Kombination von Capmatinib + Spartalizumab bei fortgeschrittenem ösogastrischem Adenokarzinom (METIMGAST)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes ösogastrisches Adenokarzinom.
• Nicht resezierbarer Tumor.
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Chemotherapie auf Basis von Platinsalz und Fluoropyrimidin erhalten haben, bei der eine Progression während der Chemotherapie dokumentiert ist.
• Patienten müssen im Falle eines HER2-positiven Tumors (HER2 +++ oder HER2++ und FISH oder SISH+) Trastuzumab erhalten haben.
• Bestimmung der Tumor-MET-Amplifikation mittels FISH verfügbar
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Messbare Tumorerkrankung gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
• Alter ≥18 Jahre.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Studienbehandlungen mit Capmatinib und Spartalizumab bis 7 Tage nach der letzten Capmatinib-Dosis und 150 Tage nach der letzten Spartalizumab-Dosis zu befolgen
• Einwilligung zur Teilnahme an der Studie nach Aufklärung
• Angeschlossen an ein Sozialversicherungssystem

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Immuntherapie oder MET-Inhibitor
• Unmöglichkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Anhaltende Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung mit einem Grad größer als 1
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte. Zu den Ausnahmen von diesem Ausschluss zählen: vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sowie vollständig resezierte Karzinome in situ jeglicher Art.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper (mAbs) in der Vorgeschichte.
• Anamnese oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder nichtinfektiöse Pneumonitis
• Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (Patienten mit Vitiligo, kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus unter stabiler Insulindosis, verbleibender autoimmunbedingter Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, sind zulässig).
• Allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Unbehandelte aktive Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv) (Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv) können aufgenommen werden, sofern die Viruslast (HBV-DNA) beim Screening <100 UI/ml beträgt. Patienten können vor Beginn der Studienbehandlung eine antivirale Behandlung mit Lamivudin, Tenofovir, Entecavir oder anderen antiviralen Wirkstoffen erhalten, um die Virusreplikation zu unterdrücken.
• Unbehandelte aktive Hepatitis C (HCV-RNA-positiv) (Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die nach einer antiviralen Behandlung eine anhaltende virologische Reaktion erzielten und ≥6 Monate nach Beendigung der antiviralen Behandlung keine nachweisbare HCV-RNA mehr zeigten)
• Unbehandelte oder symptomatische Läsion des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten sind jedoch teilnahmeberechtigt, wenn: a) alle bekannten ZNS-Läsionen mit Strahlentherapie oder Operation behandelt wurden und b) der Patient ≥ 4 Wochen nach der Behandlung keine Anzeichen eines Fortschreitens der ZNS-Erkrankung aufweist und c) die Patienten ≥ 2 Wochen lang keine Kortikosteroidtherapie erhalten müssen
• Klinisch bedeutsame, unkontrollierte Herzerkrankungen
• Kürzlich aufgetretenes akutes Koronarsyndrom oder instabile ischämische Herzerkrankung
• Herzinsuffizienz ≥ Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association
• Langes QT-Syndrom (> 480 ms bei Frauen und 470 ms bei Männern), Familiengeschichte von idiopathischem plötzlichem Tod oder angeborenem langem QT-Syndrom.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 150 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente. Die Einführung oder Anpassung blutdrucksenkender Medikamente ist vor dem Screening zulässig
• Operation weniger als 4 Wochen
• Strahlentherapie weniger als 2 Wochen
• Schwangerschaft oder Stillzeit sowie Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden hochwirksame Verhütungsmethoden an.
• Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme von Capmatinib und für 7 Tage nach Beendigung der Behandlung ein Kondom und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen.
• Teilnehmer, die eine Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren erhielten und nicht ≥ 1 Woche vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden durften.
• Systemische chronische Steroidtherapie (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine immunsuppressive Therapie 7 Tage vor dem geplanten Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Patient mit außerhalb des zulässigen Bereichs liegenden Laborwerten, definiert als:
• Gesamtbilirubin > 2 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ausgeschlossen sind, wenn Gesamtbilirubin > 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin > 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN
• Gerinnung: Prothrombinzeit (PT) >4 Sekunden länger als der ULN oder International Normalized Ratio (INR) >1,7
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/L
• Thrombozytenzahl <75 x 109/L
• Hämoglobin <9 g/dl
• Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen) <45 ml/min
• Serumlipase >1 ULN
• Erhöhung des kardialen Troponins I (cTnI) > 2 x ULN
• Kalium, Magnesium, Phosphor, Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) außerhalb der normalen Grenzen (Patienten können aufgenommen werden, wenn sie während des Screenings mit Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden)
• Patienten unter Rechtsschutz
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie mit Behandlung