on suurempi kuin 1
• Toisen pahanlaatuisen sairauden olemassaolo tai historia, joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat: täysin resektoitu tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät ja kaiken tyyppinen kokonaan resektoitu karsinooma in situ.
• Kaikkien elävien rokotteiden käyttö 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
• Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus (potilaat, joilla on vitiligo, hallinnassa oleva tyypin I diabetes mellitus, jotka saavat vakaata insuliiniannosta, jäännös autoimmuunisairauksiin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ovat sallittuja).
• Allogeeninen luuydin tai kiinteä elinsiirto
• Hallitsematon aktiivinen infektio
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio
• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen) (Potilaita, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen), voidaan ottaa mukaan, jos viruskuorma (HBV DNA) seulonnassa on <100 UI/ml. Potilaat voivat saada antiviraalista hoitoa lamivudiinilla, tenofoviirilla, entekaviirilla tai muilla antiviraalisilla aineilla ennen tutkimushoidon aloittamista viruksen replikaation estämiseksi).
• Hoitamaton aktiivinen C-hepatiitti (HCV RNA-positiivinen) (potilaat, jotka saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen antiviraalisen hoidon jälkeen ja joilla ei ole havaittavissa olevaa HCV-RNA:ta ≥ 6 kuukautta viruslääkityksen lopettamisen jälkeen, ovat kelvollisia)
• Hoitamaton tai oireellinen keskushermoston (CNS) vaurio. Potilaat ovat kuitenkin kelvollisia, jos: a) kaikki tunnetut keskushermostovauriot on hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella ja b) potilaalla ei ole merkkejä keskushermoston taudin etenemisestä ≥ 4 viikkoa hoidon jälkeen ja c) potilaiden on oltava poissa kortikosteroidihoidosta ≥ 2 viikkoa
• Kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sydänsairaudet
• Äskettäinen akuutti sepelvaltimotauti tai epästabiili iskeeminen sydänsairaus
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ Luokka III tai IV New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla
• Pitkä QT-oireyhtymä (> 480 ms naisilla ja 470 ms miehillä), suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa
• Leikkaus alle 4 viikkoa
• Sädehoito alle 2 viikkoa
• Raskaus tai imetys tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana kapmatinibin käytön aikana ja 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana.
• Osallistujat, jotka saivat hoitoa vahvoilla CYP3A-indusoijilla ja joita ei voitu keskeyttää ≥ 1 viikko ennen hoidon aloittamista.
• Systeeminen krooninen steroidihoito (>10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito 7 päivää ennen suunniteltua ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää.
• Potilas, jonka laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella, jotka on määritelty seuraavasti:
• Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN
• Koagulaatio: Protrombiiniaika (PT) > 4 sekuntia enemmän kuin ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,7
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l
• Verihiutalemäärä <75 x 109/l
• Hemoglobiini <9 g/dl
• Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattu) <45 ml/min
• Seerumin lipaasi > 1 ULN
• Sydämen troponiini I:n (cTnI) nousu > 2 x ULN
• Kalium, magnesium, fosfori, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin) normaalien rajojen ulkopuolella (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos ne korjataan normaaleihin rajoihin lisäravinteilla seulonnan aikana)
• Potilaat laillisen suojan alaisina
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen hoidon kanssa