Комбинация капматиниба + спартализумаба при распространенной аденокарциноме пищевода (METIMGAST)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома пищевода.
• Неоперабельная опухоль.
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую системную химиотерапию на основе соли платины и фторпиримидина с документально подтвержденным прогрессированием во время химиотерапии.
• Пациенты должны были получить трастузумаб в случае HER2-положительной опухоли (HER2 +++ или HER2++ и FISH или SISH+)
• Доступно определение амплификации MET опухоли с помощью FISH
• Статус производительности ECOG ≤ 1.
• Поддающееся измерению опухолевое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Пациенты должны хотеть и быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Возраст ≥18 лет.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции на протяжении всего периода лечения капматинибом и спартализумабом в течение 7 дней после последней дозы капматиниба и 150 дней после последней дозы спартализумаба.
• Согласие на участие в испытании после информирования
• Принадлежность к системе социального обеспечения

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение иммунотерапией или ингибитором MET
• Невозможность приема пероральных препаратов.
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующим лечением, степени выше 1
• Наличие или наличие в анамнезе другого злокачественного заболевания, которое было диагностировано и/или требовало лечения в течение последних 3 лет. Исключения из этого исключения включают: полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также полностью резецированный рак in situ любого типа.
• Использование любых живых вакцин в течение 4 недель после начала лечения.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела (мАт) в анамнезе.
• История или текущее интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит
• Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе (допускаются пациенты с витилиго, контролируемым сахарным диабетом I типа на стабильной дозе инсулина, остаточным аутоиммунным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим системного лечения).
• Аллогенная трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
• Неконтролируемая активная инфекция
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нелеченная активная инфекция гепатита В (HBsAg-положительная) (Пациенты с активным гепатитом В (HBsAg-положительные) могут быть зачислены при условии, что вирусная нагрузка (ДНК ВГВ) при скрининге составляет <100 МЕ/мл. Пациенты могут получать противовирусное лечение ламивудином, тенофовиром, энтекавиром или другими противовирусными препаратами до начала исследуемого лечения для подавления репликации вируса).
• Нелеченый активный гепатит С (положительный результат на РНК ВГС) (подходят пациенты, у которых был достигнут устойчивый вирусологический ответ после противовирусного лечения и у которых отсутствует определяемая РНК ВГС в течение ≥ 6 месяцев после прекращения противовирусного лечения)
• Нелеченое или симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС). Тем не менее, пациенты имеют право на участие, если: а) все известные поражения ЦНС лечились с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства, и б) у пациента не было признаков прогрессирования заболевания ЦНС в течение ≥4 недель после лечения и в) пациенты не должны принимать кортикостероиды в течение ≥2 недель.
• Клинически значимые, неконтролируемые заболевания сердца
• Недавно перенесенный острый коронарный синдром или нестабильная ишемическая болезнь сердца
• Застойная сердечная недостаточность ≥ класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Синдром удлиненного интервала QT (> 480 мс у женщин и 470 мс у мужчин), семейный анамнез идиопатической внезапной смерти или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая систолическим артериальным давлением (САД) ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥100 мм рт.ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. До скрининга разрешено назначение или корректировка антигипертензивных препаратов.
• Операция менее 4 недель
• Лучевая терапия менее 2 недель
• Беременность или кормление грудью или женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции.
• Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема капматиниба и в течение 7 дней после прекращения лечения, и не должны быть отцами в этот период.
• Участники, получавшие лечение сильными индукторами CYP3A, не могли быть прекращены за ≥ 1 недели до начала лечения.
• Системная хроническая стероидная терапия (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) или любая иммуносупрессивная терапия за 7 дней до запланированной даты первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент с лабораторными показателями вне допустимого диапазона, определяемыми как:
• Общий билирубин >2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин >3,0 x ВГН или прямой билирубин >1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x ULN
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 x ULN
• Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) > 4 с больше, чем ВГН или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,7.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов <75 x 109/л
• Гемоглобин <9 г/дл
• Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный) <45 мл/мин
• Липаза сыворотки >1 ВГН
• Повышение сердечного тропонина I (cTnI) >2 x ULN
• Калий, магний, фосфор, общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) за пределами нормы (пациенты могут быть зачислены, если они скорректированы до нормальных пределов с добавками во время скрининга)
• Пациенты под защитой закона
• Участие в другом интервенционном исследовании с лечением