Combinación de Capmatinib + Spartalizumab en Adenocarcinoma Esogástrico Avanzado (METIMGAST)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma esogástrico localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente.
• Tumor irresecable.
• Los pacientes deben haber recibido al menos una quimioterapia sistémica previa basada en sales de platino y fluoropirimidina con progresión documentada durante la quimioterapia.
• Los pacientes deben haber recibido trastuzumab en caso de tumor HER2 positivo (HER2+++ o HER2++ y FISH o SISH+)
• Determinación de amplificación de MET tumoral por FISH disponible
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 1.
• Enfermedad tumoral medible según criterios RECIST 1.1.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de tragar y retener la medicación oral.
• Edad ≥18 años.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante los tratamientos del estudio con capmatinib y espartalizumab hasta 7 días después de la última dosis de capmatinib y 150 días después de la última dosis de espartalizumab.
• Consentimiento para participar en el ensayo después de la información
• Afiliado a un sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inmunoterapia o inhibidor de MET
• Imposibilidad de tomar medicación oral.
• Toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento previo de grado superior a 1
• Presencia o antecedentes de otra enfermedad maligna que haya sido diagnosticada y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen: cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
• Uso de cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales (mAb).
• Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis no infecciosa
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune (se permiten pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I controlada con dosis estable de insulina, hipotiroidismo autoinmune residual que solo requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico).
• Trasplante alogénico de médula ósea o de órgano sólido
• Infección activa no controlada
• Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Infección por hepatitis B activa no tratada (HBsAg positivo) (Los pacientes con hepatitis B activa (HBsAg positivo) pueden inscribirse siempre que la carga viral (ADN del VHB) en la selección sea <100 UI/mL. Los pacientes pueden recibir tratamiento antiviral con lamivudina, tenofovir, entecavir u otros agentes antivirales antes del inicio del tratamiento del estudio para suprimir la replicación viral).
• Hepatitis C activa no tratada (ARN del VHC positivo) (los pacientes que lograron una respuesta virológica sostenida después del tratamiento antiviral y muestran ausencia de ARN del VHC detectable ≥6 meses después de la interrupción del tratamiento antiviral son elegibles)
• Lesión del sistema nervioso central (SNC) no tratada o sintomática. Sin embargo, los pacientes son elegibles si: a) todas las lesiones conocidas del SNC han sido tratadas con radioterapia o cirugía y b) el paciente permaneció sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC ≥4 semanas después del tratamiento y c) los pacientes deben estar fuera de la terapia con corticosteroides durante ≥2 semanas
• Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas
• Síndrome coronario agudo reciente o cardiopatía isquémica inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase III o IV según la definición de la New York Heart Association
• Síndrome de QT largo (> 480 ms en mujeres y 470 ms en hombres), antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito.
• Hipertensión no controlada definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) ≥150 mm Hg y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes de la selección.
• Cirugía menos de 4 semanas
• Radioterapia menos de 2 semanas
• Embarazo o lactancia o mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman capmatinib y durante 7 días después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período.
• Participantes que recibieron tratamiento con inductores potentes de CYP3A y no pudieron suspenderlo ≥ 1 semana antes del inicio del tratamiento.
• Terapia sistémica crónica con esteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora 7 días antes de la fecha planificada de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Paciente que tiene valores de laboratorio fuera de rango definidos como:
• Bilirrubina total >2 mg/dl, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que se excluyen si la bilirrubina total es >3,0 x ULN o la bilirrubina directa >1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 x LSN
• Coagulación: Tiempo de protrombina (PT) >4 segundos más que el ULN o el índice internacional normalizado (INR) >1,7
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas <75 x 109/L
• Hemoglobina <9 g/dL
• Aclaramiento de creatinina (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault o medido) <45 ml/min
• Lipasa sérica >1 ULN
• Elevación de troponina I cardiaca (cTnI) >2 x LSN
• Potasio, magnesio, fósforo, calcio total (corregido por albúmina sérica) fuera de los límites normales (los pacientes pueden inscribirse si se corrigen dentro de los límites normales con suplementos durante la selección)
• Pacientes bajo tutela legal
• Participación en otro estudio de intervención con tratamiento